cyp450酶與藥物相互作用(編輯修改稿)
2024-08-31 22:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 和處理，對人類健康和開發(fā)商的經(jīng)濟(jì)都造成了重大損失。 例如，在 19801998年的近 20年里，由于陸續(xù)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)， FDA先后將其批準(zhǔn)問世的 13種新藥從市場上撤出，其中有 5種藥物與 CYP450介導(dǎo)的代謝性 DDIs相關(guān) 藥物名稱 批準(zhǔn)上市年份至 撤出市場年份 性質(zhì) 后果 嚴(yán)重相互作用及撤出市場原因 特非那丁 1985—1998 (楊森 ) CYP3A4底物 發(fā)生嚴(yán)重心律失常致死者達(dá) 98例。 合用 CYP3A4抑制劑能顯著地抑制其代謝，引起母藥血藥濃度增高，使?jié)撛诘?QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)樣心律失常發(fā)生風(fēng)險劇增。 西沙必利 1993—2022 (楊森 ) CYP3A4 底物 發(fā)生了 341例心率失常，其中死亡 80例。 米貝拉地爾 1997—1998 (羅氏 ) CYP3A4 CYP2D6強(qiáng)抑制劑 導(dǎo)致嚴(yán)重心動過緩32例。與 β受體阻滯劑并用引致 4例嚴(yán)重心源性休克，其中 1例死亡。 半衰期長，與二氫吡啶類鈣拮抗劑合用可發(fā)生死亡、心源性休克、心肌梗死等嚴(yán)重不良反應(yīng)。 西立伐他汀 1997—2022 （輝瑞） CYP3A4和CYP2C8的底物 FDA收到的 31例與使用西立伐他汀導(dǎo)致嚴(yán)重橫紋肌溶解而死亡的報告 合用吉非羅齊后，吉非羅齊及其 葡糖醛酸苷代謝物可 強(qiáng)烈抑制西立伐他汀經(jīng) CYP2C8代謝，導(dǎo)致母體藥物血藥濃度和橫紋肌溶解癥的風(fēng)險劇增。 P450酶對心血管藥物的代謝影響 他汀類藥物對 P450酶的作用 辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀脂溶性較高，需要經(jīng) CYP3A4代謝，部分辛伐他汀酸經(jīng) CYP2C8代謝。 CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑都可能影響辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的血藥濃度 CYP3A4強(qiáng)抑制劑如伊曲康唑能顯著升高這三種藥物及其代謝謝物的血漿濃度（ 20倍） 中等強(qiáng)度和弱的 CYP3A4抑制劑如維拉帕米、地爾硫卓、葡萄柚汁能升高這三種藥物的血藥濃度。 氟伐他汀具有水溶性（兼具有脂溶性），代謝總量的 2/3通過 CYP2C9代謝，但是 CYP2C9的誘導(dǎo)劑和抑制劑一般不會使其濃度變化超過 2倍。 瑞舒伐他汀具有水溶性，是 P450代謝的弱底物，參與代謝的主要酶為 CYP2C9， 2C1 3A4和 2D6參與代謝的程度較低。 普伐他汀基本不被 P450酶代謝，因此其血藥濃度不受純P450酶抑制劑的影響 輝瑞制藥公司忠告： 阿托伐他汀與 CYP450 3A4抑制劑合用， 可增加其不良反應(yīng)的危險性 英國輝瑞制藥公司在給保健醫(yī)師的通告中稱： 阿托伐他汀與 CYP450 3A4抑制劑合用，可增加其不良反應(yīng)的危險性，應(yīng)避免與這些藥物合用，當(dāng)需要合用時應(yīng)考慮減量 …… 瑞舒伐他汀 90%原形排泄， 無 CYP450 3A4引起的藥物相互作用 Bellosta S, et al. Circulation. 2022。109(23 Suppl 1):III507 CRESTOR174。. PRESCRIBING INFORMATION . Revised: June 2022. 無 CYP450 3A4引起的 藥物相互作用 瑞舒伐他汀 普伐他汀
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