萬(wàn)古霉素應(yīng)用與其它抗陽(yáng)性球菌藥物比較ppt-萬(wàn)古霉素臨床(編輯修改稿)
2025-01-23 09:31 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 用抗感染治療學(xué)第一版 》 汪復(fù)、張嬰元主編 ,第九章 多肽類抗生素： pp281, pp284.萬(wàn)古霉素三重殺菌機(jī)制作用機(jī)制的不同MSSHMRSH替考拉寧單純作用于細(xì)胞壁汪復(fù)，張嬰元，實(shí)用抗感染治療學(xué)，第一版， P377， P381RESIST研究RESIST研究三重殺菌機(jī)制 賦予萬(wàn)古霉素持久不變的敏感率葡萄球菌對(duì)同屬糖肽類抗生素的耐藥率有顯著不同 萬(wàn)古霉素藥效學(xué)特征萬(wàn)古霉素藥效學(xué)特征n 糖肽類抗生素n 臨床應(yīng)用n 嚴(yán)重陽(yáng)性球菌感染n 對(duì)其它抗生素耐藥 ,諸如 MRSn 對(duì)氨芐西林耐藥腸球菌n 對(duì)青霉素過(guò)敏患者敏感陽(yáng)性球菌感染n 藥效學(xué)特征n 殺菌劑作用于細(xì)菌細(xì)胞壁合成n 時(shí)間依賴性n 對(duì)部分腸球菌 MIC值較高 ,表現(xiàn)為抑菌作用萬(wàn)古霉素 PK與 PD（一）nPK/PD分類：兼具時(shí)間依賴性與濃度依賴性雙重特微n 萬(wàn)古霉素血藥濃度要求n 峰濃 2040ug/mln 谷濃 1015ug/mln 最佳殺菌效應(yīng)應(yīng)為 MIC35倍n 單次給藥間隔 TMIC或 T3MIC以上時(shí)間應(yīng)40%萬(wàn)古霉素 PK與 PD（二）以 t1/2223。6hr1g滴注 1hr滴注結(jié)束即刻峰濃 60ug/ml2hr后峰濃 25ug/ml計(jì)q12hMIC值 TMIC T3MIC 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 66% % %萬(wàn)古霉素 PK與 PD（三）以 t1/2223。 6hr 滴注 30分滴注結(jié)束即刻峰濃 33ug/ml 6hr后峰濃 q8h MIC值 TMIC T3MIC 100% 100% 100% % 100% 50% 100%萬(wàn)古霉素 PK與 PD（四）從萬(wàn)古霉素 PK與 PD關(guān)系知萬(wàn)古霉素可采用 q8h 或 q12h 給藥完全可以達(dá)到治療學(xué)要求臨床推薦： q12h 爭(zhēng)議：是否應(yīng)常規(guī)進(jìn)行 TDM？n 適用于接受大劑量治療以持續(xù)維持谷濃度在 1520mg/Ln 具有發(fā)生腎毒性危險(xiǎn) (如低灌注或合用藥物）的患者 n 對(duì)于腎功能不穩(wěn)定（腎功能惡化或顯著改善）的患者和接受長(zhǎng)期治療（＞ 714天）的患者，推薦 TDMn 老年患者可酌情監(jiān)測(cè)n 短期治療或低強(qiáng)度治療（目標(biāo)谷濃度＜ 15mg/L）的患者，無(wú)需監(jiān)測(cè) 如何看待 “組織濃度高 ”與 “臨床療效 ”的關(guān)系？u 從藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)看組織濃度u 從臨床療效看組織濃度u 決定抗生素療效最重要的因素是抗菌活性從藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)看組織濃度時(shí)間依賴性的抗生素（短抗生素后效應(yīng)）時(shí)間依賴性的抗生素（長(zhǎng)抗生素后效應(yīng)）濃度依賴性的抗生素從藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)看組織濃度n 利奈唑胺以及萬(wàn)古霉素均屬于 時(shí)間依賴性的藥物 1。n 對(duì)于時(shí)間依賴性的藥物而言， 維持在有效濃度上的時(shí)間長(zhǎng)短 是決定時(shí)間依賴性藥物臨床療效的 關(guān)鍵因素 ，而不是決定于濃度的高峰。n 濃度越高臨床療效越好 ，這 是濃度依賴性藥物的特點(diǎn) ，但很可惜利奈唑胺是一個(gè)時(shí)間依賴的抗生素，而非濃度依賴性的抗生素，包括萬(wàn)古霉素也是如此。n 因此采用濃度指標(biāo)去衡量時(shí)間依賴性藥物的優(yōu)劣是十分不科學(xué)的。從臨床療效看組織濃度n 組織濃度必須為其帶來(lái)臨床療效的優(yōu)勢(shì)才能顯現(xiàn)其價(jià)值。n 評(píng)價(jià)抗生素臨床療效的指標(biāo)包括：n 臨床有效率n 細(xì)菌清除率（包括 MRSA以及腸球菌等細(xì)菌的清除率）n 起效時(shí)間n 從上述任何一項(xiàng)療效判斷指標(biāo)來(lái)看，利奈唑胺并沒(méi)有超越萬(wàn)古霉素，其組織濃度并未為其帶來(lái)任何價(jià)值和優(yōu)勢(shì)。薈萃分析顯示斯沃治療肺炎的療效并沒(méi)有超越糖肽類，其肺部組織濃度并未帶來(lái)額外臨床獲益。Falagas ME,Siempos II,Vardakas versus glycopeptide or betalactam for treatment of Grampositive bacterial infections:metaanalysis of randomised controlled trials [J].Lancet Infect Dis,2023,8(1):5366有利于利奈唑胺有利于糖肽類從臨床療效看組織濃度薈萃分析顯示利奈唑胺對(duì)于 MRSA 以及腸球菌的細(xì)菌清除率并未超越萬(wàn)古霉素，其肺部組織濃度并未帶來(lái)額外臨床獲益。Vancocinpro20230226萬(wàn)古霉素治療 MRSA起效時(shí)間未被超越萬(wàn)古霉素 1g q12h， 721天 (n=61),利奈唑胺 600mg q12h， 721天 (n=57),*退熱定義為體溫完全恢復(fù)正常時(shí)間 (天)P= P= P=Vancocinpro20230226從臨床療效看組織濃度決定抗生素療效最重要的因素－抗菌活性n 該研究按照萬(wàn)古霉素 (1g q12h)以及利奈唑胺 (600mg q12h)的推薦劑量下所能達(dá)到的藥代動(dòng)力學(xué)制作感染模型來(lái)比較二者的抗菌活性。決定抗生素療效最重要的因素－抗菌活性結(jié)果顯示對(duì)于 MSSA感染，萬(wàn)古霉素的殺菌作用能維持長(zhǎng)達(dá) 32小時(shí)，而利奈唑胺始終只能起到抑菌細(xì)菌的作用。細(xì)菌數(shù)量變化l
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