【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 應(yīng)根據(jù)不同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)際情況，對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作必要的完善，以較完善的質(zhì)量考察指標(biāo)進(jìn)行穩(wěn)定性研究，根據(jù)實(shí)際情況確定有效期。如復(fù)方制劑可考慮在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以外，增加其他含測(cè)指標(biāo)以盡可能在現(xiàn)有技術(shù)條件下全面考察樣品的穩(wěn)定性，大類成分的含測(cè)、浸出物量、特定條件下某一波長(zhǎng)處的吸收值、生物活性檢查等等都是可以考慮的方法，這些方法可以不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但可以在一定程度上反映樣品的穩(wěn)定性。：缺零月數(shù)據(jù)、缺試驗(yàn)用樣品的包裝條件、考察指標(biāo)不全、含測(cè)指標(biāo)或方法改變后不重新考察穩(wěn)定性等等。研究資料中應(yīng)明確樣品的批號(hào)、批量、來(lái)源（是否為生產(chǎn)單位生產(chǎn)）、包裝和試驗(yàn)條件。一般提供三批至少各6個(gè)月的加速和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)資料,包裝應(yīng)采用擬上市包裝，考察項(xiàng)目應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特性設(shè)置，全面且合理；方法盡可能采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證過(guò)的方法；結(jié)果描述應(yīng)準(zhǔn)確、量化，凡可測(cè)得具體數(shù)據(jù)的項(xiàng)目須提供數(shù)據(jù)而不能簡(jiǎn)單以“符合規(guī)定”字樣代替，并附相關(guān)的圖譜；結(jié)論應(yīng)客觀、明確。變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求：：GMP證書(shū)、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、包材證 （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）* （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）*：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3批樣品自檢報(bào)告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （3批）*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項(xiàng)：。對(duì)輸液品種由玻璃瓶裝改為塑料瓶或軟袋包裝的，該包材尚未批準(zhǔn)注冊(cè)的，應(yīng)提供國(guó)家局的注冊(cè)受理通知單。個(gè)別申報(bào)單位甚至認(rèn)為此種情況的穩(wěn)定性研究與采用玻璃瓶等不可透過(guò)性包裝的制劑要求相同，在研究中仍采用RH60％等條件進(jìn)行。中國(guó)藥典2000版和2005版征求意見(jiàn)稿中，對(duì)于采用半透性容器包裝的藥品規(guī)定如下：對(duì)于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，應(yīng)在相對(duì)濕度20％RH177。5％RH的條件進(jìn)行試驗(yàn)。在FDA的藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則中，對(duì)采用半透性容器包裝的藥品的穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求進(jìn)行了詳細(xì)地描述，可以作為研發(fā)的參考，現(xiàn)簡(jiǎn)略摘要如下：對(duì)于包裝在半透過(guò)性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品除了對(duì)其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行考察外，還應(yīng)該對(duì)其可能發(fā)生的水的損失進(jìn)行評(píng)價(jià)。這種評(píng)價(jià)可以將其置于較低的相對(duì)濕度的條件下進(jìn)行。保存在半透過(guò)性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品應(yīng)該能夠經(jīng)受住低濕度環(huán)境。其他類似的情況，如采用非水性溶劑的制劑產(chǎn)品也可以按類似原理研究開(kāi)發(fā)并申請(qǐng)注冊(cè)。推薦的試驗(yàn)條件如下： 加速：40℃177。2℃／15％RH土5％ 中等：30℃177。2℃／40％RH土5％ 長(zhǎng)期：25℃177。2℃／40％RH土5％如果長(zhǎng)期試驗(yàn)在25℃177。2℃／40％RH土5％條件下進(jìn)行，并且在加速試驗(yàn)的6個(gè)月中發(fā)生了除水分減失以外的“顯著變化”，應(yīng)進(jìn)行中等條件下的附加試驗(yàn)。對(duì)于包裝在半透過(guò)性容器包裝內(nèi)的藥物產(chǎn)品在經(jīng)過(guò)25℃／40％RH條件下平衡放置3個(gè)月后，與其初始值發(fā)生5％的水分減失被認(rèn)為是顯著變化。然而，對(duì)于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產(chǎn)品，如經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，經(jīng)過(guò)25℃／40％RH條件下平衡放置3個(gè)月后，5％的水分減失也是可以接受的。新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指新藥證書(shū)的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥的行為。對(duì)轉(zhuǎn)讓方的規(guī)定：，不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 ，不得是受讓者再轉(zhuǎn)讓已獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，申請(qǐng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí),應(yīng)當(dāng)同時(shí)提出注銷原藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng) ，需由聯(lián)合署名單位共同提出 由于特殊原因，接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書(shū)持有者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷原受讓方該品種的藥品批準(zhǔn)文號(hào)。對(duì)受讓方（藥品生產(chǎn)企業(yè)）的規(guī)定：《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū) 《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)中載明的生產(chǎn)范圍一致 ，經(jīng)檢驗(yàn)合格 資料要求: ，同時(shí)提交新藥證書(shū)原件 （受讓方）：GMP證書(shū)、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、受讓方與轉(zhuǎn)出方的合同原件（原企業(yè)放棄生產(chǎn)聲明）、原料藥合法來(lái)源證明 （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）（附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）（根據(jù)需要進(jìn)行）（3批） （3批） 注意事項(xiàng)：、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，可接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，需以立項(xiàng)批復(fù)文件進(jìn)行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。，自批準(zhǔn)首家注冊(cè)后，2年內(nèi)可以申請(qǐng)辦理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。，在監(jiān)測(cè)期內(nèi)不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；監(jiān)測(cè)期過(guò)后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。但是在監(jiān)測(cè)期內(nèi)僅有獨(dú)家獲得生產(chǎn)注冊(cè)的，可以進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。；保護(hù)期或者過(guò)渡期已過(guò)的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。1新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn) 資料要求: （同時(shí)提供經(jīng)審評(píng)通過(guò)的原新藥申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見(jiàn)）：GMP證書(shū)、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）* （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）* （）*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供項(xiàng)藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（國(guó)家另有規(guī)定的除外)：(1)申請(qǐng)轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說(shuō)明（含與國(guó)外藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比表）。(2)對(duì)原藥品注冊(cè)批件中審批意見(jiàn)的改進(jìn)情況及說(shuō)明。(3)生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品全檢數(shù)據(jù)(一般每年統(tǒng)計(jì)不少于連續(xù)批號(hào)10批結(jié)果)。(4)標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。注意事項(xiàng)：，要嚴(yán)格按《辦法》的規(guī)定，試行標(biāo)準(zhǔn)到期前三個(gè)月提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)，具體情況可在申請(qǐng)表中的申請(qǐng)理由項(xiàng)中注明,逾期未申請(qǐng)的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按照《藥品管理法實(shí)施條例》第三十二條的規(guī)定，撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)文號(hào)。，企業(yè)應(yīng)在申請(qǐng)理由中注明逾期轉(zhuǎn)正的理由。1進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝指藥品已在境外完成最終制劑過(guò)程，在境內(nèi)由大包裝改為小包裝，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝，放置說(shuō)明書(shū)、粘貼標(biāo)簽等。資料要求: ：GMP證書(shū)、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、進(jìn)口藥品分包裝合同（含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán)）（附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）（附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其它:集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整參照國(guó)藥監(jiān)注[2002]14號(hào)文《關(guān)于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》的要求進(jìn)行。原文件中所附《集團(tuán)品種調(diào)整表》作廢,填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》代替。資料要求：（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方的生產(chǎn)工藝技術(shù)、質(zhì)量管理方法的調(diào)整方式，產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任的承擔(dān)等。集團(tuán)及企業(yè)雙方均需簽字蓋章）。、集團(tuán)登記證及集團(tuán)章程。、生產(chǎn)許可證、GMP證書(shū)。，由調(diào)入方省局負(fù)責(zé)審核上報(bào)，同時(shí)附調(diào)出方省局意見(jiàn)。(現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表)。（3批）。（3批）。、使用說(shuō)明書(shū)。注意事項(xiàng)： 。：調(diào)出方：填19項(xiàng)原生產(chǎn)企業(yè)名稱項(xiàng)。調(diào)入方：填機(jī)構(gòu)1。集團(tuán)公司：填機(jī)構(gòu)2。上述三家機(jī)構(gòu)均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。、化學(xué)藥品再評(píng)價(jià)、中藥保健藥品整頓、中藥注射劑及其它實(shí)行特殊管理的藥品，在未完成整頓、評(píng)價(jià)等工作前不能進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)的調(diào)整。，方便企業(yè)，國(guó)家局對(duì)集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整的要求進(jìn)行了調(diào)整，如下：食藥監(jiān)注函[2003]74號(hào)文《關(guān)于藥品變更生產(chǎn)企業(yè)名稱和變更生產(chǎn)場(chǎng)地審批事宜的通知》，鑒于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品品種調(diào)整的申請(qǐng)涉及的品種可能較多，樣品的檢驗(yàn)時(shí)間較長(zhǎng)，省級(jí)藥品監(jiān)督管理局在收到申請(qǐng)人提出集團(tuán)內(nèi)藥品品種調(diào)整的申請(qǐng)后，可以在進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核和樣品檢驗(yàn)的同時(shí)，先行提出審核意見(jiàn)，連同其他相關(guān)資料報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。符合規(guī)定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局以《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》的形式批復(fù)同意調(diào)整，并將該批件發(fā)至省級(jí)藥品監(jiān)督管理局。省級(jí)藥品監(jiān)督管理局根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)考核和三批樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的意見(jiàn)，決定申請(qǐng)人生產(chǎn)的藥品能否出廠銷售。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保藥品的質(zhì)量，并對(duì)調(diào)整后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以進(jìn)一步確定藥品的有效期。，企業(yè)除提交申請(qǐng)報(bào)告外，尚需提供資料12。，按新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓進(jìn)行辦理，不能按集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整進(jìn)行辦理。其它:試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)原批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的藥品，仍按原規(guī)定的時(shí)間和要求辦理轉(zhuǎn)正手續(xù)。（國(guó)藥監(jiān)注[2002]437號(hào)）資料要求：。，試產(chǎn)期內(nèi)生產(chǎn)未滿10批者應(yīng)說(shuō)明原因。（一般不得少于2年）；試生產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（）。（一般不少于6批）。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案如有修改，應(yīng)附試驗(yàn)及文獻(xiàn)依據(jù)。8.Ⅳ期臨床試驗(yàn)總結(jié)資料。1所報(bào)資料均須按以上資料順序號(hào)碼編號(hào)，統(tǒng)一使用A4幅面紙張。申請(qǐng)表報(bào)送一式5份，其它資料報(bào)送一式4份。其它:中保品種終止保護(hù)后恢復(fù)被中止品種批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)食藥監(jiān)注[2003]142號(hào)文《關(guān)于中藥保護(hù)品種終止保護(hù)后恢復(fù)被中止品種批準(zhǔn)文號(hào)有關(guān)問(wèn)題的通知》要求，企業(yè)申請(qǐng)恢復(fù)原被中止的藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其程序、時(shí)限參照《藥品注冊(cè)管理辦法》中補(bǔ)充申請(qǐng)辦理。資料要求：（一）證明文件：1.《藥品生產(chǎn)許可證》、《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》、《藥品GMP證書(shū)》； ； ； ； ；。（二）技術(shù)資料：(現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表)；，按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的自檢報(bào)告和省級(jí)藥品檢驗(yàn)所對(duì)該三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告；； 、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。其它:審評(píng)過(guò)程中的藥品注冊(cè)申請(qǐng)需變更的事項(xiàng)（指非技術(shù)性資料，如：申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)更名、變更聯(lián)系方式、增加或改變商品名、變更注冊(cè)地址(不改變生產(chǎn)地址)等），或其他報(bào)SDA審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)參照各補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)下的資料要求申報(bào)。二、省局審批、報(bào)SDA備案的注冊(cè)事項(xiàng)：1變更國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱是指國(guó)內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更企業(yè)名稱以后，申請(qǐng)將所生產(chǎn)的已注冊(cè)藥品的企業(yè)名稱進(jìn)行相應(yīng)變更。資料要求：（更名前后）：GMP證書(shū)、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件、藥品權(quán)屬證明文件 、包裝標(biāo)簽修訂比較說(shuō)明（見(jiàn)樣稿） 注意事項(xiàng)：，原在該車間合法生產(chǎn)的品種，在品種產(chǎn)權(quán)明晰的前提下，仍然在該車間生產(chǎn)的，可按變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱的補(bǔ)充申請(qǐng)辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)；如需返回原企業(yè)生產(chǎn) 的，且該藥品生產(chǎn)企業(yè)具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則按變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的補(bǔ)充申請(qǐng)辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)；如該藥品生產(chǎn)企業(yè)不具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則不能進(jìn)行該品種的劃轉(zhuǎn)。（食藥監(jiān)注函[2003]56號(hào)）：企業(yè)如因改制、資產(chǎn)重組等涉及產(chǎn)權(quán)變化而更名的，則需提供涉及藥品產(chǎn)權(quán)歸屬問(wèn)題的相關(guān)協(xié)議；如企業(yè)僅為簡(jiǎn)單的更名，無(wú)任何產(chǎn)權(quán)的變化，更名前后的企業(yè)亦應(yīng)出具證明并作出承擔(dān)法律后果的承諾，加蓋公章，法人簽名具日期。、包裝標(biāo)簽樣稿毋需提供，只需提供詳細(xì)修訂說(shuō)明，見(jiàn)樣稿。關(guān)于藥品包裝標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)的修訂說(shuō)明我公司生產(chǎn)的*****等**個(gè)品種的包裝標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)樣稿，此次申報(bào)除企業(yè)名稱變更為“********”外（如有其他修訂詳細(xì)列出），其他與統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)在市局備案實(shí)樣均一致。如擅自變更包裝標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)樣稿，違反23號(hào)令的有關(guān)要求，后果由企業(yè)自負(fù)。**********（企業(yè)名稱）（蓋章）年 月 日：所有品種填入一個(gè)申請(qǐng)表，第418項(xiàng)如下填寫(xiě)： 第4項(xiàng)藥品通用名稱：*******（填一個(gè)品種名稱）等*個(gè)品種*個(gè)規(guī)格（見(jiàn)附表）； 第9項(xiàng)劑型：見(jiàn)附表； 第10項(xiàng)規(guī)格：見(jiàn)附表；第14項(xiàng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)：見(jiàn)附表 第17項(xiàng)藥品標(biāo)準(zhǔn)：見(jiàn)附表第111118項(xiàng)可酌情填或不填，如填，同上：見(jiàn)附表。將見(jiàn)附表的項(xiàng)目設(shè)計(jì)成一個(gè)word表格，將每個(gè)品種的相關(guān)信息一一填入，該表格作為申請(qǐng)表的附表，與申請(qǐng)表合并一起蓋齊縫章。1國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地 資料要求：：GMP證書(shū)、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、管理機(jī)構(gòu)同意生產(chǎn)車間異地建設(shè)的證明文件、包裝標(biāo)簽修訂說(shuō)明（參照第17項(xiàng)） （3批）（3批） 注意事項(xiàng)：,包括異地改建。如企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)地址未變遷，僅門(mén)牌號(hào)重新編排，按此項(xiàng)申請(qǐng)進(jìn)行申報(bào)，需提供地名委員