同型半胱氨酸與腦血管疾病醫(yī)療管理知識分析(編輯修改稿)
2025-01-19 01:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 腎功能不全患者血漿 Hcy濃度可比正常人高 2～ 4倍。? 營養(yǎng)素缺乏因素 攝入的維生素 B 維生素 B1 葉酸不足，造成體內(nèi)維生素、葉酸缺乏。由于維生素 B6是胱硫醚 β合成酶的輔酶及胱硫醚酶的輔酶，缺乏時使兩種酶的代謝發(fā)生障礙，導(dǎo)致體內(nèi) Hcy增高堆積；維生素 B12是蛋氨酸合成酶的輔酶，而葉酸使體內(nèi)甲基的間接供體，兩者缺乏阻礙了蛋氨酸的再生成，同時引起 Hcy增高在體內(nèi)蓄積現(xiàn)象。? 慢性疾病 嚴重的硬皮病患者出現(xiàn)血漿 Hcy濃度增高，可能使葉酸缺乏所致。淋巴細胞性白血病、乳腺癌、胰腺癌、高血壓、糖尿病等患者有關(guān)。? 藥物因素 一些藥物作用使血漿 Hcy濃度增高。氨甲喋呤可使5甲基葉酸濃度降低，使蛋氨酸合成酶的底物減少；一氧化氮可使依賴維生素 B12的蛋氨酸合成酶失活動； 卡馬西平、苯妥因鈉干擾葉酸的代謝；阿扎立平可抑制胱硫醚活性，抵抗維生素 B6 ， 上述藥物均有增高 Hcy的作用。? 生活因素 吸煙、喝酒、肥胖、高血脂、大量飲用咖啡也可引起血漿 Hcy升高。高 Hcy血癥導(dǎo)致動脈硬化? 血漿 Hcy水平升高可促使氧自由基生成，引起血管內(nèi)皮細胞的損傷 。 高 Hcy 血癥可增加細胞內(nèi)腺苷 Hcy， 后者調(diào)控內(nèi)皮細胞的凋亡，從而引起內(nèi)皮功能受損，血漿 Hcy水平升高還可抑制內(nèi)皮細胞生長。一氧化氮有對抗 Hcy 的不良作用，當(dāng)內(nèi)皮受損使一氧化氮生成發(fā)生障礙時， Hcy 毒性增強。? 高 Hcy可促使動脈平滑肌細胞的增生，加速LDL膽固醇的氧化，削弱 HDL膽固醇的保護性作用，從而增加泡沫細胞的形成，致使血管壁增厚，導(dǎo)致閉塞性血管病的發(fā)生。? 增加血小板凝血惡烷的產(chǎn)生，激活血小板的黏附和凝血因子 V的活性，促進凝血機制，導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的形成。? Hcy可能作為一種血栓形成劑，影響血栓調(diào)節(jié)素的表達和蛋白 C的活性。Hcy血癥與缺血性腦血管病? 高 Hcy血癥是腦血管病的獨立危險因素之一，尤其是年輕的腦卒中患者常伴有血漿 Hcy的升高。? 一項涉及 1200例患者和相應(yīng)對照的流行病學(xué)研究資料顯示，輕至中度的高 Hcy血癥明顯增加腦血管疾病的發(fā)病危險性，而且血漿 Hcy水平升高與腦梗死的嚴重程度呈正相關(guān)。? 美國心臟病學(xué)會進行的心臟病預(yù)防評估 (The Heart Outes Prevention Evaluation， HOPE)2期臨床試驗結(jié)果表明，血液中同型半胱氨酸濃度很高時，會提高心血管疾病風(fēng)險性。使用葉酸、維生素 6和維生素 B12治療可以降低 25％ 30％的同型半胱氨酸水平。 HOPE2期臨床試驗進一步驗證了降低同型半胱氨酸與降低心臟病、卒中或死亡率的相關(guān)性。? 日本 Konara等對 1721 例既往無腦卒中病史者進行頭顱 MRI 檢查， 發(fā)現(xiàn)無癥狀性腦梗死的患病率在 MTHFR T/T純合基因型明顯高于 T/C 和 C/C， 這次結(jié)果指出日本人口中的 MTHFR 的 T/T基因型是無癥狀性腦梗死的一個獨立危險因素。? VISP(the vitamin intervention for stroke prevention)研究是探討高 Hcy與缺血性卒中之間關(guān)系的第一個大規(guī)模的干預(yù)研究，通過補充 B族維生素來降低非致殘性缺血性卒中患者的 Hcy水平，其結(jié)果是 Hcy濃度和血管危險有一定的關(guān)聯(lián)。但是，降低血漿 Hcy濃度對再發(fā)腦卒中、心肌梗死或降低病死率并沒有預(yù)防作用。這項研究的不足之處在于研究對象局限于 Hcy水平輕度升高的患者，同時 Hcy水平被降低的幅度較小，隨訪時間較短 (2年 )。? 同型半胱氨酸水平升高與其它因子協(xié)同作用促進心腦血管疾病的發(fā)生。其升高 顯著促進吸煙，膽固醇及高血壓等危險因素對身體的危
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