【文章內容簡介】 五 )用于上述第 (二 )、 (三 )、 (四 )項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理； ? (六 )藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。 第二節(jié) 法規(guī) ? 第四十八條應當根據(jù)藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。 ? 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于 10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域 (操作間 )之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取? 第二節(jié) 法規(guī) ? 口服液體和固體制劑、腔道用藥 (含直腸用藥 )、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 第二節(jié) 法規(guī) ? 二、對空氣懸浮粒子、微生物限度的基本要求 ? 新版 GMP對空氣懸浮粒子的基本要求 藥品生產質量管理規(guī)范 (2023年修訂 )無菌藥品附錄 ? 第八條 潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準 。 第二節(jié) 法規(guī) ? 第九條 無菌藥品生產所需的潔凈區(qū)可分為以下 4個級別： ? A級 :高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺 (罩 )維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為 （指導值）。應當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。 ? 在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。 ? B級 :指無菌配制和灌裝等高風險操作 A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。 ? C級和 D級 :指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。 第二節(jié) 法規(guī) ? 以上各級別空氣懸浮粒子的標準規(guī)定如下表 : 新版 GMP懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米 第二節(jié) 法規(guī) ? 注 :(1)為確認 A級沽凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于 1立方米。 A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為 ，以 ≥5μm的懸浮粒子為限度標準。 B級潔凈區(qū) (靜態(tài) )的空氣懸浮粒子的級別為 ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于 C級潔凈區(qū) (靜態(tài)和動態(tài) )而言，空氣懸浮粒子的級別分別為 ISO7和 ISO8。對于 D級潔凈區(qū) (靜態(tài) )空氣懸浮粒子的級別為 ISO8。測試方法可參照 ISO14644—1。 ? （ 2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免 ≥。‘在單向流系統(tǒng)中，應當采用等動力學的取樣頭。 ? （ 3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。 第二節(jié) 法規(guī) ? （二）新版 GMP對微生物限度基本要求 ? 藥品生產質量管理規(guī)范 (2023年修訂 )無菌藥品附錄 ? 第十一條 應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法 (如棉簽擦拭法和接觸碟法 )等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響 :、成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結果 ? 對表面和操作人員的監(jiān)瀏，應當在關健操作完成后進行。在正常的生產操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。 第二節(jié) 法規(guī) ? 新版潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準 第二節(jié) 法規(guī) 注 :(1)表中各數(shù)值均為平均值。 （ 2）單個沉降碟的暴露時間可以少于 4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。 ? （三）對無菌藥品生產過程的環(huán)境要求 ? 無菌藥品按其最終去除微生物的方法的不同，分為可最終滅菌無菌藥品和非最終滅菌無菌藥品兩類。新 GMP對無菌藥品各生產工藝過程的潔凈度作了明確規(guī)定。 ? 藥品生產質量管理規(guī)范 [2023年修汀 )無菌藥品附錄 ? 第十三條 無菌藥品的生產操作環(huán)境可參照表格中的示例進行選擇。 第二節(jié) 法規(guī) 第二節(jié) 法規(guī) 注 :(10)此處的高污染風險是指產品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況 。 （ 2）此處的高污染風險是指產品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況。 第二節(jié) 法規(guī) 第二節(jié) 法規(guī) ? 三、國外法規(guī)對藥品生產受控環(huán)境的基本要求 ? 國外相關的藥品生產管理法規(guī)，包括歐洲藥品管理局（ EMEA） ,美國食品藥品管理局（ FDA） ,世界衛(wèi)生組織（ WHO）等，在其各自頒布的藥品生產質量管理文件中，對無菌藥品的生產環(huán)境的空氣懸浮粒子數(shù)、微生物限度等作了具體規(guī)定 第二節(jié) 法規(guī) ? 1. 歐盟的歐洲藥品管理局（ EMEA）的 GMP基本要求 ? 歐盟的歐洲藥品管理局（ EMEA）的 GMP, 第四卷，“附錄 1,無菌醫(yī)藥產品的制造”（ 2023年 3月 1日生效，其中軋蓋條款 2023年 3月 1日生效）中，對無菌藥品生產環(huán)境的潔凈等級作了規(guī)定： 第二節(jié) 法規(guī) ? EMEA對空氣懸浮粒子的要求 第二節(jié) 法規(guī) EMEA對微生物限度的要求 第二節(jié) 法規(guī) ? 2. 美國食品藥品監(jiān)督管理局（ FDA）的基本要求 ? 美國食品藥品監(jiān)督管理局（ FDA）， 《 工業(yè)指南－用無菌工藝生產的無菌藥品 》 （ 2023年 10月），對無菌藥品的生產環(huán)境潔凈等級作了規(guī)定： 第二節(jié) 法規(guī) FDA對空氣懸浮粒子和微生物限度的要求 第二節(jié) 法規(guī) ? 3. 世界衛(wèi)生組織 (WHO)的基本要求 ? 世界衛(wèi)生組織（ WHO）在其專家委員會技術報告 TRS902,2023,附錄 6，對無菌藥品的生產環(huán)境的潔凈等級作了規(guī)定： 第二節(jié) 法規(guī) WHO對空氣懸浮粒子的要求 第二節(jié)