【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 心血管系統(tǒng) 據(jù)國(guó)外報(bào)道本藥?kù)o脈注射可出現(xiàn)心律失常。 ? 皮膚 偶見一過性皮疹或瘙癢。 3/10/2024 第二十七頁(yè)，共六十七頁(yè)。 多潘立酮藥物相互作用 藥物 藥物相互作用 本藥主要經(jīng)細(xì)胞色素 P450〔 CYP3A4〕酶代謝。體內(nèi)試驗(yàn)的資料說明，與顯著抑制 CYP3A4酶的藥物〔如唑類抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、 HIV蛋白酶抑制藥、奈法唑酮等〕，會(huì)導(dǎo)致本藥的血藥濃度升高。 由于本藥具有胃動(dòng)力作用，因此理論上會(huì)影響合并使用的口服 藥品的吸收，尤其是緩釋或腸衣制劑。 本藥可增加對(duì)乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素等藥物的吸收速度。對(duì)服用對(duì)乙酰氨基酚的患者，本藥不影響其血藥濃度。 胃腸解痙藥〔如痛痙平，溴丙胺太林、顛茄片、山莨菪堿、阿托品等抗膽堿藥〕與本藥合用時(shí)，可發(fā)生藥理拮抗作用，減弱本藥作用，故兩者不宜聯(lián)用。 3/10/2024 第二十八頁(yè)，共六十七頁(yè)。 ? 與 H2受體拮抗藥〔如西咪替丁 H2受體拮抗藥改變了胃內(nèi) pH值，從而可減少本藥在胃腸道的吸收，兩者亦不宜合用。 ? 維生素 B6可抑制催乳素分泌，減輕本藥泌乳反響。 ? 制酸藥會(huì)降低本藥的口服生物利用度，不宜合用。 ? 含鋁鹽、鉍鹽的藥物〔如硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀、復(fù)方碳酸鉍、樂得胃等〕，口服后能與胃粘膜蛋白結(jié)合形成絡(luò)合物，保護(hù)胃壁，而本藥能增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，縮短上述藥物在胃內(nèi)的作用時(shí)間，降低這些藥物的療效。 ? 與氨茶堿合用時(shí)，氨茶堿血藥濃度第一峰出現(xiàn)提前約 2小時(shí)，第二峰出現(xiàn)卻延后 2小時(shí)；氨茶堿的血藥濃度峰值下降，維持有效血藥濃度的時(shí)間卻延長(zhǎng)，類似緩釋作用。兩藥聯(lián)用時(shí)需調(diào)整氨茶堿的劑量和服藥間隔時(shí)間。 多潘立酮藥物相互作用 3/10/2024 第二十九頁(yè)，共六十七頁(yè)。 ? 助消化藥〔如胃酶合劑、多酶片等消化酶類制劑〕在胃內(nèi)酸性環(huán)境中作用較強(qiáng)，由于本藥加速胃排空，使助消化藥迅速達(dá)腸腔的堿性環(huán)境中而減低療效，故兩者合用應(yīng)間隔。 ? 本藥可使胃膜素在胃內(nèi)停留時(shí)間縮短，難以形成保護(hù)膜，故兩者不宜聯(lián)用。 ? 本藥可使普魯卡因、鏈霉素的療效降低，兩者不宜合用。 ? 本藥可減少多巴胺能沖動(dòng)劑〔如溴隱亭、左旋多巴〕的外周不良反響，如消化道病癥、惡心及嘔吐，但不能中和其中樞作用。 ? 鋰劑和地西泮類與本藥合用時(shí)，可引起錐體外系病癥〔如運(yùn)動(dòng)障礙等〕 多潘立酮藥物相互作用 3/10/2024 第三十頁(yè)，共六十七頁(yè)。 多潘立酮給藥說明 ? 本藥不宜用作預(yù)防手術(shù)后嘔吐的常規(guī)用藥。 ? 心臟病患者〔心律失?！?、低鉀血癥以及接受化療的腫瘤患者使用本藥時(shí)〔尤其是靜脈注射給藥〕，有可能加重心律紊亂，需注意。 ? 慢性消化不良，以口服本藥為佳。用于對(duì)抗急性或亞急性病癥時(shí)可用本藥栓劑。兒童患者口服給藥時(shí)，建議使用本藥混懸液。 ? 甲氧氯普胺〔胃復(fù)安〕也為多巴胺受體拮抗藥，與本藥作用根本相似，兩者不宜合用。 ? 本藥不會(huì)增強(qiáng)神經(jīng)安定劑的作用。 ? 兒童使用未稀釋的本藥注射液時(shí)，可導(dǎo)致注射部位疼痛，應(yīng)予生理鹽水稀釋后注射。 ? 用藥過量的表現(xiàn)：可出現(xiàn)心律失常、困倦、嗜睡、方向感喪失、錐體外系反響以及低血壓等，但以上反響往往是自限性的，通常在 24小時(shí)內(nèi)小時(shí)。 ? 用藥過量的處理：本藥過量時(shí)無(wú)特殊的解藥或特效藥。應(yīng)予對(duì)癥支持治療，并密切監(jiān)測(cè)。給患者洗胃和〔或〕使用活性炭，可加速藥物清楚。使用抗膽堿藥、抗震顫麻痹藥以及具有抗副交感神經(jīng)生理作用的抗組胺藥，有助于控制與本藥毒性有關(guān)的錐體外系反響。 3/10/2024 第三十一頁(yè)，共六十七頁(yè)。 3/10/2024 第三十二頁(yè)，共六十七頁(yè)。 西沙必利 Cisapride ?苯甲酰胺類結(jié)構(gòu) ?放射自顯影技術(shù)：肌間神經(jīng)叢有密集結(jié)合位點(diǎn) ?與 ENS的 5HT4受體結(jié)合 , 促進(jìn)Ａ ch釋放，平滑肌收縮 ,止吐。全胃腸道動(dòng)力 ?對(duì) GERD、 FD、 GP等均有治療效果 ?西沙必利可產(chǎn)生嚴(yán)重心律紊亂 2024年美國(guó)撤出 3/10/2024 第三十三頁(yè)，共六十七頁(yè)。 可能導(dǎo)致 QT間期延長(zhǎng)的藥物 3/10/2024 第三十四頁(yè)，共六十七頁(yè)。 莫沙比利 規(guī)格： 5mg 劑型：分散片 膠囊 臨床應(yīng)用： 用于功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹、上腹痛等消化道病癥。 用于胃食管反流疾病、糖尿病胃輕癱及胃局部切除患者的胃功能障礙。 3/10/2024 第三十五頁(yè)，共六十七頁(yè)。 莫沙比利 藥理 ? 藥效學(xué) 本藥為選擇性 5羥色胺 4〔 5HT4〕受體沖動(dòng)藥，能促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動(dòng)力作用，從而改善功能性消化不良患者的胃腸道病癥，但不影響胃酸的分泌。本藥與大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸膜上的多巴胺 D2受體、腎上腺素 α1受體、 5HT1及 5HT2受體無(wú)親和力，故不會(huì)引起錐體外系綜合癥及心血管不良反響。 ? 藥動(dòng)學(xué) 口服后吸收迅速，在胃腸道及肝、腎局部組織中濃度較高，血漿中次之，腦內(nèi)幾乎沒有分布。 ? 健康受試者服用本藥 5mg，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間〔 Tmax〕為 ，血藥濃度峰值〔 Cmax〕為 ，半衰期為 2小時(shí)，曲線下面積〔 AUC〕為 67〔 ng?h〕 /ml，表觀分布容積〔 Vd〕為 ，血漿蛋白結(jié)合率為 99%，總?cè)コ蕿?80L/h。 ? 本藥在肝臟由細(xì)胞色素 P450 3A4代謝，代謝產(chǎn)物主要為脫 4氟芐基莫沙必利。主要以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液和糞便排泄，原形藥在尿中僅占 %。 3/10/2024 第三十六頁(yè)，共六十七頁(yè)。 莫沙比利本卷須知： 禁忌證 〔 1〕對(duì)本藥過敏者；〔 2〕胃腸道出血、穿孔者；〔 3〕腸梗阻患者。 慎用 〔 1〕青少年；〔 2〕肝、腎功能不全者；〔 3〕有心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常、心肌缺血等心臟病史者〔國(guó)外資料〕；〔 4〕電解質(zhì)紊亂者〔尤其是低鉀血癥〕〔國(guó)外資料〕 藥物對(duì)兒童的影響 兒童用藥的平安性尚未確定〔無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)〕，建議兒童慎用本藥。 藥物對(duì)老人的影響 老年人用藥時(shí)需注意觀察，出現(xiàn)不良反響時(shí)應(yīng)立即給予適當(dāng)?shù)奶幚怼踩鐪p量用藥〕。 藥物對(duì)妊娠的影響 孕婦用藥的平安性尚未確定，建議孕婦應(yīng)防止使用本藥。 藥物對(duì)哺乳的影響 哺乳婦女用藥的平安性尚未確定，建議哺乳期婦女應(yīng)防止使用本藥。 藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響 用藥后可致嗜酸粒細(xì)胞增多以及血清三酰甘油、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶〔 ALT〕、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶〔 AST〕、堿性磷酸酶(ALP)和 γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶〔 γGT〕等檢驗(yàn)值升高。 用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè) 治療過程中應(yīng)常規(guī)作血生化檢查，有心血管病史者或聯(lián)用抗心律失常藥的患者應(yīng)定期作心電圖檢查。 3/10/2024 第三十七頁(yè)，共六十七頁(yè)。 莫沙比利不良反響 1. 服用本藥后，主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、口干、皮疹、倦怠、頭暈、不適、心悸等不良反響。 2. 此外，尚可出現(xiàn)心電圖的異常改變。 3. 動(dòng)物生殖毒性研究說明，本藥無(wú)明顯致畸作用，也無(wú)致突變作用。 3/10/2024 第三十八頁(yè)，共六十七頁(yè)。 莫沙比