【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 盤組織血干細(xì)胞移植的重要性眾所周知，骨髓移植已廣泛應(yīng)用于治療再生障礙性貧血、白血病以及其他惡性血液病和遺傳性代謝性病等疾病，挽救了許多垂危的病人的生命。臨床實(shí)踐已證明，骨髓移植是使病人痊愈的最有效方法之一。在歐美等發(fā)達(dá)國家，已為此建立了異體骨髓捐獻(xiàn)網(wǎng)，有200多萬人相繼參加。從概率分析，一般在白人中若出現(xiàn)患有需要造血干細(xì)胞移植的病人，病人中的5%～15%能在親屬中找到和其組織相關(guān)抗原相符的造血干細(xì)胞，有近30%病人的造血干細(xì)胞則來自于這個(gè)異體自愿捐獻(xiàn)網(wǎng)。但是，由于這個(gè)捐獻(xiàn)網(wǎng)近90%的供源都是白人，與華人身體中的組織相關(guān)抗原的差異性很大。所以一旦華人需要造血干細(xì)胞的移植，就很難找到與病人相符的造血干細(xì)胞。在中國臺(tái)灣現(xiàn)已由臺(tái)灣大學(xué)和慈濟(jì)財(cái)團(tuán)共同組建了近十萬余人的骨髓自愿捐獻(xiàn)中心，并開始著手成立胎盤組織血干細(xì)胞中心。兩年前，臺(tái)灣就曾提供一例和我國福建一例患有白血病的病人組織相關(guān)抗原相符的骨髓，兩岸三地的新聞部門都曾隆重直播過。目前，美國擁有世界上最大、最多的造血干細(xì)胞移植資源——在美國，已有近200個(gè)造血干細(xì)胞移植中心，僅1996年一年，美國就有近12000人接受干細(xì)胞移植的治療，成為美國乃至世界的福音。㈣、胎盤組織血干細(xì)胞移植的技術(shù)優(yōu)越性由于骨髓移植臨床上還存在著一些技術(shù)上的嚴(yán)重不足，直接阻滯了造血干細(xì)胞移植的發(fā)展。這其中包括：尋找與人類白細(xì)胞相關(guān)抗原（HLA）相符的骨髓十分困難。據(jù)資料顯示：具有姐妹血緣關(guān)系的患者只有25%的配型可能性，而無血緣關(guān)系的患者之間更是僅有幾萬分之一相符的概率。在我國，更由于已經(jīng)實(shí)施了幾十年的獨(dú)生子女政策，這個(gè)問題就顯得愈加嚴(yán)重。請(qǐng)看下面數(shù)據(jù)：⑴、異體骨髓造血干細(xì)胞移植的免疫排斥反映嚴(yán)重，有將近40%～60%的病人死于異體骨髓移植的嚴(yán)重并發(fā)癥（GVHD）。⑵、骨髓血需采用全身麻醉方能從供者的骨髓中收集骨髓，這無疑會(huì)增加供者的痛苦和恐懼。⑶、骨髓捐獻(xiàn)網(wǎng)中既使找到了相同配型的供體，由于各種原因，也只有約1/41/5的病人可以得到供體骨髓。特別在中國，由于傳統(tǒng)思想認(rèn)為骨髓是人體精華，取之不得，取之有害，而導(dǎo)致絕大部分人不愿捐獻(xiàn)骨髓。近幾年來官方盡管通過大量的科普宣傳，至今也只建立了約10000余人的志愿骨髓捐獻(xiàn)網(wǎng)。這和具有13億人口的大國相比根本不成比例。另外，從志愿骨髓捐獻(xiàn)網(wǎng)中尋找相同配型的供體，須花費(fèi)3～6個(gè)月的時(shí)間。這樣，即使最終能夠配上，許多病人由于病情危重也已喪失了這種移植機(jī)會(huì)。因而人們都在尋找其他更好的造血干細(xì)胞的來源和治療的方法。周圍動(dòng)員血干細(xì)胞的臨床應(yīng)用起始于上世紀(jì)80年代中期。當(dāng)時(shí)先進(jìn)的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：促白細(xì)胞生長因子（GSF）可驅(qū)使造血干細(xì)胞從骨髓中釋放到周圍血中，這樣，就能夠在周圍血中提取造血干細(xì)胞，就會(huì)大大減輕供者或病者的痛苦。但隨之發(fā)現(xiàn)了新的問題：第一、供者必須接受多次（GCSF）的注射，有些供者注射后周圍血中造血干細(xì)胞濃度并不增高；第二、更重要的是：正常人接受GCSF后造成多大的遠(yuǎn)期影響目前科學(xué)還無法解釋清楚，GCSF是否可用于正常人還需做進(jìn)一步的科學(xué)驗(yàn)證。第三、GCSF的價(jià)格較貴（約花費(fèi)1500美元～3500美元）。第四、周圍血造血干細(xì)胞采集量大，往往每個(gè)人需采集3～5次，每次花時(shí)間4～6小時(shí)，而且每次采集的費(fèi)用也在1500美元～3500美元，所以一般人往往不愿意采納。同時(shí)周圍血中的造血干細(xì)胞的含量也較骨髓血低，還需在體外進(jìn)一步濃縮或采用造血干細(xì)胞單克隆抗體，做進(jìn)一步的純化。這樣不僅要花費(fèi)更多的時(shí)間和人力，而且直接費(fèi)用就要4000美元～6000美元。資料表明：骨髓細(xì)胞、臍血細(xì)胞以及胎盤組織細(xì)胞在和含造血刺激因子的共同培養(yǎng)中（CFUGM），所形成的造血細(xì)胞集落有明顯的差異。如表1所示：表：骨髓細(xì)胞、臍血細(xì)胞和胎盤組織細(xì)胞CFUGM的比較 集落開始形成時(shí)間集落大小集落細(xì)胞形態(tài)多次集落培養(yǎng)貼壁細(xì)胞貼壁細(xì)胞傳代 骨髓細(xì)胞 5天集落內(nèi)含細(xì)胞約50200個(gè)細(xì)胞小，圓，生長較分散僅能生成一次集落少量纖維樣細(xì)胞 困難 胎盤組織細(xì)胞 9天集落內(nèi)含細(xì)胞大于1,000個(gè),并形成重疊細(xì)胞細(xì)胞大，圓，周邊不規(guī)則，生長集中，相互重疊可生成四次集落大量或片、纖維樣細(xì)胞，長滿培養(yǎng)皿 1020代臍血細(xì)胞 7天集落內(nèi)含細(xì)胞約2001,000細(xì)胞大,圓,生長較為集中可生成二次集落散形較多纖維細(xì)胞 24代 胎盤血干細(xì)胞在90年代各國興起的臍帶血中心盡管能解決供體的來源，可是由于血量和細(xì)胞數(shù)的限制而不能用于成年人或體重較大的病人。針對(duì)骨髓、動(dòng)員周圍血及臍帶血造血干細(xì)胞的臨床應(yīng)用所存在的不足，胎盤血干細(xì)胞項(xiàng)目系統(tǒng)性的提出和驗(yàn)證了在人體的胎盤組織中存在著豐富的造血干細(xì)胞。表：干/祖和有核細(xì)胞數(shù)量在PT, PC和PB之間的比較 細(xì)胞分類PB(n=62PC(n=18)PT(n=16)PT/PB總有核細(xì)胞數(shù)108177。177。177。177。中性細(xì)胞數(shù)108177。177。177。 單個(gè)核細(xì)胞數(shù)108177。177。177。 原始間充質(zhì)177。177。177。177。原始間充質(zhì)(%)177。177。177。 T淋巴細(xì)胞H/S177。177。177。 表中的PT, PC和 PB分別代表臍帶血、胎盤血和胎盤組織血。采用這種新的方法從單個(gè)胎盤中提取的有核細(xì)胞數(shù)為單個(gè)臍帶血的3～4倍，CD34陽性細(xì)胞更是多達(dá)4～6倍，這就解決了因臍帶血細(xì)胞數(shù)不足而難以于用于成人的問題。而且，臨床科學(xué)又證明了：在胎盤中含有比臍帶血更高比例的 T 抑制淋巴細(xì)胞，表明采用來自于胎盤血的造血干細(xì)胞進(jìn)行移植，可能比臍帶血移植有更輕的免疫排斥反應(yīng)（GVHD）。隨著進(jìn)一步研究的深入，可望解決骨髓和動(dòng)員周圍血移植十分嚴(yán)格的組織配型（HLA）及GVHD嚴(yán)重的問題。這樣，采用來自于胎盤和臍帶血造血干細(xì)胞建立造血干細(xì)胞中心將為造血干細(xì)胞的移植提供了細(xì)胞的新來源，也為各種血液腫瘤、遺傳病提供了治療的新途徑，為大批病人帶來了新生。資料顯示，惡性血液學(xué)和血液病的發(fā)病規(guī)律約為總?cè)丝诘氖f分之三到四。據(jù)此數(shù)據(jù)計(jì)算，則我國每年的新發(fā)病人就有4萬多人。若由于各種原因而僅有1/5的病人有移植的可能性，那每年至少有8千例的新發(fā)病例需提供干細(xì)胞移植。這還僅僅是指血液病，若把那些可用造血干細(xì)胞的移植的病種也計(jì)算在內(nèi)，那每年的病人數(shù)可約10萬余人。目前科學(xué)已證明來自于胎盤組織的干細(xì)胞也可在一定的條件下發(fā)展成人體各種細(xì)胞，像神經(jīng)、肌肉、骨骼、肝臟、心肌、皮膚等細(xì)胞。如我們能提供配型相符合的來自于胎盤的組織干細(xì)胞，那么，需要這些造血干細(xì)胞的病人的人數(shù)將是非常巨大的一個(gè)數(shù)字。而這些數(shù)字后面，蘊(yùn)藏著巨大的機(jī)會(huì)和金錢?？梢?，胎盤組織血干細(xì)胞移植是目前和未來幾年中最有發(fā)展前途的科研和投資項(xiàng)目。綜上所述，結(jié)合國外最先進(jìn)技術(shù)和國內(nèi)的技術(shù)力量和資金，在中國建立若干具有世界先進(jìn)水平的胎盤組織血干細(xì)胞中心是十分必要的，也是十分迫切的。 五、建立胎盤血干細(xì)胞中心的可行性分析 ㈠、胎盤組織血干細(xì)胞是迄今為止人類發(fā)現(xiàn)的最佳的造血干細(xì)胞（詳見前述）㈡、胎盤組織血干細(xì)胞的來源豐富中國是個(gè)人口眾多的國家，嬰兒出生率高，胎盤組織血的來源十分廣泛。只要聯(lián)系好各婦產(chǎn)醫(yī)院，培訓(xùn)好人才，組裝好胎盤組織血干細(xì)胞采集、以及在短期內(nèi)收集一定的胎盤組織血干細(xì)胞并不是困難之事。中國人口較西方白種人純，若同樣儲(chǔ)存一萬個(gè)胎盤組織血干細(xì)胞，在白種人中每個(gè)病人能完全配上的概率僅為20～30%，而中國漢人則可達(dá)40～50％；若儲(chǔ)存2萬份胎盤組織血干細(xì)胞，白種人完全配上的概率也僅達(dá)30～40％左右，漢人則可達(dá)70％。中國人較白種人體重為輕，所需的造血干細(xì)胞數(shù)也相應(yīng)較少，這就更易取得移植的成功。㈢、市場(chǎng)需求大，社會(huì)影響深遠(yuǎn)由于國內(nèi)所實(shí)行的獨(dú)生子女政策，人一旦患病，就只能采用異基因造血干細(xì)胞移植。而異基因造血干細(xì)胞移植，最好的造血干細(xì)胞來源就是胎盤組織血干細(xì)胞。中國大陸就有13億人口，同時(shí)海外還有5000萬華人，可以估量，的胎盤組織血干細(xì)胞市場(chǎng)需求是十分巨大的。目前，臺(tái)灣已著手籌建造血干細(xì)胞中心，其主要原因就是該項(xiàng)目的可行性以及占世界人口1/4的華人市場(chǎng)。然而，建胎盤組織血干細(xì)胞中心最有條件的還是中國大陸，由此建立好造血干細(xì)胞中心，不但有很好經(jīng)濟(jì)效益，還有深遠(yuǎn)的社會(huì)影響。目前國內(nèi)有多座臍帶血中心，但能提供臍帶血供移植用的僅有山東和廣東。臍帶血移植僅適合兒童，采用胎盤血干細(xì)胞可以增加3～6倍的細(xì)胞和干細(xì)胞數(shù)，這樣可以滿足于所有病人的需求。在中國，僅白血病患者就有400萬，每年還在新增4萬。因而建立一個(gè)具有世界先進(jìn)水平的胎盤血造血干細(xì)胞中心是十分必要的，也是十分迫切的。以生命銀行的市場(chǎng)為例，目前北京市每年新生兒大約20萬，假定有3%加入生命銀行，年市場(chǎng)份額在北京就有6000萬元。附：需求預(yù)測(cè)中國是一個(gè)人口大國，每年新生嬰兒出年生總量位居世界前列。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國在1985年至1986年人口出生高峰期出生的人口現(xiàn)在正處于22～23歲生育高峰期，每年新生嬰兒約在2100萬人。在2000～2030年間中國人口正處于上升階段，人口出生率維持在每年17%以上。在每年2000年左右的新生人口中，城鎮(zhèn)人口約占40%，即800萬人；鄉(xiāng)村人口占60%即1200萬人。其中百萬人口以上的大城市出生人口約100萬人左右。大型城市人口密集，產(chǎn)婦相對(duì)集中在幾家大的婦產(chǎn)醫(yī)院。這些醫(yī)院設(shè)施先進(jìn)，管理嚴(yán)格，人員技術(shù)素質(zhì)高，很容易配合我們作胎盤組織血干細(xì)胞采集工作。如按百分之一的比例算，每年也可采集1萬份胎盤組織血干細(xì)胞；如按百分之十計(jì)，就可采集10萬份胎盤組織血干細(xì)胞。從長遠(yuǎn)看，中國縣、市級(jí)以上城市必然會(huì)逐步具備采集胎盤組織血干細(xì)胞的條件?？紤]到人力、物力及管理協(xié)調(diào)的限制，即使只在少數(shù)幾個(gè)中心城市采集胎盤組織血干細(xì)胞，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了我們實(shí)際需求量。所以胎盤組織血干細(xì)胞的原料供給可以說是“取之不盡，用之不竭”。我國每年可提供的胎盤組織血干細(xì)胞血總份數(shù)（即新生兒出生數(shù)量和出生數(shù)）我國個(gè)人口眾多，海外有5，000萬華人，嬰兒年出生率高達(dá)每年2000萬， 胎盤組織血干細(xì)胞來源十分廣泛。城鄉(xiāng)新生嬰兒的分布情況（包括大中城市和中小城市的分布差異）我國城市和鄉(xiāng)村新生嬰兒的分布大概是4比6。胎盤組織血干細(xì)胞血集中保存運(yùn)輸體系的建立我們計(jì)劃以中國某大都市(像香港，上海，北京等的婦產(chǎn)醫(yī)院或血站為合作單位為胎盤組織血干細(xì)胞集中保存地，通過航空及陸地運(yùn)輸?shù)饺珖鞯厥占ケP組織血干細(xì)胞到基地冰凍保存，然后提供胎盤組織血干細(xì)胞供病人應(yīng)用。㈣、有世界最先進(jìn)的技術(shù)專家領(lǐng)導(dǎo)造血干細(xì)胞移植是一項(xiàng)涉及許多學(xué)科領(lǐng)域的高科技項(xiàng)目。例如，如何對(duì)造血干細(xì)胞進(jìn)行采集、保存、鑒定、計(jì)數(shù)、檢測(cè)、組織配型和臨床應(yīng)用，如何采用單克隆抗體去濃縮、純化造血干細(xì)胞，如何準(zhǔn)確掌握使用造血干細(xì)胞刺激因子去擴(kuò)增造血干細(xì)胞的含量，如何用造血干細(xì)胞作為載體作基因治療等等，不僅涉及了分子生物學(xué)、免疫學(xué)、生物醫(yī)學(xué)基因工程等領(lǐng)域的專業(yè)和臨床知識(shí)，而且還涉及到高深的理論和較大難度的技術(shù)要求。在這方面，目前我們擁有世界上建立胎盤組織血干細(xì)胞中心的最先進(jìn)的技術(shù)、專利和人才，以此將確保和促進(jìn)我國胎盤組織血干細(xì)胞事業(yè)的發(fā)展。Crystalgen周勝利教授于2001年8月首次發(fā)現(xiàn)胎盤中含有豐富的早期干細(xì)胞，該項(xiàng)干細(xì)胞不但可以滿足兒童，而且可以滿足成人很多疾病的治療要求，干細(xì)胞來源廣泛，為干細(xì)胞的廣泛商業(yè)應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，并決心要把這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)推向商業(yè)市場(chǎng)。我們將利用從胎盤組織和血液中提取干細(xì)胞的新方法，建立一個(gè)胎盤為主要細(xì)胞來源的干細(xì)胞中心，隨時(shí)提供適宜任何人群病人組織配型相關(guān)抗原相符的干細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞移植在臨床上的應(yīng)用，挽救病人生命，造福人類健康。 六、項(xiàng)目實(shí)施方案 ㈠、擬建規(guī)模本計(jì)劃要建立一座大型的世界一流水平的、儲(chǔ)存量1萬例的胎盤組織血干細(xì)胞中心胎盤血干細(xì)胞冷凍中心和相應(yīng)的研究開發(fā)中心和世界一流的現(xiàn)代化移植醫(yī)院。為中國及全世界的病人提供配型相符，質(zhì)量可靠的干細(xì)胞用于治療各種疾病。如：我國惡性腫瘤的年發(fā)病人數(shù)為160萬，且有逐年增加的趨勢(shì)，目前主要的治療方法為手術(shù)、放療、化療。盡管隨著這些方法的改進(jìn)，惡性腫瘤的長期生存率有所提高，但大多數(shù)患者仍往往因惡性腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而死亡，其死亡率占各類疾病的第一位或第二位。而干細(xì)胞移植給他們生存帶來了希