中醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文標(biāo)準(zhǔn)范文doc(編輯修改稿)
2025-08-14 18:48 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 化淤類(lèi)中藥丹參( Salvia miltiorrhiza Bge)中提取的脂溶性有效成分,易溶于乙醇、丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑, 微溶于水, 分子式為C?? H?? O? , ,室溫下外觀性狀為紅褐色粉末或紅色結(jié)晶。丹參酮幾乎不溶于水，口服吸收差,生物利用度低,一般應(yīng)通過(guò)注射給藥。在空氣中丹參酮ⅡA迅速降解,而pH和復(fù)方成分則對(duì)該成分降解影響不大。丹參有效成分可分為脂溶性的丹參酮類(lèi)(主要成分為1)及水溶性的丹參酸類(lèi)(包括丹參素、原兒茶醛等) [3][5]。有效成分具有抗心肌缺血、抗菌、抗雄性激素作用,水溶性成分具有抗心肌缺血和增加冠狀動(dòng)脈血流量等生物活性[4]。故中國(guó)藥典2000年版中將丹參的提取工藝定為醇提和水提結(jié)合的工藝路線。不少生產(chǎn)廠家雖按藥典工藝生產(chǎn),但產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果往往仍不合格。為此,本文從原料、提取工藝以等方面對(duì)丹參酮IIa磺酸鈉質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行研究[9]。上世紀(jì)60年代Kakisswa確定了丹參酮IIa的結(jié)構(gòu)式；隨后，Baidlie等人合成了丹參酮IIa。由于丹參酮IIa腸道吸收差， 臨床起效慢，故植物化學(xué)家錢(qián)明坤等人半合成了丹參酮IIa磺酸鈉，并由上海制藥一廠、中藥三廠等制備成注射液制劑，用于心腦血管疾病的治療和預(yù)防。注射液推向市場(chǎng)其確切的療效得到廣大醫(yī)患的歡迎?！镜⑼狪Ia磺酸鈉】( Sodium tanshinone IIa sulfonate , STS)是從丹參中分離出二萜醌類(lèi)化合物丹參酮后經(jīng)磺化得到的水溶性物質(zhì)。化學(xué)成份主要有隱丹參酮,丹參酮Ⅱa( tanshinone IIa) ,羥基丹參酮IIa,丹參酮甲脂,異隱丹參酮以及丹參新酮等。適用于冠心病、腦中風(fēng)等心腦血管疾病。[8 ,9]: 丹參酮IIa 磺酸鈉對(duì)心血管系統(tǒng)的影響對(duì)心肌的影響藥理實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)麻醉狗一次靜脈推注STS 20 mg/kg后，血壓升高，心輸出量和左心室做功量稍有增加，心率和外周血管阻力的變化不顯著。王志敏等進(jìn)一步報(bào)道STS增加在位大鼠心臟的收縮幅度與上面的結(jié)果一致，并對(duì)STS對(duì)心肌和溶血的作用進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)離體豚鼠心臟灌流中，STS 20μg/ mL灌流20 min，隨濃度而加重抑制心臟收縮幅度。麻醉大白鼠靜脈注射40 mg/kg能輕度增加在位心臟收縮幅度， mg/ mL對(duì)離體兔左心室乳頭肌在缺氧條件下，電刺激收縮幅度下降一半所需要的時(shí)間延長(zhǎng)。 mg/ mL使兔紅細(xì)胞在低滲條件下的破裂減小，又減少牛血清白蛋白凝固。25 75μg/ mL對(duì)離體豚鼠左心室乳頭肌膜電位和動(dòng)作電位的振幅和時(shí)程無(wú)明顯影響。并進(jìn)一步推測(cè)藥物對(duì)離體心臟和在體心臟的影響不同，可能由于：在離體心臟灌流中，STS抑制心肌收縮是藥物直接長(zhǎng)時(shí)間作用于心肌，而體內(nèi)給藥中，藥物在給藥瞬間血濃度很高，但很快趨向下降；藥物在體內(nèi)受到代謝轉(zhuǎn)化；神經(jīng)系統(tǒng)的影響；豚鼠與大白鼠的種鼠差異。STS能輕度增加大鼠在位心臟收縮力。增加收縮力的藥物可能會(huì)增加心肌耗氧量。但這類(lèi)藥物也可能通過(guò)降低左心室舒張末期壓和心容積，即降低室壁張力和心臟體積而降低心肌耗氧量。又從STS對(duì)乳頭肌在缺氧條件下收縮力下降50％所需要的時(shí)間延長(zhǎng)，表明藥物似乎可以減少心肌對(duì)氧的需求，有助于心絞痛緩解。接著，我國(guó)學(xué)者從分子水平進(jìn)一步對(duì)STS對(duì)心肌的作用機(jī)制進(jìn)行了探討。通過(guò)豚鼠離體心臟Langendorff灌流法，造成心肌鈣反常模型，給予不同濃度的STS作為心肌保護(hù)劑，觀察STS對(duì)心肌鈣反常的保護(hù)作用，并與已知的鈣拮劑異搏定比較，探討STS的鈣拮抗作用。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，STS對(duì)心肌鈣反常損傷具有明顯的保護(hù)作用，抑制鈣內(nèi)流，減輕鈣反常過(guò)程中心肌組織鈣沉積和心肌損傷所致的蛋白酶釋放 （P ），且該作用在一定范圍內(nèi)具有劑量依賴關(guān)系，且作用效果優(yōu)于異搏定。同時(shí)作者用電鏡進(jìn)行了超微結(jié)構(gòu)觀察，比較了正常對(duì)照組，鈣反常組，鈣反常加異搏定組，鈣反常加STS組。結(jié)果表明與正常對(duì)照組相比，鈣反常組出現(xiàn)典型損傷，肌原纖維極度收縮，I、A帶融合，Z線扭曲、排列紊亂，形成許多同心收縮帶，線粒體明顯腫脹、基質(zhì)疏松。部分線粒體內(nèi)外膜及嵴斷裂；肌膜破裂，間盤(pán)嚴(yán)重分離。鈣反常組加STS 10mg/L、20mg/L的兩組心肌形態(tài)學(xué)改善不佳，加30 mg/L、40 mg/L的兩組心肌形態(tài)學(xué)明顯改善，尤以30mg/L組為佳，除線粒體輕度腫脹、糖原略減少外，心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常。2 mg/L異搏定組心肌形態(tài)學(xué)亦有改善，但不如STS 30mg/L、 40 mg/L兩組。進(jìn)一步證實(shí)STS系通過(guò)其鈣拮抗作用保護(hù)心肌免受鈣反常損傷。新制備的家兔心肌細(xì)胞線粒體，在體外條件研究了STS對(duì)家兔正常的和異丙基腎上腺素((ISP)興奮的心肌線粒體攝取鈣活力的響。結(jié)果表明STS對(duì)線粒體的主動(dòng)攝取鈣的影響也是具有鈣通道阻滯劑樣的作用。并能減少或抑制ISP所引起的心肌線粒體鈣超載，從而起到保護(hù)心肌線粒體和心肌細(xì)胞免遭上述病理原因引起的高鈣沖擊和細(xì)胞壞死的后果。這可能即是T治療冠心病心絞痛和胸悶及改善缺血性心電圖；抗心肌缺血和縮小梗塞范圍；降低缺血后的乳酸增加等藥理作用的共同生化基礎(chǔ)。通過(guò)分離的成年豚鼠心室肌單細(xì)胞在高鉀(25 mmol/L)溶液中部分除極化使鈉通道失活，用細(xì)胞內(nèi)刺激誘發(fā)慢反應(yīng)動(dòng)作電位。20 μmol/L的STS對(duì)這種慢反應(yīng)動(dòng)作電位有明顯的抑制作用。在120μmol/L濃度范圍內(nèi)， μmol/L的異丙腎上腺素強(qiáng)化的慢反應(yīng)動(dòng)作電位有濃度依賴性抑制作用。而且，隨異丙腎上腺素濃度的增加( mol/L)抑制作用更加明顯，進(jìn)一步說(shuō)明STS可能是一種鈣拮抗劑。通過(guò)甲狀腺粉在誘導(dǎo)大鼠甲亢過(guò)程中心肌微粒體Na+，K+ATPase，Ca2+ATPaseMg2+ATPase活性變化，曾林等探討高甲狀腺激素水平作用下STS對(duì)大鼠心肌微粒體ATPase活性的保護(hù)作用及機(jī)制。實(shí)
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