銀杏總內酯及其滴丸的開發(fā)-可行性報告(編輯修改稿)
2025-09-01 17:34 本頁面
【文章內容簡介】 量小，其制劑和制成品的檔次遠遠高于傳統(tǒng)產物。銀杏內酯的開發(fā)利用，對進一步提高銀杏的價值開拓了新的途徑和領域。作用機制：銀杏內酯分子具有獨特的十二碳骨架結構，嵌有一個叔丁基和六個五元環(huán)，包括一個螺壬烷，一個四氫呋喃環(huán)和三個內酯環(huán)。銀杏酯對血小板活化因子(PAF)受體有強大的特異性抑制作用，其中銀杏內酯的抗PAF活性最高。PAF是血小板和多種炎癥組織分泌產生的一種內源性磷脂，是迄今發(fā)現的最有效的血小板聚集誘導劑，它與許多疾病的產生、發(fā)展密切相關。而銀杏內酯目前被認為是最有臨床應用前景的天然PAF受體拮抗劑，其拮抗作用活性與化學結構密切相關。當內酯結構中R3為羥基或羥基數目增多時，對PAF的拮抗活性減弱。而當R2為羥基且R3為H時，則活性顯著增強，其中以銀杏內酯B對PAF產生的操拮抗作用最強，迄今對銀杏內酯B的藥理作用研究也最為集中。藥理作用：（1）抗自由基：白果內酯能顯著減少了自由基誘導的Bax高度，caspase3的激活；并能提高細胞內SOD和CAT的活性。（2）抗缺氧：白果內酯通過上調線粒體細胞里還原型輔酶Ⅰ脫氫酶基因的表達和通過減少 4 相呼吸，增加線粒體呼吸調節(jié)比率阻止氧化磷酸化的解偶聯(lián)，從而增加ATP水平。（3）抗血小板聚集：白果內酯通過抑制巨噬細胞一氧化氮合成酶介導的NO的過量產生而達到抗血栓形成、抗血小板聚集作用。（4）舒張血管：白果內酯能抑制心肌細胞收縮力、舒張血管、降低血壓。對年老者，隨年齡增長舒張血管作用呈上升趨勢。（5）保護心肌細胞：即使在急性缺血時，白果內酯仍對動作電位和心肌細胞離子電流產生積極作用；可以保護心肌細胞免受溶血磷脂膽堿（LCP）誘導的損傷。在動物模型上也有心肌保護效果。藥代動力學：無相關信息安全性：Ⅰ期臨床試驗的單次耐受性給藥，偏大劑量組（14ml/日/人）~4小時1例受試者出現惡心、嘔吐；1例受試者出現頭暈。均為輕度，均自行恢復，認為與試驗藥物可能有關。多次給藥的14ml/日劑量組有2例試受者發(fā)生不良事件，1例在給藥后用藥局部出現輕微疼痛，認為與試驗藥物可能有關。另1例出現輕度惡心、嘔吐、胃脘脹滿，認為與試驗藥物可能有關。Ⅱ臨床試驗：試驗共發(fā)生4例不良事件。銀杏內酯注射液低劑量組有2例輕度眩暈，降低用藥劑量后癥狀減輕，并逐漸消失，未停藥，研究者認為與試驗藥物有關。低劑量組1例用藥期間出現中度面部潮紅，面、唇發(fā)麻，未停減藥，持續(xù)7天，自行消失，患者治療期間合并使用了西藥，研究者認為，屬合并用藥阿莫西司的副作用。低劑量組1例輕度上呼吸道感染，研究者認為與試驗藥物無關。Ⅲ臨床試驗期間，試驗組共發(fā)生2例不良事件，1例為輕度眼發(fā)澀發(fā)干，研究者認為與藥物關系無法判定，1例為輕度頭痛，研究者認為與藥物可能無關。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗入組患者治療前后均進行了血、尿、大便常規(guī)，肝功能（ALT），腎功能、心電圖檢查等安全性指標檢測，未發(fā)現與試驗藥物有關的治療前正常治療后轉為異?；蛑委熐爱惓Ｖ委熀螽惓＜又卣摺Ｋ幬锊涣挤磻海?）少數患者用藥后可出現輕度眩暈、頭痛、眼發(fā)澀發(fā)干、惡心、嘔吐，胃脘脹滿等。（2）個別患者用藥后可出現中度面潮紅，面唇發(fā)麻等。臨床試驗：顯著降低腦梗塞患者神經缺血評分，優(yōu)于銀杏葉提取物。如下圖所示：本品的國內外研究、申報與上市情況：（1）國外研究，申報和上市情況：無（2）國內上市情況：銀杏內酯注射液（成都百?？萍贾扑幱邢薰荆┿y杏二萜內酯葡胺注射液（康緣藥業(yè)）國內正在申報注冊的同品種情況：受理號?藥品名稱注冊分類申請類型承辦日期企業(yè)名稱辦理狀態(tài)CXHL0800127銀杏內酯B新藥20080604海南四環(huán)心腦血管藥物研究院有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXHL0800128注射用銀杏內酯B新藥20080604海南四環(huán)心腦血管藥物研究院有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXHL0800223甲磺酸胺銀杏內酯B新藥20080619江蘇柯菲平醫(yī)藥有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXHL0800224注射用甲磺酸胺銀杏內酯B新藥20080701江蘇柯菲平醫(yī)藥有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXHL1000408銀杏內酯B新藥20101223廣州康喬漢普藥業(yè)有限公司在審評CXHL1000409銀杏內酯B氯化鈉注射液新藥20101223廣東艾希德藥業(yè)有限公司在審評CXHL1000410銀杏內酯B注射液新藥20110112廣東澤盛藥業(yè)有限公司在審評CXHL1200480銀杏內酯B新藥20121226山東羅欣藥業(yè)股份有限公司在審評CXHL1200481銀杏內酯B注射液新藥20121226山東羅欣藥業(yè)股份有限公司在審評CXHL1401785銀杏內酯B新藥20141217黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司在審評CXHL1401786銀杏內酯B注射液新藥20141217黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司在審評CXZL0500194注射用銀杏內酯中藥7新藥20050421海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0500321銀杏內酯氯化鈉注射液中藥7新藥20050603山東淄博新達制藥有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0500348銀杏內酯B中藥1新藥20050619合肥拓峰生物工程有限責任公司已發(fā)批件CXZL0500349銀杏內酯B 注射液中藥1新藥20050619中國人民解放軍總醫(yī)院已發(fā)批件CXZL0500434銀杏內酯中藥5新藥20050925四川恩威中醫(yī)藥研究開發(fā)有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0500435銀杏內酯氯化鈉注射液中藥5新藥20050925四川恩威中醫(yī)藥研究開發(fā)有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0500455注射用銀杏內酯中藥5新藥20050824海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰局谱C完畢－已發(fā)批件CXZL0500520銀杏內酯滴丸中藥5新藥20051028江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司已發(fā)批件CXZL0500631銀杏內酯中藥5新藥20051222海南星康藥物研究所有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0500632注射用銀杏內酯中藥5新藥20051222海南星康藥物研究所有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0600006銀杏內酯中藥5新藥20060222江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0600007銀杏內酯口腔崩解片中藥5新藥20060222江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0600008銀杏內酯滴丸中藥5新藥20060222江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0700113銀杏內酯B中藥1新藥20071023江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0700114銀杏內酯B注射液中藥1新藥20071023江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZL0700115注射用銀杏內酯B中藥1新藥20071023江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZR0900275注射用銀杏內酯中藥復審20090403四川樂山三民藥物科技開發(fā)有限公司制證完畢－已發(fā)批件CXZR1000040注射用銀杏內酯中藥復審20101105海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司制證完畢
環(huán)評公示相關推薦
鄂ICP備17016276號-1