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正文內(nèi)容

低分子肝素在婦產(chǎn)科、生殖和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用doc(編輯修改稿)

2024-08-13 16:57 本頁(yè)面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 風(fēng)險(xiǎn)時(shí),可用于孕婦(臨床上已用于孕婦抗凝)。哺乳期不推薦使用。  磺達(dá)肝葵鈉抗凝效果優(yōu)于低分子肝素;出血等副作用小于低分子肝素(無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),獲益危險(xiǎn)凈收益優(yōu)于低分子肝素。對(duì)嚴(yán)重肝功能受損者使用磺達(dá)肝葵鈉時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整,但嚴(yán)重肝功受損時(shí)凝血酶原時(shí)間異常升高的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用磺達(dá)肝葵鈉?! ∪A法令  華法令是維生素K拮抗劑,是長(zhǎng)期抗凝的主要藥物。治療首日常與低分子肝素或普通肝素聯(lián)合使用,,繼續(xù)華法林治療。  溶栓治療  溶栓藥物以尿激酶最為常用;溶栓方法有導(dǎo)管接觸性溶栓和系統(tǒng)溶栓;手術(shù)取栓可迅速解除靜脈梗阻。下肢靜脈濾器置入可以預(yù)防和減少PE的發(fā)生?! ∷摹 ÷殉策^(guò)度刺激綜合征  卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)是注射促性腺激素促排卵助孕過(guò)程中出現(xiàn)的一種常見(jiàn)并發(fā)癥;血栓栓塞是OHSS中最嚴(yán)重的并發(fā)癥;而促性腺激素是誘發(fā)血栓栓塞的最主要原因?! HSS主要特點(diǎn)是雙側(cè)卵巢體積增大、多卵泡生長(zhǎng)和卵泡膜黃素化囊腫。由于毛細(xì)血管通透性增加導(dǎo)致的大量高蛋白液體(尤其是白蛋白)從血液進(jìn)入第三間隙,引起血液濃縮,血容量減少,少尿、腹水、胸水、電解質(zhì)紊亂、高凝狀態(tài)、肝腎功能損害、血栓形成、成人呼吸窘迫綜合征,甚至死亡。應(yīng)用促性腺激素(Gn)%~23%,%~7%,%~%。若未采取任何風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防措施,中重度OHSS發(fā)病率在體外受精(IVF)周期中可達(dá)到5%以上?! ⊙ㄊ禽o助生殖技術(shù)(ART)中極其罕見(jiàn)卻致命的并發(fā)癥,%,致死率為1/450001/500000。血栓通常發(fā)生在靜脈,多為頭頸部;動(dòng)脈血栓多發(fā)生于腦部。雖然OHSS并發(fā)血栓極其罕見(jiàn),但一旦發(fā)生血栓栓塞,其后果極其嚴(yán)重。一旦血栓栓塞被早期確診,使用抗凝劑肝素進(jìn)行預(yù)防就顯得尤為關(guān)鍵。  重度OHSS治療目的主要是補(bǔ)充血容量、防止血液濃縮、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂、抗凝,防治其他并發(fā)癥。抗凝方法如下:  抗血小板藥物:用法同血栓前狀態(tài)?! 〉头肿痈嗡亍 ☆A(yù)防性應(yīng)用:當(dāng)有多個(gè)卵泡成熟且E2大于20003000pg/ml時(shí),有發(fā)生OHSS風(fēng)險(xiǎn)的可能;在注射GnRHa或HCG誘發(fā)排卵的同時(shí),根據(jù)D二聚體水平每天注射低分子肝素12支,直至來(lái)月經(jīng)或OHSS風(fēng)險(xiǎn)消失。如妊娠繼續(xù)注射至孕812周,或根據(jù)凝血功能等注射更長(zhǎng)時(shí)間。  OHSS治療:如未妊娠,每天注射低分子肝素13支,至OHSS緩解后2~3周或至少36個(gè)月;對(duì)妊娠者全孕期需要經(jīng)常注射低分子肝素,甚可整個(gè)孕期持續(xù)注射低分子肝素?! ∑渌幬铮喊椎鞍?、羥乙基淀粉、低分子右旋糖酐、溴隱亭、來(lái)曲唑、消炎痛、撲爾敏、強(qiáng)的松等?! ∥濉 《嗄衣殉簿C合征  多囊卵巢綜合征(PCOS)以月經(jīng)異常、稀發(fā)排卵/無(wú)排卵、多毛、肥胖、不孕、胰島素抵抗、雄激素分泌過(guò)多及卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣鞯母叨犬愘|(zhì)性的綜合癥候群。PCOS的確切病因尚不清楚,由于其臨床表現(xiàn)的復(fù)雜性和高度異質(zhì)性,PCOS病因?qū)W研究一直是該病研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。目前人們較普遍接受關(guān)于PCOS是遺傳和環(huán)境共同作用的多基因遺傳性疾病的觀點(diǎn)?! COS常引起一系列代謝紊亂和遠(yuǎn)期并發(fā)癥,如胰島素抵抗、糖耐量異常、血壓升高、血脂譜異常、代謝綜合征(MetS)等,因此,這些女性即使受孕,流產(chǎn)、早產(chǎn)和中晚期妊娠并發(fā)癥如妊娠糖尿病、妊娠期高血壓疾病等的風(fēng)險(xiǎn)亦增加。  Yilmaz研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者普遍同型半胱氨酸(HCY)水平增高;HCY能通過(guò)增加血管內(nèi)皮的氧化應(yīng)激,激活血小板,減少血流量,刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖,還可能作為誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的信號(hào)之一。增高的HCY在子宮母胎界面局部干擾子宮內(nèi)膜血流和血管完整性,使子宮內(nèi)膜環(huán)境不利于胚胎種植或使早期自然流產(chǎn)的可能性增加。  PCOS患者血纖溶酶原激活抑制因子1(PAI1)濃度升高,纖溶活性降低,對(duì)子宮內(nèi)膜的血液供應(yīng)不足,損害子宮內(nèi)膜的容受性。妊娠后PAI1誘發(fā)胎盤血栓形成,從而影響胎盤血循環(huán),限制滋養(yǎng)層發(fā)育,導(dǎo)致胎兒血供不足而發(fā)生流產(chǎn)?! 〉头肿痈嗡亍 ∪焉镌缙诿刻熳⑸涞头肿痈嗡?2支至少至孕812周,可預(yù)防和抑制血栓形成,促進(jìn)滋養(yǎng)葉細(xì)胞增生,提高HCG數(shù)量,明顯改善妊娠結(jié)局。妊娠中晚期注射低分子肝素可預(yù)防或減少妊娠期高血壓、子癇前期、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等疾病發(fā)病率。  六  HCG上升緩慢  早孕初期,HCG水平約36~48小時(shí)增長(zhǎng)一倍;當(dāng)HCG水平達(dá)到 6 000~10 000IU/L時(shí),HCG上升速度開(kāi)始減慢,約37天翻倍。HCG于妊娠8~10周達(dá)到高峰,約為100 000~200 000 IU/L,持續(xù)10日后(約1~2周)迅速下降,約在妊娠20周下降到最低值,持續(xù)至分娩?! MWH對(duì)于滋養(yǎng)細(xì)胞的分化、侵襲具有促進(jìn)作用,還具有抗凝、抗栓、抗炎和免疫調(diào)節(jié)的功能;對(duì)于早期妊娠自然流產(chǎn)的絨毛進(jìn)行培養(yǎng),肝素可以通過(guò)增加其金屬基質(zhì)蛋白酶的表達(dá)活性進(jìn)而促進(jìn)其侵襲。這一基礎(chǔ)研究也支持了抗凝治療在安胎治療中的應(yīng)用。LMWH促進(jìn)滋
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