分子生物學(xué)研究策略-印記基因(編輯修改稿)
2025-01-15 03:46 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 核糖基化 等修飾。這些修飾可能通過兩種機(jī)制影響染色體的結(jié)構(gòu)與功能。首先，這些修飾幾乎都能 改變組蛋白的電荷 ，因此改變了組蛋白與 DNA 結(jié)合的特性；其次，這些修飾能夠通過信號(hào)傳導(dǎo)， 募集專一蛋白復(fù)合物 到它們的表面起作用，從而起到調(diào)控基因表達(dá)作用。 DNA甲基化與組蛋白乙?；?/甲基化的相互作用 基因組印記是哺乳動(dòng)物在長期進(jìn)化過程中形成的自我監(jiān)護(hù)機(jī)制，印記功能的紊亂將導(dǎo)致多種疾病，腫瘤易感性也明顯增加。 與基因印記有關(guān)的綜合征有很多，例如： 安吉曼綜合征 （ Angelman syndrome， AS）， 普 威綜合征 （ PraderWilli syndrome， PWS） 以及 伯韋綜合征 （ BeckwithWiedemann syndrome） 等。 （三）印記基因與人類疾病 安吉曼綜合征 （ Angelman syndrome， AS）通常為共濟(jì)失調(diào)、睡眠障礙、癲癇及精神發(fā)育遲滯，個(gè)別 AS患者有突然發(fā)作的傻笑興奮面容、好動(dòng)，被稱為“快樂木偶”。 普 威綜合征 （ PraderWilli syndrome， PWS）的主要特點(diǎn)是肥胖、張力減退、精神遲鈍、性腺功能減退和發(fā)育遲緩。 安吉曼綜合征和普 威綜合征大多具有 15q1113缺失，少部分是由于單親二體或者印記突變，父源染色體缺失時(shí)臨床上表現(xiàn)為 PWS，而母源染色體缺失時(shí)表現(xiàn)為 AS。在這個(gè)區(qū)域內(nèi)有SNRPN, NDN and UBE3A等印記基因。 Snrpn ( small nuclear ribonucleoprotein poly peptide N) 即小分子核糖體蛋白多肽，該基因與細(xì)胞分化、增殖、胚胎正常發(fā)育、精神行為等有關(guān)。目前研究認(rèn)為 Snrpn父源性基因 在印記區(qū)域微缺失、突變、易位等可引起 PWS(126128)，而父源性二倍體 ( uniparental disomy, UPD)及 母源性印記丟失 與 AS有關(guān) 。 AS還與母源性基因 UBE3A在腦發(fā)育期間表達(dá)異常有密切關(guān)系。 伯韋綜合征 （ BeckwithWiedemann syndrome） 其特征有軀體過度生長、巨舌、內(nèi)臟肥大、易患胚胎性腫瘤等。此病至少與胰島素樣生長因子IGF2印記丟失有關(guān)，致雙等位基因表達(dá) IGF2，促進(jìn)相關(guān)組織過度生長有關(guān)，也是此病患者易患胚胎瘤的原因。 一些研究表明 BWS 病人的 ICR上突變導(dǎo)致H19/IGF2的印記丟失，使得 IGF2 雙等位基因表達(dá)而 H19被沉默。 二、基因治療 （ gene therapy ） 定義： 將正?；?qū)朐煅杉?xì)胞或其他組織細(xì)胞，以糾正 基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用，從而達(dá)到治療疾病目的的生物醫(yī)學(xué)高技術(shù)。 Ashanti DiSilva 患腺苷脫氨酶（簡稱 ADA） 1990年美國第一次對(duì) SCID病人作基因治療 基因矯正 基因置換 基因增補(bǔ) 基因失活 自殺基因 ” 的應(yīng)用 免疫基因治療 耐藥基因治療 （一）基因治療策略 總策略 用正?；蛟谠惶鎿Q致病基因，使細(xì)胞 DNA完全恢復(fù)正常狀態(tài)。 對(duì)于致病基因中的異常堿基進(jìn)行精確修復(fù)，使其恢復(fù)正常功能。 （ gene c
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