【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 同一時(shí)間〕 ? 作用機(jī)制：聚腺苷二磷酸 核糖聚合酶 [ poly〔 ADPribose〕 polymerase 〔 PARP〕 enzymes， PARP1 and PARP2 ]抑制劑，阻斷一種參與修復(fù)損傷 DNA的酶。通過阻斷這種酶，癌細(xì)胞內(nèi) DNA可能就不會(huì)得到修復(fù)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡和可能延緩或阻止腫瘤的增長。 ? 處方組成：每個(gè) ZEJULA膠囊含 mg niraparib對(duì)甲苯磺酸鹽一水合物等同于 100 mg niraparib游離堿作為活性成分。充填膠囊中無活性成分為硬脂酸鎂和一水乳糖。膠囊殼二氧化鈦，明膠在白色膠囊體；和 FDC藍(lán) 1， FDC紅 3， FDC黃 5和在紫色膠囊帽明膠組成。黑色印水蟲膠，脫水乙醇，異丙醇，丁醇，丙二醇，純水，強(qiáng)氨溶液，氫氧化鉀和黑色氧化鐵組成。白色打印水蟲膠，脫水乙醇，異丙醇，丁醇，丙二醇，氫氧化鈉，聚維酮和二氧化鈦組成。 第十七頁，共三十二頁。 Ocrevus〔 Ocrelizumab〕注射劑 Ocrevus〔 Ocrelizumab〕于 3月 28日獲得 FDA批準(zhǔn)，是由GENEN TECHINC公司研發(fā)的一種人源化單克隆抗體，選擇性地靶向 CD20陽性 B細(xì)胞的特定類型免疫細(xì)胞，用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥〔 MS〕和原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥〔 PPMS〕的成年患者。 Ocrevus是一種靜脈輸注藥物，是首個(gè)也是唯一一個(gè)同時(shí)獲批治療 2種類型多發(fā)性硬化癥〔 RMS和 PPMS〕的疾病修飾療法，同時(shí)也是首個(gè)和唯一一個(gè)治療 PPMS的疾病修飾療法。 多發(fā)性硬化癥是一種慢性炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球約有 230萬人患者，目前尚無治愈該病的藥物。專家預(yù)測(cè)， Ocrevus在2024年將有望突破 40億銷售額。 第十八頁，共三十二頁。 奧瑞珠單抗 OCREVUS(ocrelizumab)注射劑 ? 商品名： Ocrevus ? 通用名： Ocrelizumab ? CAS： 637334453 ? 物性：重組人源化 CD20單克隆抗體，糖基化的免疫球蛋白 G1〔 IgG1〕，分子量約145 kDa ? 原研： Genentech ? 代號(hào)： Ro496491 PRO7076 RG1594等。 ? 批準(zhǔn)日期： 2024年 3月 28日 ? 適應(yīng)癥：成年患者復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥〔 Relapsing multiple sclerosis，RRMS〕，及原發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥〔 Primary progressive multiple sclerosis， PPMS〕 ? 劑型和規(guī)格：注射劑， 300mg/10mL ? 用法用量：靜脈滴注，首次使用應(yīng)進(jìn)行乙型肝炎病毒篩查，開始劑量 300mg， 2周后第二次注射，劑量 300mg；隨后劑量600mg/6個(gè)月。 ? 作用機(jī)制：選擇性靶向 CD20+ B細(xì)胞的人源單抗，通過介導(dǎo) B細(xì)胞溶解起作用，具體精確機(jī)理未明確?！?MS通常認(rèn)為是 T細(xì)胞介導(dǎo)誘發(fā)的疾病， B細(xì)胞可以間接導(dǎo)致 T細(xì)胞過度活潑，通過去除 B細(xì)胞治療 MS〕 ? 處方組成： Ocrevus中的活性成分為Ocrelizumab，每 mL藥液中含非活性成分冰乙酸 、吐溫 20 、乙酸鈉三水合物 、海藻糖二水合物 40mg。 ? 專家預(yù)測(cè)， Ocrevus在 2024年將有望突破40億銷售額。 第十九頁，共三十二頁。 DUPIXENT Dupilumab注射劑 商品名： Dupixent 通用名： Dupilumab CAS： 1190264608 物性：人源化 IgG4單克隆抗體，分子量約147 kDa 原研： Regeneron Pharma 代號(hào)： REGN66 SAR231893 批準(zhǔn)日期： 2024年 3月 28日 適應(yīng)癥：成年患者中重度異位性皮炎〔濕疹，atopic dermatitis， AD〕 劑型和規(guī)格：注射劑， 300mg/2mL 用法用量：皮下注射〔預(yù)充式〕，推薦初始劑量 600mg，每隔周 300mg；可單獨(dú)用藥，也可與外用皮質(zhì)類固醇聯(lián)合用藥。 作用機(jī)制：通過特異性地結(jié)合至 ILRα亞單位，抑制炎癥因子 IL4及 IL13的過度激活信號(hào)，阻斷 ILR與 IL IL13細(xì)胞因子誘導(dǎo)的反響，包括促炎性細(xì)胞因子、趨化因子、及IgE的釋放?！?IL4/IL13是 2種炎癥因子，通常認(rèn)為是 AD持續(xù)內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵因素〕 處方組成：?jiǎn)蝿┝康?Dupixent中，含活性成分 Dupilumab 300mg；含非活性成分鹽酸 L精氨酸 mg、 L組氨酸 mg、吐溫 80 4 mg、醋酸鈉 2 mg、蔗糖 100 mg、及注射用水， pH 。 批準(zhǔn)信息： DUPIXENT 〔 Dupilumab〕于2024年 3月 28日獲 FDA批準(zhǔn)。 市場(chǎng)預(yù)測(cè)：據(jù)專家預(yù)測(cè) Dupixent將是今年上市的最大新產(chǎn)品之一，有望成為年銷售超過50億美元的超重磅藥物 第二十頁，共三十二頁。 氘代丁苯那嗪 Austedo〔 Deutetrabenazine〕片 ? 商品名： Austedo，通用名： Deutetrabenazine ? CAS： 1392826253 ? 物性：氘代丁苯那嗪〔 6個(gè)氫原子被氘原子代替〕，白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，微溶于水，可溶于乙醇。 ? 原研： Teva，代號(hào)： SD809 ? 批準(zhǔn)日期： 2024年 4月 3日 ? 適應(yīng)癥：亨廷頓舞蹈癥〔 Chorea associated with Huntington’ s disease〕 ? 劑型和規(guī)格：片劑， 6mg、 9mg、 12mg ? 用法用量：食物同服，整片吞服，推薦起始劑量 6mg/d，每隔一周可增加 6mg，劑量 12mg/d以上時(shí)，分兩次服用，最大劑量 48mg/d。 ? 作用機(jī)制：確切機(jī)理未明確，神經(jīng)遞質(zhì)以囊泡的形式貯存在神經(jīng)元中，某些神經(jīng)遞質(zhì)的貯存，那么是由囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體所控制的， Austedo是一種靶向囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體 2〔 vesicular monoamine transporter 2， VMAT2〕抑制劑，消耗機(jī)體單胺的儲(chǔ)存，減少單胺對(duì)突觸小泡的攝取。 ? 處方組成： Austedo的活性成分為 Deutetrabenazine；非活性成分包括氨水、氧化鐵黑、正丁醇、 BHA、 BHT、硬脂酸鎂、甘露醇、微晶纖維素、 PEG、 PEO、吐溫 80、丙二醇等。 ? 臨床研究包括 NCT0189789 NCT0219879 NCT02195700等。 ? Austedo最初是由 Auspex開發(fā)， 2024年 3月，其三期臨床數(shù)據(jù)發(fā)表的 4個(gè)月后， TeVa耗資 32億美元收購 Auspex。 ? Austedo是第二個(gè)用于亨廷頓舞蹈癥的藥物〔第一個(gè)丁苯那嗪， Tetrabenazine，商品名 Xenazine〕。也是 FDA批準(zhǔn)的全球首個(gè)氘代藥物，氘代可以使藥物在患者體內(nèi)的代謝更為緩慢，藥物的半衰期延長。采用這種方式，用較低劑量即可獲得更大的療效。此前 FDA授予孤兒藥資格，也曾因?qū)κ茉囌咧邪l(fā)現(xiàn)的某些代謝物存有疑慮而拒絕批準(zhǔn)這款藥物，其市場(chǎng)獨(dú)占 7年〔 ODE〕。主要專利包括EP232664 NZ59161 CN102186848等。 ? 除了亨廷頓舞蹈癥的應(yīng)用外， Teva還致力于推動(dòng)這款藥物在圖雷特氏病〔 Tourette39。s disease， I期〕、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙〔 Tardive dyskinesia， III期〕等疾病領(lǐng)域的應(yīng)用， EvaluatePharma已將這款藥物列為潛在的重磅級(jí)藥物。有預(yù)測(cè)顯示， 2024年， Austedo市場(chǎng)可達(dá) 700M USD。 第二十一頁，共三十二頁。 Ingrezza〔 Valbenazine〕膠囊 ? 商品名： Ingrezza ? 通用