中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論(編輯修改稿)
2025-03-23 11:11 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 dopa已達(dá)最大耐受。主要是由于 DA補(bǔ)充過(guò)度有關(guān)，須減量。 2）開(kāi) 關(guān)現(xiàn)象 ，少數(shù)病人在長(zhǎng)期用藥后可出現(xiàn)，可在幾分鐘內(nèi)，面部、口部、肢體突然多動(dòng)不安 （開(kāi)） ，如開(kāi)電閘。而后突然轉(zhuǎn)為全身強(qiáng)直不動(dòng)狀態(tài)（ 關(guān)） 持續(xù)數(shù)分 1h，如拉開(kāi)電閘。 開(kāi) 關(guān)現(xiàn)象的另種解釋： 開(kāi)：為活動(dòng)正常 關(guān) ： 出現(xiàn)帕金森癥狀 二者交替出現(xiàn)。機(jī)制尚無(wú)完滿解釋。減量可減輕。合用單胺氧化酶 B抑制劑可使開(kāi)關(guān)現(xiàn)象消失。 4． 精神障礙 幻覺(jué)、妄想、抑郁、躁狂、焦慮等 .其機(jī)制與DA過(guò)度興奮中腦一邊緣系統(tǒng)DA受體有關(guān)。 [藥物相互作用 ] 1 VitB6可增強(qiáng)多巴脫羧酶活性 ,故左旋多巴與 VitB6合用其外周不良反應(yīng)增強(qiáng) . 2 與外周多巴脫羧酶抑制劑α 甲基多巴肼或芐絲肼合用可增加療效 . 3 抗精神病藥 (如吩噻嗪類 ,丁酰苯類 )禁與左旋多巴合用 ,因前者阻斷 DA受體 . 二 、 左旋多巴增效劑 一）多巴脫羧酶抑制劑 外周多巴脫羧酶抑制劑 ，不易通過(guò)血腦屏障 。 單獨(dú)應(yīng)用對(duì) PD無(wú)治療作用 ， 主要與左旋多巴按一定比例制成復(fù)方左旋多巴制劑減少 Ldopa在外周脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)?DA， 使外周 DA減少 ，Ldopa進(jìn)入中樞增加而增強(qiáng) Ldopa的療效 。 用量減少 75%。 卡比多巴 （ a甲基多巴 ） 信尼麥 （ sinemet,心寧美） 左旋多巴：卡比多巴 =10：1（ 100mg： 10mg） 復(fù)方芐絲肼 （美多巴，Madopar） 左旋多巴：芐絲肼 =4∶ 1（ 100mg∶ 25mg） 聯(lián)合用藥主要優(yōu)點(diǎn) 提高左旋多巴療效 （ 增效 ） 減少外周副作用 減少左旋多巴用量 （ 70~80%） 二 ） 、 單胺氧化酶 B抑制藥 （ MAO—BI） 司來(lái)吉蘭 （ Selegiline） 為特異性 MAO— BI。 MAO 共同參與酪胺和 DA的降解 。 近年研究發(fā)現(xiàn)： MAO— B在 PD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。甲苯四氫吡啶 （神經(jīng)毒性） ,引起神經(jīng)元變性壞死；長(zhǎng)期應(yīng)用左旋多巴，腦內(nèi)DA含量增高， A型 （外周腸道） B型 （ 中樞 ） MAOB 因此 ， 早期應(yīng)用 MAO—BI， 保護(hù)黑質(zhì) DA神經(jīng)元 ， 延緩PD的發(fā)展 。 司來(lái)吉蘭與左旋多巴合用 ， 可減少后者的劑量和副作用 ， 使左旋多巴的 “ 開(kāi)關(guān) ”現(xiàn)象消失 。 在 MAOB氧化下產(chǎn)生自由基。也是導(dǎo)致神經(jīng)元變性和 PD病情發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一。 本品又是抗氧化劑，阻滯 DA過(guò)多氧化應(yīng)激過(guò)程中 OH自由基的形式，保護(hù) DA神經(jīng)元，延緩 PD病情發(fā)展，尤其與維生素 E合用有望成為早期 PD首選藥。 三） COMP抑制劑 Ldopa的 降解 多巴脫羧酶 Ldopa DA COMP Ldopa 3o甲基 多巴 競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 影響
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