【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 作，發(fā)現(xiàn)異常情況及時(shí)處理報(bào)告 ； 3. 上崗必須按規(guī)定著裝，正確使用各種防護(hù)用品和消防器材 ； 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 16 4. 有權(quán)拒絕違章指揮， 強(qiáng)令冒險(xiǎn)作業(yè)對(duì)危害生產(chǎn)和健康的行為，有權(quán)提出批評(píng)檢舉和控告 ； 5. 精心操作，做好各項(xiàng)記錄 ； 6. 努力學(xué)習(xí)業(yè)務(wù)知識(shí)，提高技能水平，在崗期間，確保各項(xiàng)指標(biāo)符合工藝要求。 巡回檢查制 1. 值班者須按時(shí)間，地點(diǎn)，路線進(jìn)行檢查，每小時(shí)一次。 2. 經(jīng)常檢查，觀察溫度表，流量計(jì)，壓力表，并對(duì)攪拌器，電機(jī)，水泵，軸流，風(fēng)機(jī)的運(yùn)轉(zhuǎn)情況專責(zé)范圍進(jìn)行全面認(rèn)真的檢查。 3. 采用 聽(tīng)、摸、看的方法，對(duì)所屬設(shè)備進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)缺陷及異?，F(xiàn)象及時(shí)匯報(bào)工長(zhǎng)，及時(shí)處理并和有崗位為聯(lián)系。 4. 巡回檢查路線。 交接班制 1） 接班： 接班著提前 15 分鐘上崗，了解生產(chǎn)情況，檢查設(shè)備，儀表等的運(yùn)轉(zhuǎn)情況。 參加班前會(huì)，聽(tīng)取代班長(zhǎng)的生產(chǎn)情況介紹和工作安排。 交接范圍：崗位專責(zé)制規(guī)定的范圍內(nèi)的設(shè)備，管線，閥門，以標(biāo)及環(huán)境衛(wèi)生等均屬交接范圍。 2） 五不交接： 操作記錄不清楚，不整潔，不能交班。 設(shè)備儀表發(fā)生故障原因不明，不能交接。 違反操作規(guī)程，原因不清，不能交接。 工藝條件改變，流向不清， 不能交接。 衛(wèi)生狀況不符合規(guī)定，不能交接。 3） 交接班期間發(fā)生問(wèn)題有交班者處理，接班者可協(xié)助處理；交班雙方簽字后交班者才能離崗，接班者未到應(yīng)繼續(xù)值班；接班后，一切由接班者負(fù)責(zé)。 車間操作規(guī)程 合成崗位 7ACT 合成崗 主要設(shè)備為 4m3的反應(yīng)釜 1 臺(tái)。生產(chǎn)時(shí)將 7ACA、三嗪環(huán)、乙腈、 EDTANa2加入反應(yīng)河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 17 罐， N2置換后維持溫度 1012℃，緩慢加入絡(luò)合物。 20℃下反應(yīng) 20 分鐘。然后將料液壓入結(jié)晶罐。 投料比： 1kg7ACA： 7L 乙腈： 6L 絡(luò)合物 7ACA:三嗪環(huán) =1:1mol（三嗪環(huán)過(guò)量 2~3% ） 出料液的主要成分： 7ACT ，乙腈 粗品合成崗位 主要設(shè)備 3m3反應(yīng)釜一臺(tái) ,N2置換。反應(yīng)罐加四氫呋喃將至 5℃后，加 7ACT、 AE活性酯，保持溫度 34℃滴加三乙胺。反應(yīng)完成后經(jīng)過(guò)濾至結(jié)晶釜。 7ACT： AE活性酯：三乙胺 =1： 1： 1 1kg7ACT： 8L四氫呋喃水溶液 水：四氫呋喃 =1： 1 結(jié)晶崗位 7ACT 結(jié)晶崗位 :主要設(shè)備為 3000L 的結(jié)晶釜 2 臺(tái)。物料進(jìn)結(jié)晶釜后迅速加入純化水?dāng)嚢杈S持 810℃。滴加 12%氨水 至出晶后停加。養(yǎng)晶 15分鐘緩慢攪拌。加氨水至 PH=3 保溫 5℃維持 后至離心 粗品結(jié)晶崗：主要設(shè)備 3000L 結(jié)晶釜 1 臺(tái) , 2500L 結(jié)晶釜 1臺(tái)。料液進(jìn)入結(jié)晶罐后，加異辛酸鈉攪拌 15 分鐘。控溫 20℃取樣合格后加丙酮至出晶，慢攪拌 30 分鐘，在加丙酮 2次出晶。降溫至 510℃以下。保溫 小時(shí)后進(jìn)離心機(jī)。 離心崗位 第一 工段有離心機(jī) 2 臺(tái) ，第二 工段有離心機(jī) 3 臺(tái)。 并按離心機(jī)操作規(guī)程操作離心機(jī)。其中 7－ ACT 的離心由丙酮頂洗兩次。 1kg7ACA： 8L丙酮 生產(chǎn) 原理 合成工藝第一步為 7ACA與三嗪環(huán)在一定溫度、催化劑的條件下發(fā)生反應(yīng) ，生成 7ACT與 AE 活性酯反應(yīng)，生成產(chǎn)品頭孢曲松鈉。 化學(xué)反應(yīng)方程式： 反應(yīng)一、 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 18 NSC H 2 O C O C H 3H 2 NO+NNN HO O H SC H 3NSC O O HSH 2 NONN HNC H 3O O + C H 3 C O O H 反應(yīng)二、 NSC O O HSH 2 NONN HNC H 3O O +NSH 2 NSNOOC H 3SNSNH 2 NN H NOO C H 3NSHHOO HOSNNOONHC H 3+ NSH S 反應(yīng)三、 SNH 2 NN H NOO C H 3NSHHOO HOSNNOONHC H 3 + C7 H 1 5 C O O N aSNH 2 NN H NOO C H 3NSHHOO N aOSNNOONN aC H 3+ C 7 H 1 5 C O O H 7ACA 三嗪環(huán) 7ACT 7ACT AE 活性酯 頭孢曲松 2巰基苯并噻唑 頭孢曲松 頭孢曲松鈉 異辛酸 異辛酸鈉 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 19 生產(chǎn) 工藝 流程 簡(jiǎn)述 工藝流程說(shuō)明： 7ACA、乙腈、三嗪環(huán)按一定 比例，經(jīng)計(jì)量后，投入反應(yīng)釜中 ,緩慢加入 BF3乙腈絡(luò)合物 轉(zhuǎn)入結(jié)晶罐 滴加 12%氨水，出晶后停加氨水 養(yǎng)晶 15min pH= 離心甩 離心甩干 離心甩干 烘干得 7ACT 中間體。 四氫呋喃水溶液、 7ACT、 AE 活性酯、 EDTANa2按一定比例，經(jīng)計(jì)量后，投入反應(yīng)釜中 ,滴加三乙胺 (1h) 反應(yīng) 過(guò)濾，濾液進(jìn)結(jié)晶罐 攪拌 加入丙酮進(jìn)行結(jié)晶 停加丙酮，養(yǎng)晶 30min 繼續(xù)加丙酮進(jìn)行二次結(jié)晶 離心甩干 離心甩干 離心甩干 烘干得頭孢曲松鈉產(chǎn)品。 控制指標(biāo) 原理：本工藝 采 用化學(xué)合成法，在 7ACA 的 3位和 7 位 上 引入兩個(gè) 側(cè)鏈得到頭孢曲松鈉。首先，三嗪環(huán)與 7ACA 的 3 位發(fā)生縮合反應(yīng)，生成頭孢曲松中間體 7ACT，然后，AE 活性酯與 7ACT的 7位 上的 氨基縮合生成頭孢曲松，最后經(jīng)異辛酸鈉成鹽 、 丙酮結(jié)晶得到頭孢曲松鈉粗品。 頭孢曲松中間體 7ACT 的制備 在潔凈干燥的反應(yīng)罐中，加入 7ACA、三嗪環(huán)﹑乙腈，控 制 溫 度在 0℃~10℃ ，加入BF3/乙腈絡(luò)合物，溫度控制 在 15℃~30℃ ，反應(yīng) 。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入結(jié)晶釜，加入預(yù)冷過(guò)的純化水 ， 控制溫度 0℃~15℃ ，加氨水使溶液出晶，再養(yǎng)晶半小時(shí)，后維持在0℃~15℃ ， 繼續(xù)加氨水至 pH= ~。 25℃ 反應(yīng) 20min 迅速加入純化水 10℃ 反應(yīng) 攪拌減緩 滴加氨水 1h 乙腈水混合液頂洗 丙酮頂洗 5℃ 反應(yīng) 加入異辛酸鈉丙酮溶液 10 ℃反應(yīng) 晶體大量出現(xiàn) 丙酮打漿 丙酮打漿 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 20 放料至離心機(jī)，用乙腈、純化水頂洗離心甩干后，用丙酮頂洗，再離心甩干。將濕粉磨粉后加入雙錐，真空干燥至含濕量小于 5%，得到頭孢曲松 鈉 中間體 7ACT 干品。 頭孢曲松鈉粗品的制備 在潔凈的反應(yīng)罐中，加入純化水、四氫呋喃，然后投入 EDTA 二鈉、中間體 7ACT 和AE活性酯、三乙胺，控制溫度 5℃ 10℃ ，反應(yīng) 5 小時(shí) 6 小時(shí)?？s合反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液過(guò)濾至結(jié)晶罐， 并 加入配好的異辛酸鈉 丙酮溶 液進(jìn)行結(jié)晶。結(jié)晶完 畢 后，放料至離心機(jī)，用丙酮頂洗，離心甩干，將濕粉磨粉后加入 雙錐，真空干燥至含濕量小于 5%，得頭孢曲松鈉粗品。 車間工藝流程 制備頭孢曲松生產(chǎn)流程 簡(jiǎn) 圖 純化水 12%氨水 乙腈 三嗪環(huán) 7ACA BF3乙腈絡(luò)合物 丙酮 乙腈水 反應(yīng)釜 結(jié)晶釜 離心機(jī) 雙錐干燥器 7ACT 污水罐 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 21 異辛酸鈉丙酮溶液 丙酮 四氫呋喃水溶液 AE活性 酯 三嗪環(huán) EDTANa2 工藝流程簡(jiǎn)圖 各工段物料衡算表及能量衡算表 對(duì)各工段 進(jìn)行物料衡算，表格如下： 第一步反應(yīng)釜 物料衡算表 輸 入 物料 質(zhì)量（ kg） 含量 % 輸 出 物料 質(zhì)量（ kg） 7ACA 97 7ACA 3 三嗪環(huán) 9 7ACT 284 1.5 乙 9 三 丙酮 丙酮水 反應(yīng)釜 過(guò)濾器 結(jié)晶釜 離心機(jī) 雙錐干燥器 污水罐 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 22 腈 9 嗪環(huán) 1 絡(luò)合物 乙酸 乙腈 絡(luò)合物 總計(jì) 1 總計(jì) 1 第一步結(jié)晶釜 物料衡算表 輸 入 物料 質(zhì)量（ kg） 含量 % 輸 出 物料 質(zhì)量（ kg） 7ACA 7ACA 7ACT 284 7ACT 三嗪環(huán) 三嗪環(huán) 乙酸 乙酸 乙腈 乙腈 絡(luò)合物 醋酸銨 1 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 23 水 水 氨水 B(OH)3 54 NH4BF4 總 總 第一步離心、打漿 物料衡算表 輸 入 物料 質(zhì)量（ kg） 輸 出 物料 質(zhì)量（ kg） 上步輸入物料總量 7ACT 乙腈水 混合液 水 丙酮 丙酮 雜質(zhì)水 廢液 總 總 第一步 粉碎、干燥 物料衡算表 輸 入 物料 質(zhì)量（ kg） 輸 出 物料 質(zhì)量（ kg） 7ACT 7ACT粗品 水 7ACT損失 丙酮 丙酮蒸發(fā)量 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 24 水分蒸發(fā)量 總 總 第二步反應(yīng)釜 物料衡算表 輸入 物料 質(zhì) 量 (kg) 含量 % 輸出 物料 質(zhì)量 (kg) 7ACT 99 7ACT 8 1 AE活性酯 AE活性酯 四氫呋喃水溶液 四氫呋喃水溶液 三乙胺 雜質(zhì)水 三乙胺 EDTANa2 98 2 EDTANa2 副產(chǎn)物 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 25 頭孢曲松 總 總 第二步 過(guò)濾器 物料衡算表 輸 入 物料 質(zhì)量（ kg） 輸出 物料 質(zhì)量 (kg) 7ACT 7ACT 8 AE活性酯 AE活性酯 四氫呋喃水溶液 四氫呋喃水溶液 雜質(zhì)水 雜質(zhì)水 三乙胺 三乙胺 EDTANa2 EDTANa2 副產(chǎn)物 頭孢曲松 副產(chǎn)物 損失 頭孢曲松 總 總 第二步結(jié)晶釜 物料衡算表 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 26 輸入 物料 質(zhì)量（ kg） 輸出 物料 質(zhì)量（ kg） 7ACT 7ACT AE活性酯 AE活性酯 四氫呋喃（含水） 四氫呋喃 純 化水 純化水 三乙胺 三乙胺 EDTANa2 EDTANa2 副產(chǎn)物 副產(chǎn)物 頭孢曲松 頭孢曲松 異辛酸鈉 丙酮溶液 異辛酸鈉 （水） 771（丙酮） 丙酮 丙酮 產(chǎn)物 （水） 異辛