【文章內容簡介】 巢癌、乳腺癌、 NSCLC、惡性黑色素瘤等 ? 常用劑量 ： 135175mg/m2 ? 是首個第一代紫杉類抗癌藥物，是非小細胞肺癌、晚期卵巢癌、乳腺癌輔助治療的一線治療藥物。該藥于 1992年獲得 FDA批準在美國上市。 “紫杉醇＋順鉑”為標準方案非小細胞肺癌的一線治療。 ? 紫杉醇是上世紀 90年代國際上廣泛認同的、突破性的抗癌藥物，在抗腫瘤藥物中市場份額占首位，至 1999年，其年銷售額已達10億美元。 ? 目前廠家較多，泰素為代表 紫杉醇的作用機制和臨床推薦 作用機制 誘導和促進微管蛋白聚合，抑制細胞有絲分裂和增殖 誘導癌細胞凋亡 增強機體免疫力 臨床推薦 難治性 卵巢癌 的首選用藥 乳腺癌現(xiàn)行治療的一線方案 非小細胞肺癌的一線治療用藥 其他敏感的惡性腫瘤化療用藥（頭頸部腫瘤、消化道腫 瘤等） 紫杉醇不良反應 ? 骨髓抑制 ：為劑量限制性毒性，呈時間依賴性， IV度中性粒細胞減少發(fā)生率為 47%，延長輸注時間可增加其骨髓毒性 ? 過敏反應 ： 40%，為劑量非依賴性毒性 ? 神經毒性： 60%，與順鉑聯(lián)用尤為突出 ? 心血管毒性 ：限制了其在乳腺癌等方面的應用 ? 骨關節(jié)和肌肉疼痛： 35%，在接受 GCSF治療的患者中更為常見 ? 胃腸道反應 ? 肝臟毒性 ? 脫發(fā)：較嚴重， 80% 紫杉醇 ? 過敏反應和骨髓抑制嚴重，會導致治療的不連續(xù) ? 心臟毒性不好處理，需進行心臟監(jiān)護 ? 注射器要求 ? 與順鉑、蒽環(huán)類等藥物聯(lián)用易增加毒性 ? 延長輸注時間增加骨髓毒性、縮短輸注時間增加神經毒性 ? 有些相關副反應不好處理（神經毒性、肝臟毒性、脫發(fā)等） 復昔 ——酒石酸長春瑞濱注射液 新一代長春花生物堿 ?適應癥：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、食管癌 ?常用劑量：只能靜脈給藥，短時間沖入 ? 單藥 2530mg/m2 聯(lián)合用藥2025mg/m2 ? 1990年批準上市，是治療 NSCLC和乳腺癌最有效的藥物之一 ?諾維本 為代表 長春瑞濱的作用機制 長春瑞濱主要作用于腫瘤細胞 G2期（ DNA合成后期），屬細胞周期特異性藥物。 G2期主要是合成紡錘體蛋白，紡錘體蛋白的基本結構是微管，微管由微管蛋白聚合而成。微管有兩組：有絲分裂微管和軸突微管 . 長春瑞濱可以阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導微管的解聚，使腫瘤細胞的分裂增殖停止于有絲分裂中期，從而產生抗腫瘤作用。 長春瑞濱不良反應 ? 血液學毒性 ：為劑量限制性毒性，白細胞和中性粒細胞降低常見 ? 局部刺激及靜脈炎 ：外滲引起組織壞死、潰瘍、蜂窩組織炎 ? 神經毒性 ? 胃腸道反應 ? 呼吸道毒性：呼吸困難、支氣管痙攣 ? 脫發(fā)：中度、進行性 ? 肝臟毒性：嚴重時可出現(xiàn)肝壞死 長春瑞濱 ? 常用于 NSCLC、乳腺癌 ? 不良反應比較嚴重，且難以處理 ? 治療過程中必須在嚴密的血液學監(jiān)測下進行 ? 在進行包括肝臟放療時禁用 ? 局部刺激嚴重，注射帶來不便 ? 可誘發(fā)突變 嚴重的不良反應，臨床使用受到限制 億邁林 ——鹽酸伊立替康注射液 FDA繼 5FU以來， 唯一批準用于晚期大腸癌的一線治療的化療藥 為晚期 /轉移性結直腸癌患者提供更好的臨床效益 美國批準適應癥： 晚期大腸癌的一、二線治療 日本批準適應癥： 肺癌、宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、非霍杰金氏淋巴瘤。 中國批準適應癥： 本品適用于晚期大腸癌患者的治療 :與 5氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯(lián)合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者；作為單一用藥，治療經含 5氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。 億邁林 的作用機制 伊立替康為拓撲異構酶 I（ topoI）的抑制劑，可特異性地與 topoI結合，使形成的 DNAtopoI的復合物僵化， topoI不能從 DNA上解離下來，最終引起 DNA雙螺旋斷裂而導致細胞死亡 億邁林 的特點 ?全新拓撲異構酶 I抑制劑 ?治療晚期 /轉移性結直腸癌，臨床效益更出色。 ?毒性小，抗瘤譜廣，細胞周期特異性（ S期）藥物。 ?不良反應可預見，易于處理并可控制 ?還可用于治療肺癌、婦科腫瘤等。 ?品質可靠，有效治療的信心保證 ?劑型先進，價格合理。 伊立替康 的使用方案 ? 日本 :100mg/m2，加生理鹽水或 5%葡萄糖水500ml，靜滴 90分鐘，每周一次，連續(xù) 3周，休息一周。 ? 美國： 100mg/m2，加生理鹽水或 5%葡萄糖水500ml，靜滴 90分鐘，每周一次，連續(xù) 4周，休息二周。 ? 歐洲： 350mg/m2，加生理鹽水或 5%葡萄糖水250ml，靜滴 30分鐘，每 3周一次。 ? 我國：參照日本、美國用法，采用歐洲用法，劑量調整為 300mg/m2。 ? CPT11抗腫瘤活性具有療程依賴性，同樣總劑量分次給予優(yōu)于一次給藥，每周給藥優(yōu)于每月給藥。 常用的抗代謝腫瘤藥物 ?吉西他濱 ?培美曲塞 ?卡莫氟 ?替加氟 影響核酸（ DNA， RNA）的生物合成 譽捷 ——注射用鹽酸吉西他濱 適應癥： 可作為胰腺癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌的一線化療藥 也可用于膀胱癌、前列腺癌、宮頸癌、晚期纖維肉瘤、復發(fā)轉移性頭頸部癌、晚期肝癌、晚期胃癌、晚期膽管癌和非霍奇金淋巴瘤等的化療。 心感病人 輕松化療 代表藥物： 譽捷、健擇、澤菲 吉西他濱的作用機理 ? 細胞周期特異性藥物，主要作用于 S期細胞（ DNA合成期），在一定的條件下，可以阻止 G1期向 S期的進展。 吉西他濱 核苷激酶 二磷酸核苷dFdCDP 三磷酸核苷dFdCTP 摻入 DNA鏈中抑制 DNA鏈的延長 與 dCTP競爭 抑制核苷酸還原酶 抑制 三磷酸脫氧核苷 的產生 合成 DNA必需的 細胞凋亡 吉西他濱 的產品特點 ?安全性高、療效肯定 ?顯著延長疾病進展時間（ TTP） ?顯著延長病人中位生存期和 12年生存率 ?病人綜合治療費用低 ?譽捷的副作用發(fā)生率低，程度輕 吉西他濱 的療效評價 含吉西他濱的方案，療程為 34個月，短于含紫杉醇方案，縮短了療程，減輕了病人的痛苦 中位生存期、 1年生存率、 2年生存率均優(yōu)于含紫杉醇方案，療效肯定，安全性好。 疾病進展時間（ TTP）為 ，明顯高于含紫杉醇方案和其他方案。 患者的顯著臨床緩解率達到 %