【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 料、中間體、成品按批取樣。2） 當(dāng)一批的件數(shù)n)≤3時(shí),每件取樣。3） 當(dāng)一批的件數(shù)(n)4≤n≤300時(shí),按n1/2+1件取樣。4） 當(dāng)一批的件數(shù)n＞300時(shí),按n1/2/2+1件取樣。 （3）取樣環(huán)境：有潔凈級(jí)別要求的，要在相同條件下取樣。取樣容器要清潔干燥。 （4）取樣量應(yīng)取該品種全檢量的三倍。 （5）取樣人員應(yīng)認(rèn)真負(fù)責(zé),取樣時(shí)應(yīng)先檢查品名、批號(hào)、數(shù)量、包裝情況與請(qǐng)驗(yàn)單相符方可取樣,原輔料應(yīng)注明產(chǎn)地。 2. 檢驗(yàn)一般步驟：按供試品項(xiàng)下的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依次檢驗(yàn)，一般主要檢驗(yàn)項(xiàng)目有：（1） 性狀：按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容檢查。（2） 鑒別：一般由一組試驗(yàn)組成，應(yīng)依次檢查。（3） 檢查:片劑　一般檢查重量差異、崩解時(shí)限、溶出度、含量均勻度、水分等項(xiàng)目。 注射液：一般檢查PH值、重金屬、氯化物、澄明度、顏色、不溶性微粒、熱原、異常毒性、無(wú)菌等項(xiàng)目。 口服和外用制劑：需做微生物限度檢查。 原輔料按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)下依次檢查。（4） 含量測(cè)定：按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。 3. 制藥工藝用水 （1）水質(zhì)要求： 水 質(zhì) 類 別 水　質(zhì)　要　求　純 水去離子水參照《中國(guó)藥典》, 蒸餾水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 電阻率＞cm（導(dǎo)電率≤2μΩ）。蒸餾水應(yīng)符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn) 注射用水應(yīng)符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn) （2）水質(zhì)檢查一般步驟：按不同類別的水質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查 1) 性狀：按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢查。 2) 檢查：酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、二氧化碳、易氧化物、氨、重金屬等項(xiàng)目。 （3）工藝用水監(jiān)護(hù)原則 1) 工藝用水的水質(zhì)要定期檢查，一般純水每?jī)尚r(shí)在制水工序抽樣檢查部分項(xiàng)目一次，注射用水至少每周全檢一次。 2) 在室溫儲(chǔ)存輸送純水，注射用水的設(shè)備、管道及靜止管道（24小時(shí)不流動(dòng)者）應(yīng)每周清洗、滅菌一次。并按《中國(guó)藥典》方法進(jìn)行微生物限度的檢查。容量分析常規(guī) 1. 容量分析的特點(diǎn)和主要方法： （1）容量分析是根據(jù)一種已知濃度的試劑溶液—滴定液和被測(cè)物質(zhì)完全作用時(shí)所消耗的體積，來(lái)計(jì)算被測(cè)物質(zhì)含量的方法。這種方法是通過(guò)“滴定”來(lái)實(shí)現(xiàn)的。滴定的終點(diǎn)是借助指示劑的顏色變化的轉(zhuǎn)變點(diǎn)來(lái)控制的。 容量分析以滴定和讀取消耗的體積等簡(jiǎn)便步驟，代替重量分析中沉淀的過(guò)濾、洗滌、灼燒等一系列繁雜手續(xù)，簡(jiǎn)便、省時(shí)，而且使用的儀器又很普通。 容量分析通常用于測(cè)定高含量或中含量組分，有時(shí)也可用于測(cè)定微量組分。容量分析比較準(zhǔn)確，一般情況下，％左右。 （2）根據(jù)滴定液和被測(cè)物質(zhì)發(fā)生的反應(yīng)類型和介質(zhì)的不同，可將容量分析法分為下列幾類： 1）中和法：是利用中和反應(yīng)以測(cè)定物質(zhì)含量的方法，它所依據(jù)的反應(yīng)是： 　　　　　H++OH→← H2O中和法可用酸作滴定液測(cè)定堿，也可用堿作滴定液測(cè)定酸。 2）容量沉淀法：是利用滴定液和被測(cè)物質(zhì)生成沉淀的容量分析方法。例如：用硝酸銀滴定液測(cè)定鹵化物的含量。 　　　　　　Ag++X →← AgX↓ 3）絡(luò)合滴定法：是利用滴定液和被測(cè)物質(zhì)形成絡(luò)合物的分析方法。 4）氧化還原法：是利用氧化還原反應(yīng)的容量分析方法。氧化還原法可分為鈰量法、碘量法、溴酸鉀法、高錳酸鉀法、高碘酸鉀法及亞硝酸鈉法。 5）非水溶液滴定法。 2. 滴定液的基本要求： （1）簡(jiǎn)述：1） 滴定液系指在容量分析中用于滴定被測(cè)物質(zhì)含量的標(biāo)準(zhǔn)溶液，具有準(zhǔn)確的濃度。2） 滴定液的濃度以“mol／Ｌ”表示，其基本單元應(yīng)根據(jù)藥典規(guī)定。3） 滴定液的濃度值與其名義值之比，稱為“Ｆ”值，常用于容量分析中的計(jì)算。4） 本法適用于《中國(guó)藥典》1995年版二部附錄“滴定液”的配制與標(biāo)定。 （2）儀器與用具： 分析天平：；毫克組砝碼需經(jīng)校正，并列有校正表備用。 25和50ml滴定管 應(yīng)附有該滴定管的校正曲線或校正值。 120和25ml移液管 其真實(shí)容量應(yīng)經(jīng)校準(zhǔn)，并附有校正值。 250ml和1000ml量瓶 應(yīng)符合國(guó)家Ａ經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)，或附有校正值。 （3）試藥與試液； 均應(yīng)按照《中國(guó)藥典》附錄“滴定液”項(xiàng)下的規(guī)定取用。 基準(zhǔn)試劑應(yīng)有專人負(fù)責(zé)保管與領(lǐng)用。 （4）配制：根據(jù)《中國(guó)藥典》附錄中各滴定液項(xiàng)的要求配制。 （5）標(biāo)定： “標(biāo)定”系指根據(jù)規(guī)定的方法，用基準(zhǔn)物質(zhì)或已標(biāo)定的滴定液準(zhǔn)確測(cè)定滴定液濃度（mol/Ｌ）的操作過(guò)程；應(yīng)嚴(yán)格遵照藥典中各該滴定液項(xiàng)下的方法進(jìn)行標(biāo)定，并應(yīng)遵循下列有關(guān)規(guī)定。 工作中所有分析天平及有其砝碼、滴定管、量瓶和移液管等，均應(yīng)經(jīng)過(guò)檢定合格；%時(shí)，應(yīng)在計(jì)算中采用校正值予以補(bǔ)償。 標(biāo)定工作宜在室溫（10～30℃）下進(jìn)行，并應(yīng)在記錄中注明標(biāo)定時(shí)的室內(nèi)溫度。 所用基準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)采用“基準(zhǔn)試劑”，取用時(shí)應(yīng)先用碼腦乳缽研細(xì)，并按規(guī)定條件干燥，置干燥器中放冷至室溫后，精密稱?。ň_至4～5位數(shù)），易引濕性的基準(zhǔn)物質(zhì)宜采用“減量法”進(jìn)行稱重。如系以另一已標(biāo)定的滴定液作為標(biāo)準(zhǔn)溶液，通過(guò)“比較”進(jìn)行標(biāo)定，則該另一已標(biāo)定的滴定液的取用應(yīng)為精密量取（），用量除另有規(guī)定外應(yīng)等于或大于20ml，其濃度亦應(yīng)按藥典規(guī)定準(zhǔn)確標(biāo)定。 根據(jù)滴定液的消耗量選用適宜容量的滴管；滴定管應(yīng)潔凈，玻璃活塞應(yīng)密合、旋轉(zhuǎn)自如，盛裝滴定液前，應(yīng)先用少量滴定液淋洗３次，盛裝滴定液后，宜用小燒杯覆蓋管口。 標(biāo)定中，滴定液應(yīng)從滴定管的起始刻度開始；滴定液的消耗量，除另有特殊規(guī)定處，應(yīng)大于20ml。 標(biāo)定中的空白試驗(yàn)，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作和滴定所得的結(jié)果。 標(biāo)定工作應(yīng)由初標(biāo)者（一般為配制者）和復(fù)標(biāo)者在相同條件下各作平行試驗(yàn)３份；各項(xiàng)原始數(shù)據(jù)經(jīng)校正后，根據(jù)計(jì)算公式分別進(jìn)行計(jì)算；３份平行試驗(yàn)結(jié)果的相對(duì)偏差，除另有規(guī)定外，％；％；標(biāo)定結(jié)果按初、復(fù)標(biāo)的平均值計(jì)算，取四位有效數(shù)字。 直接法配制的滴定液，其濃度應(yīng)按配制時(shí)基準(zhǔn)物質(zhì)的取用量（準(zhǔn)確至4～5位數(shù)）與量瓶的容量以及計(jì)算公式進(jìn)行計(jì)算，最終取四位有效數(shù)字。 ／L的滴定液，除另有規(guī)定外，其濃度可按原滴定液（／L）的標(biāo)定濃度與取用量（加校正值），以及最終稀釋成的容量（加校正值），計(jì)算而得。 3. 常用滴定液的配制和標(biāo)定（依據(jù)《中國(guó)藥典》95版） （1）硝酸銀滴定液（） AgNO3＝ →1000ml 配制：, 加水適量使溶解成1000ml，搖勻。 標(biāo)定：取在110℃，精密稱定，加水50ml使溶解，再加糊精溶液（1→50）5ml、用本液滴定至渾濁液由黃綠色變?yōu)槲⒓t色。每１ml的硝酸銀滴定液（）。根據(jù)本液的消耗量與氯化鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。 如需用硝酸銀滴定液（ ）時(shí)，可取硝酸銀滴定液（）在臨用前加水稀釋制成。 貯藏：置玻璃塞的棕色玻瓶中，密閉保存。 （2）硫代硫酸鈉滴定液（） Na2S2O35H2O= →1000ml 配制；，加新沸過(guò)的冷水適量使溶解成1000ml，搖勻，放置1個(gè)月后濾過(guò)。 標(biāo)定：取在120℃，精密稱定，置碘瓶中，加水50ml使溶解，,輕輕振搖使溶解，加稀硫酸40ml，搖勻，密塞；在暗處放置10分鐘后，加水250ml稀釋，用本液滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液3ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失而顯亮綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液（）。根據(jù)本液的消耗量與重鉻酸鉀的取用量，算出本液的濃度，即得。 室溫在25℃以上時(shí)，應(yīng)將反應(yīng)液及稀釋用水降溫至約 20℃。 如需用硫代硫酸鈉滴定液（））時(shí)，可取硫代硫酸鈉滴定液（）在臨用前加新沸過(guò)的冷水稀釋制成。 （3）鹽酸滴定液（） HCl=36．46 →1000ml； 配制：鹽酸滴定液（1mol/L）取鹽酸90ml，加水適量使成1000ml，搖勻。 鹽酸滴定液（、）照上法配制，但鹽酸的取用量分別為4 標(biāo)定：鹽酸滴定液（1mol/L）取在270～300℃，精密稱定，加水50ml使溶解，加甲基紅－溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時(shí)，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?。每１ml的鹽酸滴定液（1mol/L）相當(dāng)于5 。根據(jù)本液的消耗量與無(wú)水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。用量，算出本液的濃度，即得。 （4）氫氧化鈉滴定液（）NaOH＝ →1000ml 配制：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。 氫氧化鈉滴定液（1mol/L）：取澄清的氫氧化鈉飽和溶液56ml，加新沸過(guò)的冷水使成1000ml，搖勻。 標(biāo)定：氫氧化鈉滴定液（1mol/L） 取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約6g，精密稱定，加新沸過(guò)的冷水50ml，振搖，使其盡量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定；在接近終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1ml的氫氧化鈉滴定液（1mol/L）。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即得。 如需用氫氧化鈉滴定液（、）時(shí)，可取氫氧化鈉滴定液（）加新沸過(guò)的冷水稀釋制成。必要時(shí)，可用鹽酸滴定液（、）標(biāo)定濃度。 貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存。塞中有2孔，孔內(nèi)各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。 4. 常用指示劑的配制： 淀粉指示液：，加水5ml攪勻后，緩緩傾入100ml沸水中，隨加隨攪拌，繼續(xù)煮沸2分鐘，放冷傾取上層清液，即得。本液應(yīng)臨用配制。 甲基紅指示液；，再加水稀釋至200ml，即得。（紅→黃）。 甲基橙指示液：，加水100ml使溶解，即得。 熒光黃指示液：，加乙醇100ml使溶解，即得。儀器分析常規(guī) 1. pH值測(cè)定法： （1）pH值測(cè)定法是測(cè)定藥品水溶液氫離子濃度的一種方法，是藥品檢查項(xiàng)下采用較多和重要的指標(biāo)之一。pH值就是水溶液中氫離子濃度（以每升中克離子計(jì)算）的負(fù)對(duì)數(shù)。在25℃時(shí)，水溶液的pH值等于7為中性，小于7為酸性，大于7為堿性，每１升溶液中有１摩爾氫離子時(shí)，pH＝0。每１升溶液中有１摩爾氫氧離子時(shí)，pH＝14。1977年版以后的《中國(guó)藥典》就明確規(guī)定pH值測(cè)定法只能用電位法。 （2）儀器與性能測(cè)試： 電位法測(cè)定pH值的基本原理：是基于由水溶液和電極組成的原電池的電動(dòng)勢(shì)與pH值的規(guī)律，pH計(jì)主要包括電極和測(cè)定計(jì)（電位計(jì)）兩個(gè)部分，最常用的電極為甘汞電極和玻璃電極。 根據(jù)中華人民共和國(guó)計(jì)量法實(shí)施細(xì)則，pH計(jì)屬于實(shí)行強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具。常用的pH計(jì)應(yīng)按JJG11984“實(shí)驗(yàn)室pH（酸度）計(jì)檢定規(guī)程”進(jìn)行檢定。使用時(shí)應(yīng)同時(shí)用不少于兩種PH標(biāo)準(zhǔn)緩沖液檢查儀器，供試液的pH值應(yīng)該在這兩種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液pH值之間。 （3）樣品測(cè)定操作法：根據(jù)《中國(guó)藥典》要求，按儀器使用說(shuō)明書規(guī)定進(jìn)行測(cè)定。 2. 旋光度測(cè)定法：旋光度測(cè)定法主要用于藥典品種性狀項(xiàng)下比旋度的測(cè)定，或一些制劑的含量測(cè)定。 （1）比旋度測(cè)定：按各該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法配制供試品溶液，在規(guī)定的溫度和放置時(shí)間內(nèi)測(cè)定，測(cè)定前首先應(yīng)將室溫調(diào)至規(guī)定溫度，然后用配制供試品的空白溶液校正零點(diǎn)或測(cè)定停點(diǎn)，以便扣除零點(diǎn)。藥典常用測(cè)定比旋度的溶液多為水溶液，有時(shí)也用稀釋的鹽酸溶液或氫氧化鈉試液，或有機(jī)溶劑如乙醇、氯仿、二氧六環(huán)等溶液，主要是按照供試品在各種溶劑中的溶解情況決定。藥典配制溶液的濃度大都根據(jù)藥品的比旋度大小，使配成的測(cè)定液旋光度一般應(yīng)在左旋或右旋2～8℃范圍，測(cè)定值太小，在讀取旋光度時(shí)容易造成誤差，且在稱量上也易產(chǎn)生誤差，一些溶解度小的可以例外。用旋光法作含量測(cè)定時(shí)應(yīng)當(dāng)稱?。卜葑銎叫性囼?yàn)。裝入測(cè)定溶液時(shí)應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡，旋緊測(cè)試管兩端螺帽時(shí)，不應(yīng)用力過(guò)大以免產(chǎn)生應(yīng)力，造成誤差，測(cè)定旋光度應(yīng)重復(fù)讀取３次，取平均值，按規(guī)定公式計(jì)算結(jié)果。 （2）用旋光法測(cè)定供試品的含量　測(cè)定時(shí)要求按照各該品種含量測(cè)定項(xiàng)下規(guī)定操作，配制濃度太大或太小，有時(shí)會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確度，其它操作可參考比旋度測(cè)定法。 3. 紫外分光光度法： 紫外分光光度法是通過(guò)被測(cè)物質(zhì)在紫外光區(qū)的特定波長(zhǎng)或一定波長(zhǎng)范圍內(nèi)的吸收度，對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行定性和定量分析的方法。本法在藥品檢驗(yàn)中主要用于藥品的鑒別、檢查和含量測(cè)定。 定量分析通常選擇物質(zhì)的最大吸收波長(zhǎng)處測(cè)出吸收度，然后用對(duì)照品或百分吸收系數(shù)求算出被測(cè)物質(zhì)的含量，多用于制劑的含量測(cè)定。 樣品測(cè)定的方法 （1）吸收系數(shù)測(cè)定（形狀項(xiàng)下）　按各該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法配制供試品溶液，在規(guī)定的波長(zhǎng)測(cè)定其吸收度。并計(jì)算吸收系數(shù)，應(yīng)符合規(guī)定范圍。 （2）鑒別及檢查　按各該品種項(xiàng)下的規(guī)定，測(cè)定供試品溶液在有關(guān)波長(zhǎng)處的最大及最小吸收，有的并須測(cè)定其各最大吸收峰值或最大吸收與最小吸收的比值，均應(yīng)符合規(guī)定。 （3）含量測(cè)定：1） 對(duì)照品比較法：按各該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別配制供試品溶液和對(duì)照品溶液，對(duì)照品溶液中所含被測(cè)成分的量應(yīng)為供試品溶液中被測(cè)成分標(biāo)示量的（100177。10）％以內(nèi)，用同一溶劑，在規(guī)定的波長(zhǎng)處測(cè)定供試品溶液和對(duì)照品溶液吸收度。2） 吸收系數(shù)法：按各該品種項(xiàng)下配制供試品溶液，在規(guī)定的波長(zhǎng)及該波長(zhǎng)177。1nm處測(cè)定其吸收度，按各品種在規(guī)定條件下的吸收系數(shù)計(jì)算含量。 采用吸收系數(shù)法應(yīng)對(duì)儀器進(jìn)行校正后測(cè)定，如為測(cè)定新品種的吸收系數(shù)，須按“吸收系數(shù)測(cè)定法”的規(guī)定進(jìn)行。