xxxx年4期醫(yī)藥園地doc(編輯修改稿)
2025-08-14 18:38 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 合并高膽固醇血癥患者及患有雜合子家族性高膽固醇血癥的兒童患者。近期，國(guó)外藥品管理當(dāng)局發(fā)布了有關(guān)使用辛伐他汀引起嚴(yán)重肌損害的安全性信息，考慮到此風(fēng)險(xiǎn)在我國(guó)臨床使用中也同樣存在，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特發(fā)布此信息通報(bào)?！ ∫弧?guó)外發(fā)布的藥品安全性信息 ?。ㄒ唬┟绹?guó)警告辛伐他汀的嚴(yán)重肌損害風(fēng)險(xiǎn) 近期，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布通告稱(chēng)，與使用低劑量的辛伐他汀及其他“他汀類(lèi)”藥品相比，使用最高批準(zhǔn)劑量80mg的辛伐他汀發(fā)生肌肉損害的風(fēng)險(xiǎn)升高?！ 〖∪鈸p害（也稱(chēng)肌病）是所有他汀類(lèi)藥品的已知不良反應(yīng)，患者常有肌肉疼痛、壓痛、虛弱和血肌酸激酶升高的癥狀。他汀的劑量越高，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)越大。當(dāng)辛伐他?。ㄓ绕涫歉邉┝浚┡c某些藥物合并使用時(shí)肌病風(fēng)險(xiǎn)也可能升高。最嚴(yán)重的肌病稱(chēng)為橫紋肌溶解癥，此疾病患者除肌肉損害外，還可能出現(xiàn)嚴(yán)重腎損害，甚至發(fā)展成為腎衰竭并導(dǎo)致死亡。肌病及橫紋肌溶解癥已列入了辛伐他汀和其他“他汀類(lèi)”藥品的說(shuō)明書(shū)中。 此通告的發(fā)布是基于FDA正在評(píng)估的臨床數(shù)據(jù)——“降低膽固醇和同型半胱氨酸的有效性研究”（SEARCH）。SEARCH試驗(yàn)評(píng)估了6031名服用80mg辛伐他汀患者與6033名服用20mg辛伐他汀患者的主要心血管事件，初步結(jié)果顯示，與20mg辛伐他汀組相比，80mg辛伐他汀組出現(xiàn)肌病的患者更多（52例[%] vs. 1例[%]）。FDA對(duì)原始數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析顯示，80mg辛伐他汀組患者中有11例發(fā)生了橫紋肌溶解癥，而20mg組未出現(xiàn)橫紋肌溶解癥病例。FDA將在完成評(píng)估后更新此風(fēng)險(xiǎn)信息。 ?。ǘ┬练ニ∨c胺碘酮合用增加橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn) 除高劑量辛伐他汀的安全風(fēng)險(xiǎn)信息，此前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）曾發(fā)布了關(guān)于辛伐他?。òê练ニ〉膹?fù)方藥）與胺碘酮合用的安全性公告。公告稱(chēng)，辛伐他汀與胺碘酮合用時(shí)有導(dǎo)致罕見(jiàn)的橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)，并可引起腎衰竭或死亡。這種風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生幾率與劑量相關(guān)，當(dāng)辛伐他汀日劑量超過(guò)20mg時(shí)這種風(fēng)險(xiǎn)將增加。 辛伐他汀的處方信息曾于2002年更新，警告當(dāng)與胺碘酮并用的辛伐他汀日劑量大于20mg時(shí)出現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)——橫紋肌溶解癥。盡管辛伐他汀的處方信息中增加了這項(xiàng)警告，F(xiàn)DA仍持續(xù)收到患者合用胺碘酮和辛伐他汀（尤其是辛伐他汀的日劑量超過(guò)20mg時(shí)）出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告?！ o(wú)論是否與胺碘酮合用，所有的他汀類(lèi)藥物都有發(fā)生橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)。但與其他他汀類(lèi)藥物相比，辛伐他汀與胺碘酮合并使用時(shí)發(fā)生橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)更大。 當(dāng)較高劑量的辛伐他汀與胺碘酮合用時(shí)，發(fā)生橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。雖然不清楚確切的機(jī)理，但與胺碘酮抑制細(xì)胞色素P450 3A4酶有關(guān)，正是該酶促進(jìn)辛伐他汀的代謝。當(dāng)存在此相互作用風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，處方醫(yī)師應(yīng)考慮使用其他他汀類(lèi)藥物替代辛伐他汀?！ 。ㄈ┬练ニ∨c其他藥品相互作用增加肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 近期，F(xiàn)DA批準(zhǔn)對(duì)辛伐他汀的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，警告華裔患者不要聯(lián)合使用80mg的辛伐他汀與調(diào)脂劑量的煙酸產(chǎn)品，并對(duì)聯(lián)合使用40mg或更低劑量的辛伐他汀與煙酸產(chǎn)品也應(yīng)慎重。因?yàn)檎谶M(jìn)行的“心臟保護(hù)研究2”（HPS2）的中期結(jié)果顯示，華裔患者聯(lián)合使用40mg辛伐他汀與調(diào)脂劑量的煙酸產(chǎn)品（≥1g/天），肌病的發(fā)生率（%）比非華裔患者肌病的發(fā)生率（%）高。此外，由于升高的肌病風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA還要求生產(chǎn)企業(yè)修改辛伐他汀說(shuō)明書(shū)，強(qiáng)調(diào)如果患者正在服用地爾硫卓，醫(yī)生應(yīng)避免為患者處方日劑量超過(guò)40mg的辛伐他汀。 辛伐他汀的劑量限制包括：辛伐他汀不能與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮聯(lián)合使用；與吉非貝齊、環(huán)孢素、達(dá)那唑聯(lián)合用藥，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)10mg；與胺碘酮、維拉帕米聯(lián)合用藥，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)20mg；與地爾硫卓聯(lián)合使用，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)40mg。 盡管辛伐他汀的說(shuō)明書(shū)中包含了劑量限制和藥物相互作用的警告， 2010年FDA的一項(xiàng)對(duì)處方藥品使用數(shù)據(jù)的回顧分析發(fā)現(xiàn)，那些正使用可增加橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)藥品的患者仍會(huì)被處方高劑量的辛伐他汀?！ 《?、辛伐他汀國(guó)內(nèi)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況 2009年1月1日至2010年5月31日，國(guó)
高考資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1