【文章內(nèi)容簡介】 多糖、莢膜多糖、鞭毛多聚蛋白等，無須 Th1輔助，被 B1直接識(shí)別活化； ? 應(yīng)答程序： TIAg B1 抗體（無類型轉(zhuǎn)換，無記憶，無再次應(yīng)答）； 2. B2細(xì)胞介導(dǎo)的應(yīng)答 ? TDAg： 多為蛋白類抗原，須 Th1輔助才能使 B2活化 ? 應(yīng)答程序： TDAg Th1 B2 漿細(xì)胞 抗體（有類型轉(zhuǎn)換，有記憶，有再次應(yīng)答） 3. 初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的規(guī)律 4. 潛伏期 7~10天 2~3天 5. 抗體類型 IgM型為主 IgG型為主 6. 濃度 低 高 7. 親和力 弱 強(qiáng) 8. 維持時(shí)間 短 長 4. 抗體的效應(yīng) ? 中和作用 ? 激活補(bǔ)體 ? 調(diào)理吞噬 ? ADCC： 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 ? 黏膜抗感染： sIgA ? 介導(dǎo) Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 型超敏反應(yīng) 免疫耐受 一、概念 1. 免疫耐受 =特異無應(yīng)答 =負(fù)應(yīng)答 2. 免疫耐受 ≠免疫抑制或免疫缺陷； OT與 PHA試驗(yàn) 二、形成 1. 天然形成 ? 異卵雙生小牛血型嵌合體； 孿生 ? 自身耐受； 隱蔽抗原 2. 人工誘導(dǎo)： ? 新生小鼠免疫耐受誘導(dǎo) ? 胚胎期、新生期的免疫耐受誘導(dǎo) 三、誘導(dǎo)耐受的因素 1. 抗原因素 ? 性質(zhì)：小分子、可溶、單體； 佐劑與疫苗 ? 劑量：過低或過高； 疫苗接種劑量 ? 決定簇特點(diǎn)：某些結(jié)構(gòu)易耐受 ? 免疫途徑：靜脈＞腹腔＞肌肉及皮下； 疫苗接種途徑 2. 機(jī)體因素 ? 種屬與品系：小鼠＞大鼠； C59BL/6＞ BALB/c； 個(gè)體差異 ? 免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟程度：胚胎期與新生期＞成年期；乙肝無癥狀攜帶者 ? 機(jī)體生理狀態(tài)：免疫抑制＞免疫正常，免疫抑制劑；環(huán)孢素 A與移植排斥 四、耐受機(jī)制 1. 中樞耐受 ? 克隆清除（胸腺、骨髓陰性選擇）： 重癥肌無力與胸腺基質(zhì)細(xì)胞缺陷 2. 外周耐受 ? 克隆失能：不能被激活； ? 克隆忽視：抗原量不足或有屏障隔離所致； 免疫赦免區(qū)；交感性眼炎 ? 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡：免疫活性細(xì)胞的程序性死亡 ? 調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞的作用：負(fù)向調(diào)節(jié)作用 ? 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的作用 五、耐受的臨床意義 1. 建立免疫耐受，防治自身免疫病、超敏反應(yīng)性疾病、移植排斥反應(yīng)； 腦脊髓膜炎、葡萄膜眼、類風(fēng)關(guān)、糖尿病、哮喘、口服抗原誘導(dǎo)移植耐受 2. 打破免疫耐受，抗腫瘤、慢性感染性： 腫瘤疫苗、自身病原菌疫苗 免疫調(diào)節(jié) 一、概念 1. 是指對免疫應(yīng)答強(qiáng)弱、類型、啟動(dòng)、終止的調(diào)節(jié)； 2. 是多層次、多系統(tǒng)間的正負(fù)反饋調(diào)節(jié)； 3. 以適度應(yīng)答、利于機(jī)體為目的 二、分子水平調(diào)節(jié) 1. 抗原：性質(zhì)、劑量、進(jìn)入途徑； 免疫干擾現(xiàn)象； 2. 抗體：直接負(fù)反饋調(diào)節(jié)、形成免疫復(fù)合物后的雙向調(diào)節(jié)；新生兒溶血癥的預(yù)防 3. 補(bǔ)體：補(bǔ)體活化片段與免疫細(xì)胞表面受體結(jié)合引起； 4. 膜受體：激活性受體與抑制性受體 三、細(xì)胞水平調(diào)節(jié) 1. T細(xì)胞： Th Th CTL、 Treg、 γδT、 NKT的作用 2. B細(xì)胞： B B2 3. NK細(xì)胞：分泌細(xì)胞因子 4. APC： DC、 Mφ、 B1 5. 細(xì)胞凋亡 6. 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò) 7. 四、整體水平的調(diào)節(jié) 8. 神經(jīng) 內(nèi)分泌系統(tǒng) 免疫系統(tǒng) ? 通過對免疫器官的神經(jīng)支配，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的發(fā)育、成熟、效應(yīng)； ? 通過神經(jīng)遞質(zhì)、激素與免疫細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 免疫系統(tǒng) 神經(jīng) 內(nèi)分泌系統(tǒng) ? 分泌細(xì)胞因子而發(fā)揮作用 ? 產(chǎn)生激素或遞質(zhì)受體抗體而發(fā)揮作用： 重癥肌無力、胰島素依賴型糖尿病 群體水平的調(diào)節(jié) ? MHC多態(tài)性 ? BCR、 TCR基因多樣性 第五講 超敏反應(yīng) 概念 引起組織損傷或生理功能紊亂的免疫應(yīng)答 特點(diǎn) ? 某些抗原易引起 ? 多在再次應(yīng)答時(shí)發(fā)生 ? 有明顯的個(gè)體差異 ? 按發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)分 I、 Ⅱ 、 Ⅲ 、 Ⅳ 等四型 可為一病多型 I型超敏反應(yīng) 一、發(fā)生機(jī)制 致敏：變應(yīng)原 IgE型抗體 細(xì)胞 IgE型抗體 ? 變應(yīng)原 =引起 I型超敏反應(yīng)的抗原 吸入性：花粉、屋塵 食物：牛奶、雞蛋、海鮮、添加劑、保鮮劑等 藥物：青霉素類、頭孢類、局麻藥、有機(jī)碘 ? IgE型抗體 =親細(xì)胞抗體 =變應(yīng)素： ? 參與細(xì)胞：肥大、嗜堿粒、嗜酸粒細(xì)胞 發(fā)敏：細(xì)胞 IgE型抗體 變應(yīng)原 脫顆粒 效應(yīng) ? 細(xì)胞活化脫顆粒： FceR I交聯(lián)聚集 ? 預(yù)存介質(zhì)：組織胺、激肽原酶、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子 ? 新合成介質(zhì)：白三烯、前列腺素 D 血小板活化因子 ? 嗜酸粒細(xì)胞介質(zhì)：組胺酶、磷脂酶 D等 ? 總體效應(yīng)：血管擴(kuò)張及通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌 二、常見病 過敏性休克：藥物、血清 呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、過敏性鼻炎 胃腸道過敏反應(yīng)：過敏性胃腸炎 皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹、血管性水腫 三、特點(diǎn) 速發(fā) 生理功能紊亂為主 個(gè)體差異及遺傳傾向 季節(jié)性或時(shí)令型 四、防治原則 避免接觸 皮試、使用觀察 脫敏 藥物對癥 Ⅱ 型超敏反應(yīng) 一、發(fā)生機(jī)制 細(xì)胞性抗原的形成： ? 固有：同種異體抗原、異嗜型抗原、修飾抗原 ? 外來吸附：藥物、病原體組分 抗體產(chǎn)生： IgG、 IgM型 細(xì)胞溶解或活化：激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬、ADCC、 受體介導(dǎo)作用 二、常見疾病 輸血反應(yīng) 新生兒溶血癥： Rh血型不合、 ABO血型不合 免疫性血細(xì)胞減少癥 抗膜性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心肌炎 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（ Graves病） 三、特點(diǎn) 接觸后 1周以上發(fā)病 血型抗原、菌苗、某些藥物易發(fā)生 常表現(xiàn)為溶貧、出血性貧血、紫癜、黃疸、繼發(fā)感染 常侵害血細(xì)胞成分 Ⅲ 型超敏反應(yīng) 一、發(fā)生機(jī)制 中等大小免疫復(fù)合物（ IC） 的形成： IgG、 IgM、 IgA型產(chǎn)生，可溶性抗原的持續(xù)存在 ? 大分子 IC： 被吞噬 ? 小分子 IC： 濾過排出 ? 中分子 IC： 血流緩慢處沉積致病 中等大小免疫復(fù)合物（ IC） 的沉積：血管迂回、血流緩慢 IC沉積誘發(fā)組織損傷 ? 補(bǔ)體激活： ? 血小板激活 ? 中性粒細(xì)胞聚集 二、相關(guān)疾病 Arthus反應(yīng)與類 Arthus反應(yīng)； 血清?。撼醮巫⑸?、量大、 1~2周后發(fā)生； 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎： IC沉積于血管壁； 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：變性 IgG – RF； 系統(tǒng)性紅斑狼瘡：細(xì)胞核 抗核抗體； 亞急性硬化性全腦炎：麻疹病毒抗原 抗體； 感染后腎小球腎炎：乙型溶血性鏈球菌感染 赫氏反應(yīng)：首次抗生素治療梅毒、鉤體病后癥狀加重； 風(fēng)濕熱與風(fēng)濕性心瓣膜病：乙型溶血性鏈球菌感染 三、特點(diǎn) 接觸抗原后一段時(shí)間才發(fā)生 抗血清、微生物及其代謝產(chǎn)物易引起 血管迂回、血流緩慢的組織器官易發(fā)生 表現(xiàn)多樣 Ⅳ 型超敏反應(yīng) 一、發(fā)生機(jī)制 抗原刺激產(chǎn)生效應(yīng) T細(xì)胞； 效應(yīng) T細(xì)胞與抗原作用誘發(fā)的免疫損傷 ? Th介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)：單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主 ? Tc介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：靶細(xì)胞溶解、凋亡 二、常見病 傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)： OT試驗(yàn)、結(jié)核干酪樣壞死、麻風(fēng)皮膚肉芽腫、麻疹皮損、單純皰疹皮損 接觸性皮炎：再次接觸半抗原（藥物、化妝品、染料、油漆、塑料、農(nóng)藥）后 72小時(shí)內(nèi)發(fā)生，出現(xiàn)紅腫硬結(jié)水泡或剝脫性皮炎 移植