hla和abo血型配型(編輯修改稿)
2024-10-05 14:36 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 聚丙烯酰凝膠電泳時 ， 因其序列的差異可形成不同的空間構象而導致電泳遷移率的差異 ， 如此可分辨出單一堿基的差異和檢測出 DNA多態(tài)性或點突變 ，有助于新的 HLA等位基因或突變體的發(fā)現(xiàn) 。 特點： PCRSSCP作為 PCRSSO的補充 ， 在區(qū)分純合子和雜合子基因方面有其獨到之處 ， 有利于排除 SSO雜交的假性 。 4. PCRSSCP分型法 第二十七頁，共五十八頁。 基于序列的 HLA分型法 〔 sequencebased HLA typing,SBT〕 ， 通過對擴增后的 HLA基因片段通過核酸序列測定來判斷 HLA型別 。 根本過程：別離待測細胞的 DNA， 應用座位 、 組或等位基因特異性引物進行 PCR擴增 ， 擴增產(chǎn)物的純化和測序 ， 測出的基因序列與 HLA基因庫的 DNA能看出序列比較 ， 判斷待測的 HLA型別 。 5. SBT分型法 第二十八頁，共五十八頁。 第四 節(jié) 常見的組織或器官移植 第二十九頁，共五十八頁。 腎臟移植 腎臟移植 ， 創(chuàng)始于 1950年 ， 是臨床開展最早 、 應用最多和效果最佳答案的一種器官移植 。 ?組織配型是腎臟移植前選擇供者的重要手段 ? ABO血型配型、 ? HLA配型和 ? 交叉配型 ?腎源選擇的原那么 ? 以 ABO血型完全相同者為好，至少能夠相容 ? 選擇最佳答案 HLA配型的供者器官 第三十頁，共五十八頁。 療效監(jiān)測：受者免疫狀態(tài)檢測 臨床觀測工程 : T細胞總數(shù) 、 CD4/CD8比值和 IL2及其受體的檢測 ， 判斷排斥反 應的發(fā)生和評估免疫抑制劑治療效果 腎組織活檢 ， 預測排斥反響的發(fā)生 CsA血藥濃度檢測 ， 指導合理用藥 ， 減少腎毒性 第三十一頁，共五十八頁。 肝臟移植 ?特點： HLA是否匹配與肝臟移植效果無顯著差異 ?機制：肝臟移植時，因 HLA不配僅發(fā)生較弱的排斥反響，而免疫抑制劑 的應用有效控制了排斥反響的發(fā)生 ?肝臟移植時仍應盡可能進行 HLA配型 第三十二頁，共五十八頁。 ?組織病理學特點：肝移植術后第 2天 ， 匯管區(qū)出現(xiàn)明顯的白細胞浸潤 ， 匯管區(qū)和肝竇的白細胞浸潤第 7天達頂峰 ， 涉及到 T細胞 、 B細胞 、 巨噬細胞 、 嗜酸性和中性粒細胞 。 在浸潤的T細胞中 CD8+細胞高于 CD4+細胞 ， 也見有 IL2R和 CD25+的活化 T細胞 。 ?排斥反響發(fā)生幾率：約 2/3的肝移植患者出現(xiàn)過排斥反響的病理學改變 ， 也有 8％ 的病例術后發(fā)生急 、 慢性排斥反響 ， 占肝移植致死原因的 10%。 第三十三頁，共五十八頁。 心臟移植與心肺聯(lián)合移植 ?ABO血型匹配：防止急性排斥反響的首要條件 ?HLA I、 Ⅱ 類分子匹配：移植器官長期存活的重要因素。 ?淋巴細胞毒交叉配合和群體反響性抗體檢測 第三十四頁，共五十八頁。 免疫監(jiān)測指標： 外周血淋巴細胞總數(shù) T、 B細胞的轉化能力 T細胞亞類百分數(shù)及比值 CTL細胞毒作用 細胞因子及其受體表達或轉錄水平 轉化生長因子 NK細胞數(shù)及其介導的自然殺傷或 ADCC效應 粘附分子及其配體在各類細胞表達情況 第三十五頁，共五十八頁。 骨髓與其他來源的干細胞移植 ?特點：可同時發(fā)生 HVGR和 GVHR ?分類： ? 自體骨髓移植、 ? 同基因骨髓移植 ? 同種異基因骨髓移植〔多見〕 病例較少 成功率高 骨髓移植實際上是造血干細胞移植， 因此，骨髓中造血干細胞的質(zhì)和量對移植的成敗致關重要。 第三十六頁，共五十八頁。 ?方法：使用藥物發(fā)動劑促使造血干細胞從骨髓釋放到外周血，從中獲取足量的干細胞用于移植，可獲得與骨髓移植同樣的治療目的 ?特點：與骨髓移植相比，具有采集方便、供者不需麻醉、移植后造血恢復快， GVHR發(fā)生率和嚴重程度不高等優(yōu)點。 ?移植前檢測： HLA和 ABO血型配型、血常規(guī)與骨髓檢驗、性染色體測定、造血干細胞鑒定和 GVHR征象追蹤等 腫瘤干細胞的發(fā)現(xiàn)，提示人們在進行干細胞應用時應該注意生物平安性。 第三十七頁，共五十八頁。 ?適應于同種異型或異基因骨髓移植的疾病包括：再生障礙性貧血 、 慢性髓樣白血病等血液系統(tǒng)疾病 ， 以及脊髓發(fā)育不良 、 嚴重聯(lián)合免疫缺陷病 、 WiskottAldrich綜合征 、 慢性肉芽腫 、 X性聯(lián)高IgM綜合征 〔 CD40L缺陷 〕 、 骨骼石化癥等免疫缺陷性疾病 。 ?乳腺 、 卵巢 、 睪丸以及肺部等實體瘤 ， 不宜行骨髓移植 ， 多應用自體末稍血干細胞移植治療 ，而自體末稍血干細胞移植對再生障礙性貧血 、 慢性髓樣白血病和免疫缺陷病無效 。 ?急性髓樣白血病 、 急性淋巴母細胞性白血病 、 多發(fā)性骨髓瘤 、 非何杰金淋巴瘤和何杰金病等 ， 那么既是同種異型或異基因骨髓移植的適應癥 ， 也可用自體末稍血干細胞移植進行治療 。 第三十八頁，共五十八頁。 第五節(jié) 排斥反響的預防與治療 第三十九頁，共五十八頁。 組織配型 ?HLA是引起同種異型移植排斥反響的主要抗原 ?供者與受者的 HLA等位基因匹配程度決定了移植排斥反響的強弱程度 ?通過 HLA組織配型 (tissue typing)， 選擇適宜的供者 ， 減輕排斥反響 移植物存活與 HLA配型的關系是： ①供、受者 HLAA和 HLAB相配的位點數(shù)越多，移植物存活機率
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