溫州市科技局計劃項目可行性報告(編輯修改稿)
2025-08-19 15:58 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 產(chǎn)生的主要來源。同時由于的失活，其催化底物琥拍酸在線粒體基質(zhì)中積聚，并滲漏到胞漿中，進而抑制了脯氨酞輕化酶(，)，的抑制導致了腫瘤細胞對某些凋亡信號產(chǎn)生抵抗和或激活缺氧誘導因子( ，)，從而促進了腫瘤生成與發(fā)展 [] 。、丙酮酸脫氫酶激酶（）表達與鼻咽癌關(guān)系 丙酮酸脫氫酶()是調(diào)節(jié)細胞糖酵解的關(guān)鍵酶之一，丙酮酸脫氫酶激酶( ，)是細胞糖酵解關(guān)鍵限速酶丙酮酸脫氫酶()的調(diào)節(jié)酶，有種同工酶：、以及。有三個特異調(diào)節(jié)位點，其中種同工酶均能磷酸化位點和，而位點只能被磷酸化[]。所以能多點磷酸化三個位點，并與的長期抑制有關(guān)[]，的激活使被抑制，從而限制了丙酮酸流入線粒體進行氧化磷酸化，而在胞漿進行糖酵解[]。此外，促進腫瘤細胞發(fā)生糖酵解，因此它對腫瘤細胞凋亡的拮抗也有很大的影響[]。既往研究發(fā)現(xiàn)在非小細胞肺癌、乳腺癌、頭頸部癌、腎癌細胞中表達增高[]。但是否能作為治療鼻咽癌的有效治療靶點還需進一步明確。線粒體功能的維持在細胞生長、增殖、凋亡中有著十分重要的作用，細胞生長增殖離不開線粒體是因為即使在腫瘤細胞傾向于糖酵解獲取能量時仍有的能量是通過線粒體獲得的[]。而凋亡也是依賴于線粒體能量的產(chǎn)生。在線粒體里有很多促進凋亡的分子，如細胞色素和凋亡誘導因子，在線粒體膜電位正常時它們存在于線粒體內(nèi)，而當呼吸鏈中的電子鏈產(chǎn)生電子(，)時，線粒體膜電位才能降低，它們就流入到胞漿內(nèi)，誘導細胞發(fā)生凋亡[]。有研究表明，抑制了三羧酸循環(huán)的進行，從而導致了線粒體功能失常[]。因此，抑制是否通過對線粒體功能的改變而影響結(jié)鼻咽癌細胞增殖和化療敏感性也是本研究的關(guān)注點之一。研究發(fā)現(xiàn)的表達可被缺氧誘導因子α調(diào)控，可能與腫瘤缺氧的環(huán)境有關(guān)。除了具有糖代謝酶的催化活性，對細胞凋亡拮抗還有一定的影響，線粒體功能的調(diào)節(jié)在細胞的生長、增殖、凋亡等過程中發(fā)揮重要的功能。它具有能夠調(diào)節(jié)，催化丙酮酸脫羧氧化的活性，并進一步將糖酵解與三羧酸循環(huán)以及的生成聯(lián)系在一起。許多研究證明α在多數(shù)惡性腫瘤組織中都有表達，并且與腫瘤惡性程度關(guān)系密切[]。預(yù)示著α和可能成為判斷結(jié)鼻咽癌惡性程度的重要指標。這也與文獻報道在頭頸部鱗癌中受α調(diào)控的研究結(jié)果一致，故有可能成為鼻咽癌研究和治療的一個新靶點。具有促進能量合成和拮抗細胞凋亡的雙重功能，線粒體功能的維持在細胞生長、增殖、凋亡中有著十分重要的作用，細胞生長增殖離不開線粒體是因為即使在腫瘤細胞傾向于糖酵解獲取能量時仍有的能量是通過線粒體獲得的[]。而凋亡也是依賴于線粒體能量的產(chǎn)生。在線粒體里有很多促進凋亡的分子，如細胞色素和凋亡誘導因子，在線粒體膜電位正常時它們存在于線粒體內(nèi)，而當呼吸鏈中的電子鏈產(chǎn)生電子(，)時，線粒體膜電位才能降低，它們就流入到胞漿內(nèi)，誘導細胞發(fā)生凋亡[]。同時，線粒體也能影響跟增殖和凋亡有關(guān)的下游機制，如對胞內(nèi)鈣離子濃度的調(diào)節(jié)。胞內(nèi)鈣離子濃度也是維持細胞生理穩(wěn)定的重要指標之一，它的增高會引起細胞的增生和很多轉(zhuǎn)錄因子的激活。有研究表明，抑制了三羧酸循環(huán)的進行，擾亂了正常的線粒體工作程序，從而導致了線粒體功能失常。因此，抑制是否是通過對線粒體功能的改變而影響結(jié)鼻咽癌細胞增殖和化療敏感性也是本研究的關(guān)注點之一。 從臨床的觀點來看，鼻咽癌的綜合治療主要包括放療、化療和手術(shù)，但腫瘤的本質(zhì)是細胞在基因水平上失去對其生長增殖的正常調(diào)控。因此基因治療與放療等傳統(tǒng)手段相結(jié)合可能取得比單一治療方法更好的效果。針對鼻咽癌的糖代謝過程中關(guān)鍵酶，抑制腫瘤增殖，促進凋亡，進一步提高腫瘤細胞對放、化療等敏感性，對鼻咽癌患者采用聯(lián)合療法即放、化療聯(lián)合靶基因治療，可能會有意想不到的療效。參考文獻[]黃選兆，汪吉寶，孔偉佳等。實用耳鼻咽喉頭頸外科學，第二版，北京，人民衛(wèi)生出版社。[] []().[]
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