【文章內(nèi)容簡介】 是 回顧性 性的，即從過去追蹤到現(xiàn)在 . (四 ) 研究對象的選擇 暴露人群的選擇 是具有某種特殊暴露經(jīng)歷的人群 非暴露人群的選擇 是沒有受到暴露因素影響的人群 (五 ) 資料的統(tǒng)計分析 隊列研究主要是計算發(fā)病率或死亡率 ,通過假設(shè)檢驗與相對危險度的計算 ,分析暴露因素與發(fā)病率或死亡率之間的關(guān)系 .率的計算 。 下面給出分析發(fā)病率與暴露因素之間聯(lián)系強度的幾個統(tǒng)計指標(biāo) : 相對危險度 (relative risk，RR) 相對危險度 （ RR） 為暴露組發(fā)病率 Pe 與非暴露組發(fā)病率 Po之比 ， RR=Pe/Po RR是隊列研究中用于描述某因素與發(fā)?。?或死亡 ） 之間關(guān)聯(lián)的主要統(tǒng)計學(xué)指標(biāo) 。 發(fā)病 未發(fā)病 發(fā)病率暴 露 a b P 1 = a /( a + b )非暴露 c d P 0 = d /( c + d ))/()/( 01dccbaaPPRR?????非暴露組的累積發(fā)病率暴露組的累積發(fā)病率RR的檢驗 . H0:RR=1, H1:RR ?1 MantelHaenszel ?2檢驗 . RR的 95％ 可信區(qū)間 （ Miettinen法 ） RR 010122 )1()(mmnnnbcad ????)/( 2??RR值的含義 RR1說明研究因素為危險因素； RR＝１表示研究因素與發(fā)病無關(guān)； RR1說明研究因素為保護(hù)因素 。 (二 )歸因危險度 * 歸因危險度的公式為 其中 Pe, Po分別為暴露和非暴露組的發(fā)病率 有時歸因危險度也用百分比表示 ， 稱為歸因危險度百分比 。 計算公式為： AR%= ? ?100 ???? RRPPPAR eP PPeRRRRe? ? ? ? ?0 100% 1 100%(六 )隊列研究的優(yōu)缺點 1． 優(yōu)點 ： 隊列研究能追蹤疾病發(fā)展過程與死亡的發(fā)生 ，能對暴露因素及其它影響因素進(jìn)行監(jiān)測 ， 因而所得資料可靠 、 準(zhǔn)確；可以直接計算發(fā)病率或死亡率與 RR、 AR。 所以一般說 ， 隊列研究能初步檢驗疾病與病因之間的因果關(guān)系 ， 并可同時觀察研究一種暴露因素與多種疾病的關(guān)系 。 2． 缺點 ：前瞻性隊列研究方法即使用來研究常見病 ， 仍需大量對象 ， 因而費用昂貴；回顧性隊列研究往往缺乏準(zhǔn)確的暴露記錄以及混雜因素資料；在研究罕見病時 ， 由于觀察到的病例較少 ， 故研究效率較低 ， 隨訪期過長 ， 不僅造成失訪增加 ， 而且研究對象各項特征包括暴露與否都會發(fā)生改變 。 (三 )病例對照研究 （ casecontrol study） (一 ) 基本方法 通過選擇所研究疾病的一組病人與一組無此病的對照，調(diào)查他們對某些因素的暴露情況，比較兩組暴露率或暴露水平的差異，以研究該疾病與這些因素的關(guān)系。如果病例組因素的暴露率或暴露水平明顯高于對照組，則認(rèn)為該因素與所研究的疾病有關(guān)系。 病例 對照研究流程 (回顧性 ) casecontrol study 危險因素集 對照組 病例組 研究對象 暴露數(shù) 非暴露數(shù) 暴露數(shù) 非暴露數(shù) 吸煙與肺癌發(fā)生的關(guān)系研究 吸煙 肺癌 (二 )病例對照研究的特點 ?在疾病發(fā)生后進(jìn)行的 ， 已經(jīng)有一批可供選擇的病例； ?研究對象是按發(fā)病與否分成病例組與對照組； ?調(diào)查的被研究因素的暴露情況是由研究對象從現(xiàn)在對過去的回顧； ?從因果關(guān)系的角度看 ， 結(jié)果已經(jīng)發(fā)生 ， 是由果推因； ?只能了解兩組的暴露率或暴露水平 。 (三 )病例與對照的選擇 可從兩種來源中選擇病例， 一是從某醫(yī)院獲得確診的病例； 二是從某一特定人群中獲得確診的病例 ?從醫(yī)院中抽取對照： ?從人群中抽取對照 對照的設(shè)置 * 在于平衡除研究因素外的其它可能影響發(fā)病與否的因素 。 具體做法有兩種： 一種是 成組匹配 ， 即在選擇好一組病例之后 ， 在選擇對照時要求某些特征或變量的構(gòu)成比例與病例組的一致 ， 例如年齡構(gòu)成 、 性別構(gòu)成一致； 另一種叫 個體匹配 ， 就是以每一個病例為單位 ，選擇年齡 、 性別 、 籍貫 、 居住地等與病例一致的一個或幾個對照者 。 一個病例匹配一個對照稱為1:1配對病例對照研究 ， 這是最常被采用的一種病例對照研究形式 。 (四 ) 資料的統(tǒng)計分析 病例對照研究中 ,由于病例和對照最多只是所有病例和所有對照的有代表性的樣本 ,并不知道暴露組和未暴露組觀察數(shù)在總?cè)巳褐惺嵌嗌?,故無法直接計算真實的疾病率 ,也無法直接計算相對危險度RR,但可計算優(yōu)勢比 OR (odds ration )來估計相對危險度 。 暴露 未暴露 暴露與非暴露比例病例組 a b a/b對照組 c d c/dbcadd/cb/aOR??＝比例對照中暴露與未暴露的比例病例中暴露與未暴露的 在發(fā)病率較低的疾病中： OR≈RR (2)OR的檢驗 同 RR的檢驗 ， 用 MantelHaenszel ?2檢驗 . 配對病例 對照研究 cbcbcbOR????22)( ?＝暴露的例數(shù)病例中未暴露但對照中暴露的例數(shù)病例中暴露但對照中未 (五 ) 病例對照研究的優(yōu)缺點 1. 優(yōu)點： ?病例對照研究所需樣本量小 ， 病例容易找到 ， 因此工作量小 ， 所需人力 ， 物力較少 ， 易于進(jìn)行 ， 出結(jié)果快； ?可以同時對一種疾病的多種病因進(jìn)行研究 ， 適合于病因復(fù)雜 、 發(fā)病率低 ， 潛伏期長的疾病進(jìn)行研究； ?還可以對療效作出初步的評價 。 2. 缺點 ： ?主要受到回憶偏倚的影響 ， 合理的對照選擇較困難 ， 偏倚較大； ?此外不能計算暴露與非暴露人群的發(fā)病率和相對危險度 ， 只能推算優(yōu)勢比 。 病例 對照研究的評價 病例的選擇是否有統(tǒng)一的 、 公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn) ？ 是否有平行的對照 ？ 是否有統(tǒng)一的排除和納入標(biāo)準(zhǔn) ？ 是否有足夠的樣本含量 ？ 是否盡量選用了客觀指標(biāo) ， 并有效地控制了可能的偏倚 ？ 病例 對照研究的評價 是否考慮了可能的混雜因素 ， 并在設(shè)計或分析時進(jìn)行了控制 ？ 如果是信訪 ， 則應(yīng)答率是否大于 75％ ? 病因聯(lián)系結(jié)果是否合乎臨床實際 ？ (六 )調(diào)查研究三種方法的對比 隊列研究 吸煙 肺癌 病例 對照研究 吸煙 肺癌 現(xiàn)況調(diào)查研究 吸煙 肺癌 隊列研究的統(tǒng)計指標(biāo) 發(fā)病率之比 (RR) ， Rate Ratio , RR 病例 對照研究的統(tǒng)計指標(biāo) 優(yōu)勢比 , Odds Ratio, OR 患病率之比， Relative Risk， RR 現(xiàn)況調(diào)查的統(tǒng)計指標(biāo) RR OR ＞ 1 是致病因子 正關(guān) ＝ 1 疾病與暴露無關(guān) 無關(guān)聯(lián) ＜ 1 是保護(hù)因子 負(fù)關(guān)聯(lián) 典型統(tǒng)計案例 3 吸煙與疾病關(guān)系的研究 [進(jìn)一步分析 ] 吸煙危害健康 , 如今已成國際共識?；仡櫄v史 , 從科學(xué)角度論證這一命題浸透了統(tǒng)計學(xué)家的心血。 人們不可能象動物實驗?zāi)菢?, 隨機地安排一部份人去吸煙 ,隨機地安排另一部人不吸煙 , 追蹤觀察其結(jié)局 , 這種研究需要特殊的統(tǒng)計學(xué)設(shè)計和分析。 1938年， Pearl 調(diào)查了數(shù)百個家庭 , 形成了吸煙多、吸煙少和不吸煙三個組 , 根據(jù)各人的壽命 , 編制了三份壽命表 , 相應(yīng)地繪制了三條生存曲線 , 反映各組隨年齡增長減員的過程。 發(fā)現(xiàn)吸煙多的一組幾乎以直線下降的趨勢減員 , 不吸煙的一組以先凸后凹的曲線趨勢緩慢減員 , 吸煙少的一組減員趨勢則介于以上兩組之間。 1939年，美國遺傳學(xué)家 (獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 ) Muller 搜集一組肺癌患者 ,并配置一組其他特點與之相仿的非肺癌患者作為對照組 , 逐一詢問吸煙否、吸煙量和時間。 發(fā)現(xiàn)肺癌組吸煙者比率高 , 對照組 (非肺癌患 )吸煙比率低 1950年， Doll and Hill進(jìn)行大規(guī)模研究。他們根據(jù)自已的觀察先提出一項假說： 吸煙 導(dǎo)致 肺癌 設(shè)想如下： 1）將 肺癌 與非 肺癌 患者配對，前一組吸煙者應(yīng)比后一組多，吸煙史也應(yīng)更長； 2）將吸煙者與非吸煙者配對隨訪，前一組 肺癌 發(fā)病率應(yīng)比后一組高； 進(jìn)行調(diào)查研究，進(jìn)行如下實際工作