免疫分子之細(xì)胞因子-吉林衛(wèi)生學(xué)校(編輯修改稿)
2024-10-03 13:47 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 生產(chǎn)，商品名為惠福仁。 ? 人體白細(xì)胞重組干擾素 IFNα 1b：世界上第一個采用中國人干擾素基因克隆和表達(dá)的 IFNα 1b型干擾素，商品名為賽假設(shè)金，深圳科興生物制品有限責(zé)任公司生產(chǎn)，有 300萬 U/支和 500萬 U/支兩種劑量，為粉劑。 IFNα 2a：羅氏公司〔瑞士〕生產(chǎn)的羅擾素，有 300萬 U/支和 450萬 U/支兩種劑量，粉劑和水劑兩種劑型；沈陽三生公司生產(chǎn)的因特芬，每支 300萬 U；遼寧衛(wèi)星生物研究所生產(chǎn)的迪恩安，每支 300萬 U和500萬 U兩種劑型，均為粉劑，但備有專用溶解液。 IFNα 2b：先靈葆雅〔美國〕公司生產(chǎn)的干擾素 300萬 U/支和 500萬 U/支，均為粉劑；天津華立達(dá)公司生產(chǎn)的安福隆， 300萬 U/支，粉劑；安徽安科公司生產(chǎn)的安達(dá)芬， 100萬 U/支。 300萬 U/支、 500萬 U/支粉劑。 ? 復(fù)合干擾素 安進(jìn)公司〔美國〕生產(chǎn)的復(fù)合干擾素 CIFN，商品名為干復(fù)津。其為針對治療目的而設(shè)計的一種非人體能自然產(chǎn)生的生物合成干擾素。干復(fù)津的特異活性被定位每毫克蛋白質(zhì)功能單位，在體外已證實其活性至少比 α 2a或 α 2b干擾素高出 5倍，干復(fù)津所用的微克是質(zhì)量測量單位，而其他干擾素所用的國際單位出〕是活性測量單位。干復(fù)津有 9μ g、15μ g兩種劑量的劑型。其 9μ g的療效與 300萬 U的 IFNα 2b相似。 第二十二頁，共四十六頁。 干擾素 α/β的生理作用 ? 當(dāng)病毒感染細(xì)胞后或在干擾素誘導(dǎo)劑作用下，體內(nèi)便產(chǎn)生大量干擾素。干擾素能阻止病毒增殖與擴(kuò)散，同時能激活單核巨噬細(xì)胞吞噬能力、增加抗體生成、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的殺傷作用，抑制腫瘤細(xì)胞生長。 ? 干擾素 α/β的生理作用主要有：⑴廣譜的抗病毒作用；⑵抑制某些細(xì)胞的生長，如抑制成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞的增殖；⑶免疫調(diào)節(jié)作用；⑷抑制和殺傷 腫瘤 細(xì)胞。干擾素制劑有自然的和重組的兩類。臨床應(yīng)用的干擾素主要是從大腸桿菌中獲得的基因重組蛋白，僅表現(xiàn)單一亞型，如 α1b。 ? 干擾素的臨床應(yīng)用于： ，干擾素對乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性宮頸炎、新生兒病毒性腦炎以及病毒性感冒均有一定療效。 ，干擾素對多種腫瘤近期有良好療效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等。 第二十三頁，共四十六頁。 干擾素的抗病毒 (HBV)作用機(jī)制 ? 干擾素不需攻破肝細(xì)胞，干擾素必須通過與細(xì)胞外表的干擾素受體結(jié)合才能發(fā)揮其生物學(xué)作用。 ? 干擾素有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化作用，但這些作用的實現(xiàn)并不是靠干擾素本身直接作用實現(xiàn)的，而是通過與細(xì)胞外表的受體結(jié)合，把“信號〞從細(xì)胞外表傳入細(xì)胞核，在那里激活一系列基因，表達(dá)出發(fā)揮干擾素作用的一系列蛋白質(zhì)，干擾素激活產(chǎn)生的這些蛋白質(zhì)來完成干擾素的 功能〔 圖〕。 ? 干擾素與位于細(xì)胞外表的干擾素受體結(jié)合后，把干擾素的信號傳到細(xì)核，激活干擾素要激活的基因，從而表達(dá)出實現(xiàn)干擾素功能的一系列蛋白質(zhì)?！财渲凶钪匾臉?biāo)志性的兩種蛋白質(zhì)就是 PKR和 25OAS〕。 ? 1．通過這些蛋白質(zhì)，干擾素可以刺激細(xì)胞產(chǎn)生一種 RNA酶，這種 RNA酶在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生后，可以直接水解病毒的 RNA或單鏈 DNA，直接降低病毒的產(chǎn)生 ? ２．干擾素激活的蛋白還可以干擾病毒在細(xì)胞內(nèi)的組裝，使病毒量下降。 ? ３．干擾素可以刺激感染的細(xì)胞在細(xì)胞外表產(chǎn)生標(biāo)記蛋白質(zhì)，有利于免疫細(xì)胞識別感染的肝細(xì)胞，當(dāng)進(jìn)入免疫去除期后，將有助于細(xì)胞毒性的 T淋巴細(xì)胞將感染的肝細(xì)胞去除，同時一起將 cccDNA去除。這種通過加強(qiáng)免疫到達(dá)去除病毒的作用是干擾素有別于核苷類似物的根本所在。 ? ４．干擾素還能通過其激活的一系列蛋白質(zhì)，促進(jìn)感染的肝細(xì)胞發(fā)生凋亡等等。 第二十五頁，共四十六頁。 IFNa 的 抗 病 毒 作 用 病毒 病毒復(fù)制 抑制病 毒復(fù)制 信號轉(zhuǎn)導(dǎo) IFNa IFN誘導(dǎo)蛋白 誘導(dǎo)刺激 胞核 胞核 第二十六頁，共四十六頁。 干擾素有哪些不良反響 ? 發(fā)熱：治療第一針常出現(xiàn)高熱現(xiàn)象。以后逐漸減輕或消失； ? 感冒樣綜合征：多在注射后 2～ 4個小時出現(xiàn)。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)病癥，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。治療 2～ 3次后逐漸減輕。對感冒樣綜合征可于注射后 2小時，給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對癥處理，不必停藥；或?qū)⒆⑸鋾r間安排在晚上。 ? 骨髓抑制：出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板減少，一般停藥后可自行恢復(fù)。治療過程中白細(xì)胞及血小板持續(xù)下降，要嚴(yán)密觀察血象變化。當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)＜ 10^9/L或中性粒細(xì)胞計數(shù)＜ 10^9/L，或血小板計數(shù)＜ 40 10^9/L時，需停藥，并嚴(yán)密觀察，對癥治療，注意出血傾向。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療。但需密切觀察。 ? 神經(jīng)系統(tǒng)病癥：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神病病癥應(yīng)停藥。 ? 少見的副反響有：如癲癇、腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎和心律失常等。出現(xiàn)這些疾病和病癥時，應(yīng)停藥觀察。 ? 誘發(fā)自身免疫性疾?。喝缂谞钕傺?、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和 Ⅰ 型糖尿病等，停藥可減輕。 第二十七頁，共四十六頁。 腫瘤壞死因子 ?腫瘤壞死因子的性質(zhì)及類型 ?腫瘤壞死因子的生物效應(yīng) ?腫瘤壞死因子的應(yīng)用研究 第二十八頁，共四十六頁。 腫瘤壞死因子的性質(zhì)及類型 ? TNF是一類能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子。 ? 根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)分為兩種，即 TNFα和 由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；后者由活化的 T細(xì)胞產(chǎn)生，又名淋巴毒素 (lymphotoxin)。 TNF除有殺腫瘤細(xì)胞作用外，還可引起發(fā)熱和炎癥反響，大劑量 TNFα可引起惡液質(zhì)，呈進(jìn)行性消瘦，因而 TNFα又稱惡液質(zhì)素〔 cac hectin〕。 第二十九頁，共四十六頁。 腫瘤壞死因子的性質(zhì)及類型 ? 人 TNF有兩種分子形式，一種稱為 TNFα，另一種稱為 TNFβ。TNFα由細(xì)菌脂多糖活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可引起腫瘤組織出血壞死，也稱惡病質(zhì)素〔 cachectin〕； TNFβ由抗原或絲裂原刺激的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有腫瘤殺傷及免疫調(diào)節(jié)功能，又稱淋巴毒素〔 lymphotoxin， LT〕。盡管兩型 TNF有不同的細(xì)胞來源， DNA水平上也僅有 28％的核苷酸序列同源，但兩者結(jié)合于相同的膜受體，并且具有非常相似的生物學(xué)功能。 ? 人 TNFα和 β的基因均位于第 6號染色體。成熟 TNFα的分子量
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