拉米夫啶耐藥及實驗室檢測(編輯修改稿)
2025-02-10 18:10 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 次復(fù)查 ALT、 HBV DNA、 HBeAg/抗 HBe，仍持續(xù)完全應(yīng)答者可停藥觀察HBVDNA定量 — 何時可以停藥（ 3）l 治療前 HBeAg陽性患者治療 1年時綜合療效仍無應(yīng)答可停藥觀察，或改用其他有效的抗病毒藥治療。對于有肝臟組織學(xué)檢查等其它臨床指征顯示病情進(jìn)展合并肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，并應(yīng)加強(qiáng)對癥保肝治療HBVDNA定量 — 何時可以停藥（ 4）l HBeAg陰性伴 HBV DNA活躍復(fù)制的慢性乙型肝炎患者，綜合療效完全應(yīng)答者療程至少 2年；對于完成 1年治療仍無應(yīng)答者可改用或加用其他有效 治療方案 HBVDNA定量 — 治療后的隨訪l 無論有否治療應(yīng)答，都應(yīng)對患者定期隨訪。建議停藥后的前 3個月每月 1次、以后每 3～ 6個月 1次檢測 ALT、 AST、 HBV血清標(biāo)志物和 HBV DNA，以及臨床表現(xiàn)和不良反應(yīng)。隨訪至少 612個月。如病情有變化，可隨時隨訪。HBV拉米夫定耐藥l 雖然拉米夫定治療慢性乙肝療效顯著，但長期使用拉米夫定會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象l 使用一年、二年、三年、四年的耐藥比率為： 1532%、 38%、 56%、 67%l 一旦出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變（ YMDD變異），大多數(shù)患者會在 24個月之內(nèi)出現(xiàn)HBVDNA和 ALT反彈YMDD變異檢測l 采用實時熒光定量 PCR方法，不僅能夠檢測出現(xiàn)的突變類型（ YVDD或 YIDD），而且能夠確定突變株所占比例，對及時調(diào)整治療方案具有非常重要的意義l 能夠準(zhǔn)確穩(wěn)定的檢測到 1%的突變株，能夠更早發(fā)現(xiàn)耐藥突變，盡早調(diào)整治療方案HBV 拉 米夫定耐藥突變檢測試劑原理Primer FPrimer FPrimer FProbeProbeProbePrimer HBVPrimer YIDDPrimer YVDDHBV檢測I突變檢測V突變檢測YMDD的定量檢測l 采用選擇性引物，基于 TaqMan實時 PCR技術(shù)，在三個平行反應(yīng)中分別擴(kuò)增總HBV(C管）、 YIDD（ I管）、 YVDD（ V管），根據(jù)管間 Ct值差異計算突變毒株在病毒群體中的比例YMDD的定量檢測YMDD的定量檢測YMDD的定量檢測YMDD的定量檢測YMDD的定量檢測與其它方法的比較l Comparisonofresultsobtainedbysequencing,pyrosequencingandrealtimePCRl Types Sequencing pyrosequencing realtimePCRl rtM204 25(36%) 24(35%) 23(33%)l rtM204I 26(38%) 24(35%) 21(30%)
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