主要組織相容性復(fù)合體mhc(編輯修改稿)
2025-02-02 05:14 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 多態(tài)性的意義： （ 1）賦于種群適應(yīng)多變環(huán)境的能力： 抵御各種病原體的侵襲。 （ 2）調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答的能力： MHC控制機(jī)體對(duì)特定抗原是否應(yīng)答以及應(yīng)答的強(qiáng)度。 （ 3）個(gè)體的終身遺傳標(biāo)志： 無(wú)親緣個(gè)體間出現(xiàn) MHC型別完全相同的機(jī)率極低。 （ 4）尋找同種器官移植供體的依據(jù)： 根據(jù) HLA配型結(jié)果篩選適宜供體，是尋找器官移植供體的唯一方法。 單元型遺傳方式 ? 單元型： 是指 HLA復(fù)合體中， 同一染色體上緊密連鎖的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換 ，以一完整的遺傳單元型由親代傳給子代； ? 共顯性： 即在 雜合子 狀態(tài)下， 同源染色體上的等位基因均表達(dá)出相應(yīng)的產(chǎn)物，稱為共顯性。 HLA復(fù)合體中每一個(gè)等位基因均為共顯性，從而大大增加了人群中 HLA表型的多樣性，達(dá)到 107數(shù)量級(jí)。 因此，除了同卵雙生外，無(wú)關(guān)個(gè)體間 HLA型別全相同的可能性極小。 共顯性遺傳 連鎖不平衡 ? 概念 :是指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上的基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的概率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。 ? 即某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。 ? 在北歐白人中 HLAA1和 HLAB8頻率分別為 。若隨機(jī)組合，則 單體型 A1B8的預(yù)期頻率 為 =。但實(shí)際所測(cè)的 A1B8單體型頻率是， 故 A1B8處于連鎖不平衡，實(shí)測(cè)頻率與預(yù)期頻率間的差值（△ =）為連鎖不平衡參數(shù)。在 HLA復(fù)合體中已發(fā)現(xiàn)有 50對(duì)以上等位基因顯示連鎖不平衡。產(chǎn)生連鎖不平衡的機(jī)制尚不清楚。 第四節(jié) HLA分子與抗原肽的相互作用 36 一、抗原肽與 HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ) 錨定位 : HLA分子 肽結(jié)合槽內(nèi) 與抗原肽特定氨基酸殘基結(jié)合的部位。 錨定殘基 : 能與 HLA分子肽結(jié)合槽內(nèi)錨定位結(jié)合的 抗原肽特定氨基酸殘基 。 ? 進(jìn)入 HLAA*0201分子凹槽中的 9肽 (或 10肽 ) 有兩個(gè)錨定位：第 2位 (P2)皆為亮氨酸 (L)或甲硫氨酸 (M)；而第九位 (P9)皆為亮氨酸(L)和纈氨酸 (V)。因此， HLA*0201分子所接納的抗原肽有一個(gè)顯示特征的 共同基序 ，即 xL/MxxxxxxL/V（ x 代表任意氨基酸殘基）。該處錨定位是 P2和 P9，錨定殘基分別是 L/M和 L/V，而中間 P3～ P8的殘基組成帶有較大的任意性。同樣情況見于圖中HLAB*2705所結(jié)合的 9肽。這表明， MHC分子通過特定的共同基序顯示和抗原肽結(jié)合的專一性。 38 二、抗原肽與 MHC分子相互作用的特點(diǎn) MHC分子的結(jié)合具有一定的特異性： HLA分子識(shí)別 抗原肽的共同基序 而非抗原表位，一種 HLA分子可以與具有共同基序的多種抗原肽結(jié)合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并非呈現(xiàn)一對(duì)一的關(guān)系， 特異性不高。 ： 不同 MHC分子可選擇性地結(jié)合具有不同錨定位和錨定殘基的肽段，造成不同個(gè)體對(duì)同一抗原的應(yīng)答在強(qiáng)度上出現(xiàn)差異，也即 對(duì) 疾病的易感性不同。 二、抗原肽與 MHC分子相互作用的特點(diǎn) ： 指 MHC分子對(duì)抗原肽的識(shí)別并非呈現(xiàn)嚴(yán)格的專一性， 一種類型的 MHC可識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段 。 具體表現(xiàn)： 首先， 組成共同性基序的 “ x‖氨基酸 ，其順序和結(jié)構(gòu)可變； 其次， 同一 MHC分子（特別是 Ⅱ 類分子）所要求的 錨定殘基往往不止一種氨基酸 ，結(jié)果是 ,―符合 ” 某特定共同基序的肽鏈數(shù)量可以相當(dāng)?shù)囟啵斐梢环N MHC分子可結(jié)合多種抗原肽，活化多個(gè)抗原特異 T細(xì)胞克隆； 最后，不同 MHC分子接納的抗原肽，可擁有相似的共同基序 。 第五節(jié) HLA的生物學(xué)功能 ? 遞呈抗原肽供 T細(xì)胞識(shí)別 ， 啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 —— HLA最主要的功能之一 是作為 抗原遞呈分子 。已知兩類 HLA分子所遞呈的抗原有不
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