【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 能力，增加胃粘膜合成，使胃粘膜中磷脂含量增加，提高粘液層的疏水性，增強(qiáng)粘液屏障。促進(jìn)胃粘膜上皮修復(fù)，增強(qiáng)胃粘膜細(xì)胞屏障，增加胃粘膜血流量。 40 Slide 40 抗幽門螺桿菌藥： ? 我國(guó)感染率達(dá) 60%；城市為 50%；農(nóng)村為 % 26萬人 /年死于胃 Ca Hp的電鏡形態(tài) 41 幽門螺桿菌感染 幽門螺桿菌 (Helicobacter pylori, HP) 1983年 Warren、 Marshell 發(fā)現(xiàn) 1990年 悉尼會(huì)議 ，命名為 HP 1994年 洛杉磯會(huì)議，明確為致病菌 巴里 ?馬歇爾與羅賓 ?沃倫 2023年諾貝爾生理 /醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 42 根除幽門螺旋桿菌治療 幽門螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，破壞粘膜屏障。 消除幽門螺旋菌可明顯減少十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)率。根治幽門螺旋菌具有重要意義。 幽門螺旋菌在體外對(duì)多種抗菌藥非常敏感，但體內(nèi)單用一種藥物，幾乎無效。 PU治療史上第二次革命 43 該類藥分二類：抗?jié)儾∷幒涂咕帯? ? 抗?jié)儾∷帲?含鉍制劑、 H+、 K+ATP酶抑制藥、硫糖鋁等， 抗 Hp作用較弱，單用療效較差 。 ? 抗菌藥：克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮等 。 ?采用鉍劑 +2種抗生素聯(lián)合用藥，效果良好。 四、抗幽門螺桿菌藥 44 HP感染治療的適應(yīng)癥 必須治療 消化性潰瘍病 （無論活動(dòng)性或非活動(dòng)性，無論有無并發(fā)癥） 早期胃癌術(shù)后 胃黏膜相關(guān)淋巴組織（ＭＡＬＴ）淋巴瘤； 明顯異常的慢性胃炎 （合并糜爛、中重度萎縮、中重度腸化生、輕中度不典型增生，重度不典型增生應(yīng)考慮癌變） 45 根除幽門螺桿菌聯(lián)合用藥方案 三聯(lián)療法 質(zhì)子泵抑制劑或鉍制劑 : ? 奧美拉唑 40mg/d ? 蘭索拉唑 60mg/d 選一 （療程 14d） ? 枸櫞酸鉍鉀 480 mg/d 抗菌藥物 : ? 克拉霉素 500~1000mg/d ? 阿莫西林 1000~2023mg/d 選二（療程 714d） ? 甲硝唑 800mg/d 消化性潰瘍的治療 3）藥物治療 目前臨床常用的有以下三種治療藥物： ① 降低對(duì)粘膜侵襲力的藥物有： a. H2受體拮抗藥： 法莫替丁，雷尼替丁，西咪替丁 b. 質(zhì)子泵阻滯劑： 奧美拉唑，為目前抑制胃酸能力最強(qiáng)的藥物。 c. 制酸劑： 膠體鋁 —鎂合劑 蘭索拉唑，泮托拉唑、 雷貝拉唑，埃索美拉唑 47 ： 氫氧化鋁、三硅酸鎂 M受體阻斷藥：哌侖西平 H2受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁 H+K+ATP抑制藥：奧美拉唑等 ? 胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺 ： 阿莫西林、甲硝唑等 ： 米索前列醇、硫糖鋁、枸櫞酸 鉍鉀、麥滋林、思密達(dá) 抗消化性潰瘍藥小結(jié) 中和胃酸 抑制胃酸分泌 形成胃黏膜屏障 根除 48 PU Hp是否陽性 ，根除 Hp治療 4. Hp陰性 PU 1）任何一種 H2RA或 PPI DU4～ 6周， GU6～ 8周 2）或粘膜保護(hù)劑如 CBS(膠體次枸櫞酸鉍 ) GU8～ 12周 3）反復(fù)發(fā)作者需用 H2RA維持治療至少 1年 ：大出血、急性穿孔、瘢痕性幽門梗阻、癌變 PU治療策略 49 第二節(jié) 胃腸功能紊亂的臨床用藥 50 藥 名 作 用 用 途 備 注 稀鹽酸溶液 (10%) 增加胃酸濃度，提高胃蛋白酶活性 胃酸缺乏癥，發(fā)酵性消化不良 常與胃蛋白酶合用 胃蛋白酶 分解蛋白質(zhì)，變?yōu)榈鞍纂? 胃蛋白酶缺乏性，消化機(jī)能減退 常與稀鹽酸合用 胰酶 消化脂肪、蛋白、淀粉 消化不良，慢性胰腺病 腸溶片，不能嚼碎 乳酶生 (表飛鳴 ) 抑制腸內(nèi)腐敗菌繁殖，防止蛋白質(zhì)發(fā)酵產(chǎn)氣 腸脹氣及小兒消化，不良性腹瀉 不宜與抗菌藥合用，否則抑制乳酸桿菌 干酵母 (食母生 ) 含 B族維生素 維生素 B缺乏癥，消化不良 嚼碎后服，劑量過大引起腹瀉 康胃素 調(diào)節(jié)胃腸功能，促進(jìn)消化液分泌 消化不良、食欲不振及慢性胃炎 胃酸過多、急慢性胰腺炎忌用 一、常用消化功能調(diào)節(jié)藥 51 二、促動(dòng)力藥 ?第一代胃動(dòng)力藥：甲氧氯普胺 ?第二代胃動(dòng)力藥：多潘立酮 ?第三代胃動(dòng)力藥：西沙必利 52 甲氧氯普胺（ metoclopramide，胃復(fù)安） 藥理作用 阻斷 CTZ的 D2受體，發(fā)揮止吐作用。阻斷胃腸多巴胺受體，發(fā)揮胃腸促動(dòng)藥（ prokiics）作用。 臨床應(yīng)用 常用于包括腫瘤化療、放療所引起的各種嘔吐，對(duì)胃腸的促動(dòng)作用可治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙包括惡心、嘔吐等癥。 53 不良反應(yīng) 大劑量靜脈注射或長(zhǎng)期應(yīng)用，可引起錐體外系反應(yīng)，也可引起高泌乳素血癥，引起男子乳房發(fā)育、溢乳等。 54 多潘立酮（ domperidone）又名嗎丁啉 ? 作用 阻斷外周多巴胺受體而止吐。不易通透血腦屏障。外周作用能阻斷多巴胺對(duì)胃腸肌層神經(jīng)叢突觸后膽堿能神經(jīng)元的抑制作用，發(fā)揮胃腸促動(dòng)藥的作用。 ? 應(yīng)用 對(duì)偏頭痛、顱外傷，放射治療引起惡心、嘔吐有效，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病也有效。 ? 不良反應(yīng) 無錐體外系反應(yīng)，偶有局部腹部痙孿和泌乳素釋放。 55 西沙必利（ cisapride） 作用 5HT4受體激動(dòng)劑。它能促進(jìn)食管、胃、小腸直至結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)。無錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等不良反應(yīng)。能促使腸壁肌層神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿。 應(yīng)用 用于治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非潰瘍性消化不良，胃輕癱及便秘等有良好效果。 56 減少腸道蠕動(dòng)，減輕或保護(hù)腸 道免受刺激而達(dá)到止瀉效果。 第四節(jié) 止瀉藥和吸附藥 57 收斂劑 （ astringents） 在腸中與腸黏膜上蛋白質(zhì)形成沉淀，附著在黏膜上，減少對(duì)腸黏膜的刺激，起到收斂止瀉的作用。 鞣酸蛋白 、次水揚(yáng)酸鉍 、次碳酸鉍等 吸附劑 （ adsorbants） 藥用炭能吸附腸內(nèi)的細(xì)菌及氣體，防止毒物的吸收而止瀉。 藥用炭（活性炭）、白陶土、復(fù)方的矽炭銀等 58 止瀉藥 阿片： 用于嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉。 增強(qiáng)腸平滑肌張力，減低胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng)，使糞便干燥而止瀉。 苯乙哌啶（地芬諾酯）： 為哌替啶的衍生物，無鎮(zhèn)痛作用，有提高腸道張力和減少腸蠕動(dòng)作用。 治療急慢性腹瀉。大劑量可成癮。 59 ? 易蒙停（鹽酸洛哌丁胺） 為阿片受體激動(dòng)劑。 ? 思密達(dá) （主要成分為雙八面體蒙脫石） 是一種非纖維型白陶土，具有強(qiáng)大的吸附及覆蓋功能。引起腹瀉的細(xì)菌、病毒、毒素被吸附后隨糞便排出，故思密達(dá)止瀉為治本。 ? 應(yīng)用范圍 急性病毒性、細(xì)菌性腸炎以及急性細(xì)菌性痢疾有很好的療效。對(duì)長(zhǎng)期服用抗生素導(dǎo)致腸道菌群紊亂，思密達(dá)可吸附有害的細(xì)菌，使正常菌群重新建立。也可吸附胃內(nèi)幽門螺桿菌，用于治療慢性胃炎、胃和十二指腸球部潰瘍。 60 滲透性瀉藥 Osmotic laxatives 接觸性瀉藥 Osmotic laxatives 潤(rùn)滑性瀉藥 Surfaceactive agents 口服后升高腸內(nèi)滲透壓→阻止腸道內(nèi)水分吸收→腸內(nèi)容積增加 →腸道被擴(kuò)張刺激腸壁 →小腸蠕動(dòng)增加 →內(nèi)容物進(jìn)入大腸 →排便 （注意：藥液濃度過高→從組織內(nèi)吸取大量水分 →脫水 →服藥時(shí)用水稀釋） ① 接觸腸黏膜增加其通透性 → 水電解質(zhì)向腸腔擴(kuò)散 → 腸腔內(nèi)液體增加 ②直接刺激腸壁黏膜 →增強(qiáng)腸蠕動(dòng) 第五節(jié)、瀉藥 61 一、滲透性瀉藥 硫酸鎂 （ magnesium sulfate） 硫酸鈉 （ sodium sulfate） 【 藥理作用 】 1．導(dǎo)瀉作用 2．利膽作用 3．注射給藥，有抗驚厥及降壓作用 【 臨床應(yīng)用 】 【 注意事項(xiàng) 】 口服后硫酸根離子、鎂離子在腸道難吸收，腸內(nèi)形成高滲壓而抑制腸內(nèi)水分的吸收，增加