溫州市科技局計(jì)劃項(xiàng)目可行性報(bào)告(編輯修改稿)
2025-08-19 15:58 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 產(chǎn)生的主要來(lái)源。同時(shí)由于的失活，其催化底物琥拍酸在線粒體基質(zhì)中積聚，并滲漏到胞漿中，進(jìn)而抑制了脯氨酞輕化酶(，)，的抑制導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞對(duì)某些凋亡信號(hào)產(chǎn)生抵抗和或激活缺氧誘導(dǎo)因子( ，)，從而促進(jìn)了腫瘤生成與發(fā)展 [] 。、丙酮酸脫氫酶激酶（）表達(dá)與鼻咽癌關(guān)系 丙酮酸脫氫酶()是調(diào)節(jié)細(xì)胞糖酵解的關(guān)鍵酶之一，丙酮酸脫氫酶激酶( ，)是細(xì)胞糖酵解關(guān)鍵限速酶丙酮酸脫氫酶()的調(diào)節(jié)酶，有種同工酶：、以及。有三個(gè)特異調(diào)節(jié)位點(diǎn)，其中種同工酶均能磷酸化位點(diǎn)和，而位點(diǎn)只能被磷酸化[]。所以能多點(diǎn)磷酸化三個(gè)位點(diǎn)，并與的長(zhǎng)期抑制有關(guān)[]，的激活使被抑制，從而限制了丙酮酸流入線粒體進(jìn)行氧化磷酸化，而在胞漿進(jìn)行糖酵解[]。此外，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生糖酵解，因此它對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡的拮抗也有很大的影響[]。既往研究發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、頭頸部癌、腎癌細(xì)胞中表達(dá)增高[]。但是否能作為治療鼻咽癌的有效治療靶點(diǎn)還需進(jìn)一步明確。線粒體功能的維持在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、凋亡中有著十分重要的作用，細(xì)胞生長(zhǎng)增殖離不開(kāi)線粒體是因?yàn)榧词乖谀[瘤細(xì)胞傾向于糖酵解獲取能量時(shí)仍有的能量是通過(guò)線粒體獲得的[]。而凋亡也是依賴于線粒體能量的產(chǎn)生。在線粒體里有很多促進(jìn)凋亡的分子，如細(xì)胞色素和凋亡誘導(dǎo)因子，在線粒體膜電位正常時(shí)它們存在于線粒體內(nèi)，而當(dāng)呼吸鏈中的電子鏈產(chǎn)生電子(，)時(shí)，線粒體膜電位才能降低，它們就流入到胞漿內(nèi)，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡[]。有研究表明，抑制了三羧酸循環(huán)的進(jìn)行，從而導(dǎo)致了線粒體功能失常[]。因此，抑制是否通過(guò)對(duì)線粒體功能的改變而影響結(jié)鼻咽癌細(xì)胞增殖和化療敏感性也是本研究的關(guān)注點(diǎn)之一。研究發(fā)現(xiàn)的表達(dá)可被缺氧誘導(dǎo)因子α調(diào)控，可能與腫瘤缺氧的環(huán)境有關(guān)。除了具有糖代謝酶的催化活性，對(duì)細(xì)胞凋亡拮抗還有一定的影響，線粒體功能的調(diào)節(jié)在細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、凋亡等過(guò)程中發(fā)揮重要的功能。它具有能夠調(diào)節(jié)，催化丙酮酸脫羧氧化的活性，并進(jìn)一步將糖酵解與三羧酸循環(huán)以及的生成聯(lián)系在一起。許多研究證明α在多數(shù)惡性腫瘤組織中都有表達(dá)，并且與腫瘤惡性程度關(guān)系密切[]。預(yù)示著α和可能成為判斷結(jié)鼻咽癌惡性程度的重要指標(biāo)。這也與文獻(xiàn)報(bào)道在頭頸部鱗癌中受α調(diào)控的研究結(jié)果一致，故有可能成為鼻咽癌研究和治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。具有促進(jìn)能量合成和拮抗細(xì)胞凋亡的雙重功能，線粒體功能的維持在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、凋亡中有著十分重要的作用，細(xì)胞生長(zhǎng)增殖離不開(kāi)線粒體是因?yàn)榧词乖谀[瘤細(xì)胞傾向于糖酵解獲取能量時(shí)仍有的能量是通過(guò)線粒體獲得的[]。而凋亡也是依賴于線粒體能量的產(chǎn)生。在線粒體里有很多促進(jìn)凋亡的分子，如細(xì)胞色素和凋亡誘導(dǎo)因子，在線粒體膜電位正常時(shí)它們存在于線粒體內(nèi)，而當(dāng)呼吸鏈中的電子鏈產(chǎn)生電子(，)時(shí)，線粒體膜電位才能降低，它們就流入到胞漿內(nèi)，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡[]。同時(shí)，線粒體也能影響跟增殖和凋亡有關(guān)的下游機(jī)制，如對(duì)胞內(nèi)鈣離子濃度的調(diào)節(jié)。胞內(nèi)鈣離子濃度也是維持細(xì)胞生理穩(wěn)定的重要指標(biāo)之一，它的增高會(huì)引起細(xì)胞的增生和很多轉(zhuǎn)錄因子的激活。有研究表明，抑制了三羧酸循環(huán)的進(jìn)行，擾亂了正常的線粒體工作程序，從而導(dǎo)致了線粒體功能失常。因此，抑制是否是通過(guò)對(duì)線粒體功能的改變而影響結(jié)鼻咽癌細(xì)胞增殖和化療敏感性也是本研究的關(guān)注點(diǎn)之一。 從臨床的觀點(diǎn)來(lái)看，鼻咽癌的綜合治療主要包括放療、化療和手術(shù)，但腫瘤的本質(zhì)是細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)增殖的正常調(diào)控。因此基因治療與放療等傳統(tǒng)手段相結(jié)合可能取得比單一治療方法更好的效果。針對(duì)鼻咽癌的糖代謝過(guò)程中關(guān)鍵酶，抑制腫瘤增殖，促進(jìn)凋亡，進(jìn)一步提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放、化療等敏感性，對(duì)鼻咽癌患者采用聯(lián)合療法即放、化療聯(lián)合靶基因治療，可能會(huì)有意想不到的療效。參考文獻(xiàn)[]黃選兆，汪吉寶，孔偉佳等。實(shí)用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)，第二版，北京，人民衛(wèi)生出版社。[] []().[]
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