甲磺酸伊馬替尼可行性分析(編輯修改稿)
2025-01-07 05:14 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 伊馬替尼口服吸收迅速，服藥后 2h ~ 4h達(dá)峰值，其膠囊劑的平均絕對(duì)生物利用度為 98%。高脂餐后馬上服用伊馬替尼不影響其生物利用度和其它藥動(dòng)學(xué)特性。 83名處于慢性期的 CML成年患者，每天給予伊 馬替尼 400mg，平均最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 ，平均谷濃度為 ，這超過(guò)抑制 BCRABL陽(yáng)性白血病細(xì)胞增殖的藥物濃度（ IC50）。穩(wěn)態(tài)，藥物蓄積以指數(shù) ~ 速度增長(zhǎng)。多劑量給藥后，藥動(dòng)學(xué)變化不明顯。在 25mg ~ 1000 mg 范圍內(nèi)，給藥劑量與平均藥 時(shí)曲線下面積（ AUC）成正比。其主要 N去甲基代謝產(chǎn)物的血漿 AUC占全部 AUC的 15%。體外試驗(yàn)表明，血漿蛋白（主要是白蛋白和 α 酸性糖蛋白）結(jié)合率大約為 95%。 健康志愿者體內(nèi)伊馬替尼的末端清除半衰期大約為 18h，其主要活 性代謝產(chǎn)物 N去甲基衍生物的清除半衰期大約為 40h，口服 14C標(biāo)記的伊馬替尼，約有 81%的劑量在 7d 內(nèi)清除， 68%隨糞便、 13%隨尿排出，大多數(shù)藥物以代謝產(chǎn)物的形式排出，約 25%以原形排出。 4 臨床應(yīng)用 處于慢性期的 CML患者 處于慢性期的 Ph+CML成年患者（外周血或骨髓中原始細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞15%）如果 干擾素 治療無(wú)效，可以用伊馬替尼治療。 干擾素 治療失敗定義為血液學(xué)耐藥、細(xì)胞遺傳學(xué)耐藥、血液學(xué)或細(xì)胞遺傳學(xué)復(fù)發(fā)或嚴(yán)重的不可耐受性。 I期臨床試驗(yàn)中，對(duì)處于慢性 期 CML患者，給予伊馬替尼 ≥ 300mg/d，可以獲得完全血液學(xué)反應(yīng)。 83 名患者給予伊馬替尼 25mg/d ~ 1000mg/d，其中 54名患者劑量≥ 300mg/d，治療 4 wk后， 53名患者獲得完全血液學(xué)反應(yīng)，中位時(shí)間 265d 后， 51名患者維持這種反應(yīng)，一名發(fā)展為危象期，另一名復(fù)發(fā)為慢性
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