【文章內容簡介】 存競爭性，對自然界生物多樣性的影響。其 中人們最為擔心的是轉基因食品對人體健康是否安全，轉基因食品與常規(guī)食品比較有無不安全的成分。這就需要對其主要營養(yǎng)成分、微量營養(yǎng)成分、抗營養(yǎng)因子的變化、有無毒性物質、有無過敏性蛋白以及轉入基因的穩(wěn)定性和插入突變進行檢測。另外是人們對 .. “基因逃逸”的擔心。所謂 .. “基因逃逸”，就是指微生物之間可以通過轉導、轉化、接合進行基因轉移。人們主要是擔心轉基因作物及基因食品的有害基因是否會逃逸到人體或環(huán)境中，加快抗藥性問題。如野生植物種通過受粉可能會完成抗除草劑的基因改良，會變成 .. “超級雜草”，由此形成的具有非自 然抗逆性的植物對那些以其為生的動物們來說，可能會導致生物鏈的斷裂。 6 轉基因植物的發(fā)展前景 轉基因植物在人類發(fā)展史上，是人類對自然的認識和改造的結果，必將對人類的生存帶來重大影響。隨著人們對遺傳本質認識的深化和生物技術水平的不斷提高，大量的轉基因植物不斷涌現。通過轉基因技術來改良作物的品質是一個不可阻擋的趨勢，因為現在有許多問題是無法通過常規(guī)育種來解決的，特別是耐旱、耐貧瘠等作物品種的培育。例如非洲的沙漠地區(qū)，如果按照現在的育種手段，它的糧食產量根本不可能滿足基本生活保證，人們現在 寄希望于通過轉基因技 術生產一些比較耐旱、耐貧瘠的作物，以解決因為土地可耕面積的減少而給人類帶來的壓力。另外，轉基因技術可以改良作物的營養(yǎng)成分，現在非常知名的一個例子就是瑞士聯邦技術研究所成功開發(fā)的金色大米，它是通過將胡蘿卜素合成途徑的關鍵基因轉到水稻中去，生產出的大米是金黃色的，這種水稻含有 VA 的合成原料，在解決吃飯問題的同時有助于治療因缺乏 VA 而導致的眼睛失明等疾病，這對于發(fā)展中國家非常重要。因此轉基因技術具有廣闊的發(fā)展前景。但是，在大力發(fā)展轉基因食品的同時，應建立完善的轉基因產品評價和監(jiān)控體系。 1 993 年，世界經濟合作與 開發(fā)組織發(fā)表了 .. “現代生物技術食品的安全評價 —— 概念和原則”，提出了 .. “質量等同性概念”，其含義是 .. “當某個由轉基因技術生產的新食品的各項主要特征 (分子學特征、遺傳形狀、主要營養(yǎng)成分等 )與現有食品大致相同，則認為該新食品的安全性也與現有食品大體等同。”我國政府也于 1 993 年、 1 996 年和 2 001 年分別頒布了有關條例和規(guī)定，要求對轉基因食品的試驗、生產、應用等實行生產許可證和經營許可證制度，同時對違規(guī)試驗、生產、應用、進出口轉基因食品的機構和人員，規(guī)定了嚴厲的處罰措施。但如何維護消費者的知情 權，對轉基因食品實行標志制，如何加強對進口轉基因食品的檢驗監(jiān)管，保證我國的食品衛(wèi)生安全等尚需進一步完善，加強研究。 綜上所述，基因工程技術作為一項新興的生物技術，其發(fā)展趨勢不可阻擋。但科學技術是把雙刃劍的理論同樣適合轉基因植物。為此，我們應該適當借鑒國外經驗，建立一套既符合中國國情，又與國際接軌，且科學合理的基因安全評價和監(jiān)控體系，為日后我國轉基因植物走向世界奠定基礎。 參考文獻： （ 1） 李立家 肖庚富 基因工程 科學出版社 （ 2） 李書國，陳輝，莊玉亭．基因工程在食品工業(yè)中的應用．糧油與油脂， （ 3）夏煥章 熊宗貴 生物技術制藥 高等教育出版社 （ 4）談家楨．基因工程．北京：農業(yè)出版社， 1979． .. 基因工程抗體研究進展及其臨床應用 摘要 ： 基因工程抗體是繼多克隆抗體和單克隆抗體之后的第三代抗體 ， 近年來隨著生物工程技術的發(fā)展 ， 許多基因工程抗體陸續(xù)問世 ， 本文詳細介紹了基因工程抗體的研究進展 ， 概述了基因工程抗體在臨床方面的明顯優(yōu)勢和應用潛力 。 關鍵詞 ： 基因工程抗體；研究進展； 臨床引用 Advances in Geic Engineering Research and Clinical Application of Antibody Student majoring in Professional Veterinary Medicine Name DongChuanJun Tutor Name MinLingJiang Abstract:Geic engineering antibody is the third generation antibody after polyclonal antibody and monoclonal recent years,with the development of bioengineering techniques,many geically engineered antibodies have been presented to the public,and this article elaborates on research progress of the geic engineering antibody,and its obvious advantages and potentials in clinical application. Key words: Geically engineered antibodies。 Research。 Clinical application. 轉基因技術迅速發(fā)展，其應用和發(fā)展的領域日益夸大。但轉基因技術的弊端日益凸現，引起眾多關注的目光。就轉基因技術本身而言，社 會各界對它的態(tài)度各有異同。不同的國家不同的民族和不同的個體對轉基因技術的態(tài)度大相徑庭。如何看待轉基因技術？如何去應用和發(fā)展轉基因技術？這些都是我們亟待解決的問題。 1 基因工程抗體介紹 基因工程簡介 基因工程抗體 是 借助 DNA 重組和蛋白質工程技術，在基因水平對免疫球蛋白分子進行切割、拼接、修飾和重新組裝的一種新型抗體。所制備的抗體去除或減少了可引起副作用的無關結構，但保留天然抗體的特異性和主要生物學活性，并可賦予抗體分子以新的生物學活性 的總稱 【 1】 。 由于目前制備的抗體均為鼠源性 臨床應用時，對人是異 種抗原，重復注射可使人產生抗鼠抗體，從而減弱或失去療效，并增加了超敏反應的發(fā)生， 因此，在 80 年代早期，人們開始利用基因工程制備抗體，以降低鼠源抗體的免疫原性及其功能 [2]。目前多采用人抗體的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗體的序列，經修飾制備基因工程抗體，稱為第三代抗體 [3]。 基因工程抗體種類 基因工程抗體主要包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等。 嵌合抗體 嵌合抗體（ chimeric atibody）是最早制備成功的基因工程抗體。它是由鼠源性抗體的 V 區(qū)基因與人抗體的 C 區(qū)基因拼接為嵌合基因，然后插入載體，轉染骨髓瘤組織表達的抗體分子 【 4】 。因其減少了鼠源成分，從而降低了鼠源性抗體引起的不良反應，并有助于提高療效。 人源性抗體 是將人抗體的 CDR代之以鼠源性 單克隆抗體 的 CDR，由此形成的抗體，鼠源性只占極少，稱為人源化抗體。 完全人源化抗體 采用基因敲除術將小鼠 Ig 基因敲除，代之以人 Ig 基因 ，然后用 Ag免疫小鼠，再經雜交瘤技術即可產生大量完全人源化抗體。 單鏈抗體 是將 Ig 的 H 鏈和 L 鏈的 V 區(qū)基因相連，轉染大腸桿菌表達的抗體分子，又稱單鏈 FV（ single chain fragment of variable region,sFv）。 SFv穿透力強，易于進入局部組織發(fā)揮作用。 雙特異性抗體 將識別效應細胞的抗體和識別靶細胞的抗體聯結在一起，制成雙功能性抗體，稱為雙特異性抗體。如由識別腫瘤抗原的抗體和識別細胞毒性免疫效應細胞（ CTL細胞、 NK 細胞、 LAK 細胞）表面分子 的抗體（ CD3抗體或CD16 抗體）制成的雙特異性抗體，有利于免疫效應細胞發(fā)揮抗腫瘤作用。 2 基因工程抗體的研究進展 抗體工程的發(fā)展 最近，美 FD強調：目前在臨床試驗中基因工程抗體約占生物制劑的 30%。重組抗體的體積越來越小，或被重新構建成多價分子，或與其它分子相融合，如放射性核素、毒素、酶、脂質體和病毒 【 5】 。重組技術的出現使篩選、人源化、抗體的生產得到革新，并取代雜交瘤技術，從而使以抗體為基礎的藥劑設計成為可能。 圖 1： 抗體的發(fā)展 目前基因工 程抗體制備的主要方法 人鼠嵌合抗體 主要是利用基因重組技術，把鼠抗體的重輕鏈可變區(qū)部分與人抗體重輕鏈恒定區(qū)的進行重組，減少鼠源結構，增加人源結構，而保持抗體與原抗原的特異性結合 【 6】 。 Ig 重輕鏈的基因剔除。 Ig 重輕鏈的轉基因小鼠。 ，獲得只表達人 Ig 重輕鏈的基因的小鼠。當用抗原免疫后，小鼠可產生完全人源抗體。 噬菌體抗體庫技術 Ig 重輕鏈可變區(qū)基因片段展示在噬菌體表面 ,組成抗體庫。 ， 易進行分子克隆和基因操作。 （免疫和正常人）。 ，但親和力低。 用人的骨髓瘤細胞直接制備全人抗體 由于骨髓瘤細胞穩(wěn)定性高和融合率高，所以要建立好的人骨髓瘤細胞。 B 細胞永生化技術 用 EB 病毒將人淋巴細胞永生化可產生分泌抗體的 B 細胞克隆 【 7】 。這一技術較為成熟，但是存在抗體分泌不穩(wěn)定的缺點，限制了其應用。或直接分離分泌抗體的 B 細胞 ,用 PCR 獲得重輕連 ,構建全人抗體。 抗體藥物發(fā)展現狀 已批準上市的抗體藥物。 (中國 )已批準上市及臨床研究的的抗體藥物。 工程抗體的未來發(fā)展與展望 單克隆抗體的市場需求