工業(yè)藥劑學(xué)概論(編輯修改稿)
2025-01-19 15:32 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 不僅造成企業(yè)經(jīng)濟(jì)上的巨大損失，而且難以保證藥品在臨床使用中的有效性和安全性，對(duì)企業(yè)及社會(huì)造成不良影響。 三、處方設(shè)計(jì)、制備工藝 對(duì)藥品質(zhì)量及穩(wěn)定性的影響 原料來(lái)源、批號(hào)、晶型（有效、無(wú)效）、水分等；輔料來(lái)源、批號(hào)、水分、雜質(zhì)等。 、生產(chǎn)條件及操作人員的影響 科學(xué)性、合理性、穩(wěn)定性、可控性、規(guī)范性 遵循的總體原則 ，嚴(yán)格按產(chǎn)品要求保存（如冷藏、避光、干燥環(huán)境等）； （不同時(shí)間進(jìn)貨，即使是同一廠家同一批號(hào)亦需重新檢查；長(zhǎng)時(shí)間放置后亦需重新檢查，特別是含水量可能影響投料量）； （吐溫類(lèi)在 UV區(qū)有干擾吸收， SLS在 HPLC圖譜上可能存在雜質(zhì)吸收峰，而影響測(cè)定） —輔料、輔料 —輔料之間的相互作用（物理吸附、化學(xué)結(jié)合或降介、生物吸收等；藥物與賦形劑按 1： 5配料試驗(yàn)，藥物與潤(rùn)滑劑按 20：1配料試驗(yàn)；常規(guī)采用差示熱分析法： DTA 或差示掃描量熱法： DSC） （一）骨架型和包衣型 DDS ? 骨架型 DDS: 由于藥物高度分散在骨架材料中，可能存在緩慢的物理化學(xué)變化（特別是固體分散體在一定時(shí)間后極易產(chǎn)生晶型的轉(zhuǎn)化或結(jié)晶的成長(zhǎng)，導(dǎo)致溶出度或釋放度下降等） ? 包衣型 DDS: 不穩(wěn)定性主要是由于包衣膜在環(huán)境（如濕度、光線）作用下產(chǎn)生的物理化學(xué)變化（如 EC在光照及有氧條件下，易降介；某些增塑劑在高溫下可能緩慢揮發(fā)或重新分布等） 骨架型和包衣型 DDS的主要問(wèn)題 骨架型 DDS在釋藥穩(wěn)定性方面較包衣型 DDS穩(wěn)定、可靠，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。 DDS存在“突釋”的風(fēng)險(xiǎn)；由于目前我國(guó)包衣設(shè)備在工程化參數(shù)方面缺乏有效的控制手段（如微丸包衣的粘連，包衣增重的測(cè)定等），經(jīng)常出現(xiàn)批間差異；但（多單元制劑）可調(diào)性較好。 粉末的流動(dòng)性（裝量差異易造成壓力差異而影響釋藥性），可調(diào)性較差。 （二） 微粉化 技術(shù) 對(duì)難溶性藥物而言，藥物在胃腸道中的吸收受其溶解速度影響，增加藥物的比表面積，有利于提高藥物在胃腸道中的溶出速度，有利于提高藥物的生物利用度：極大地降低藥物粒子達(dá)到微米級(jí)（ 10um）水平（表面自由能 ↑ 、溶解速度 ↑ 、吸收和 AUC↑ 。 粉碎方法：水飛法、球磨機(jī)、膠體磨、微晶結(jié)晶法→ 氣流粉碎機(jī)（流能磨：效率高，粒度分布較均勻，有冷卻效應(yīng)，可無(wú)菌操作等） （三） CD及衍生物包合技術(shù) 主體分子（ CD）包裹客體分子（藥物）：無(wú)機(jī)物、水溶性和大劑量藥物不宜。 又稱(chēng)分子膠囊：適合難溶性、小劑量、易揮發(fā)藥物（提高水溶性、穩(wěn)定性和 AUC，降低揮發(fā)性，液體藥劑固體化） 制備方法：碾磨法、溶劑法（ pH調(diào)節(jié)等）、飽和溶液法（加熱 → 冷卻）、噴霧干燥等 （四）固體分散技術(shù) 藥物高度分散在載體中，藥物分散形式： （固體溶液）； （共沉淀物）； （低共融物） 隨著載體量的增加微晶 → 無(wú)定型 → 固體溶液） 特點(diǎn)：提高難溶性藥物的溶解度、溶出速度和 AUC；控制藥物釋放速度（緩控釋技術(shù)）； 制備方法：溶劑法、熔融法、溶劑 —熔融法、噴霧干燥、噴霧凝結(jié)（ PEG）等 （五）制備工藝對(duì)藥品質(zhì)量 及穩(wěn)定性的影響 濕法制粒壓片工藝（溶劑、溫度、多晶型、粒子硬度等），該工藝的大生產(chǎn)與小試工藝參數(shù)可能存在較大的差異（粘合劑加入量、干燥溫度和時(shí)間、藥物表面遷移等） （混合、包衣效率等） （一般、高速壓片等） （ 如：包衣設(shè)備、溫度、噴霧量、噴霧速度、投料量等） 一般而言，連續(xù)式大生產(chǎn)的質(zhì)量穩(wěn)定性較小試好，但片劑的崩介度或溶出度（釋放度）可能會(huì)降低，含量均勻性可能出現(xiàn)問(wèn)題 藥物 +輔料 ↓↓ 粉碎 （粒度、分布、比重、表面性質(zhì)、電荷等） 混合（過(guò)篩）： 容器形狀、混合方式、混合時(shí)間（吸濕、風(fēng)化、液體、低共熔、電荷） ↓↓ 加粘
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