白介素il-6在疾病方面的研究進展doc(編輯修改稿)
2025-08-14 12:33 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 S）感染或損傷或許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，CNS中的IL6表達上調(diào)。IL6在病毒性腦膜炎、腦炎小鼠模型和急性病毒感染患者的CSF中表達。IL6在小鼠實驗性腦瘧疾（ECM）中上調(diào)。此外，IL6在具有CNS參與的系統(tǒng)性狼瘡綜合征（SLE）患者的CSF或在人類免疫缺陷病毒患者晚期階段的CSF中高度表達。IL6在腦損傷的幾種動物模型中被上調(diào)。源自：Interleukin6, a Major Cytokine in the Central Nervous System白介素IL6在CNS疾病中的作用（如上圖）。IL6與許多腦疾病有關(guān)。在多發(fā)性硬化癥（MS）中，IL6通過上調(diào)血管內(nèi)皮細胞上的VCAM1影響T細胞功能，誘導(dǎo)其增殖和浸潤到CNS中。在TGFβ存在下，它也誘導(dǎo)T細胞分化成Th17細胞，Th17細胞分泌IL17，刺激正反饋環(huán)中星形膠質(zhì)細胞中的IL6產(chǎn)生。此外，T細胞直接接觸會誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細胞中IL活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，這有助于損傷髓鞘和神經(jīng)元，導(dǎo)致上升性麻痹，全面發(fā)展MS。在阿爾茨海默病中，通過淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）的切割產(chǎn)生的淀粉樣蛋白β肽（Aβ）誘導(dǎo)微膠質(zhì)細胞增生，星形膠質(zhì)細胞增生，并且在神經(jīng)元中上調(diào)APP和高磷酸化tau的兩種類型的細胞中引發(fā)IL6的產(chǎn)生。Aβ積聚在形成老年斑的細胞外空間中并誘導(dǎo)神經(jīng)元死亡。然而，IL6可以起到保護作用，將小膠質(zhì)細胞分化成能夠降解Aβ的吞噬巨噬細胞。與亨廷頓病相關(guān)的突變型亨廷頓蛋白（mHtt）是一種CAG擴增，轉(zhuǎn)化為細胞內(nèi)多聚谷氨酰胺內(nèi)含物，由于不同途徑對細胞有毒性：由于NMDA受體結(jié)合而增加細胞內(nèi)Ca2 +，增加ROS產(chǎn)生的線粒體功能障礙，以及由于mHtt / HAP1復(fù)合物引起的軸突運輸破壞。升高的細胞內(nèi)Ca2 +激活胱天蛋白酶和鈣蛋白酶，其將mHtt切割成有毒的N末端片段，其在正反饋回路中引發(fā)凋亡。此外，鈣蛋白酶引起自噬抑制，導(dǎo)致另一個正反饋回路中的高水平的mHtt。此外，表達mHtt的小膠質(zhì)細胞也有助于神經(jīng)元細胞變性。由于突變，有毒或特發(fā)性形式，由于多巴胺能（DA）神經(jīng)元中的路易體形式的不溶性α突觸核蛋白聚集（aαsyn）的異常細胞內(nèi)積累，帕金森病（PD）被認為是突觸核蛋白病。其發(fā)病機制尚不清楚，但像HD一樣，神經(jīng)元死亡被認為是由于ROS產(chǎn)生的線粒體功能障礙，Ca2 +的細胞內(nèi)增加，氧化應(yīng)激和不能降解αsyn的
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1