低分子肝素在婦產(chǎn)科、生殖和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用doc-展示頁(yè)
2025-07-26 16:57本頁(yè)面
【正文】 以繼續(xù)哺乳?！ ∮捎诋a(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)極大，故產(chǎn)后應(yīng)繼續(xù)抗凝治療612周；如果可能，在產(chǎn)后23周內(nèi)可以把肝素改為華法令?！ 〉头肿痈嗡亍 〈_定妊娠后，根據(jù)D二聚體水平每天皮下注射低分子肝素12支，直至分娩結(jié)束前停用。因此，由于減小了對(duì)凝血酶Ⅱa因子的抑制作用，LMWH在達(dá)到有效的抗血栓作用的同時(shí)可以減少出血等不良反應(yīng)，在臨床應(yīng)用上很有價(jià)值?！ MWH具有與肝素類似的作用機(jī)制，但由于分子量的減小，LMWH對(duì)Ⅱa因子的作用相對(duì)較弱，對(duì)Xa因子選擇性更高。 低濃度肝素有抗凝血酶原激酶作用，高濃度肝素可抑制凝血酶，阻止血小板聚集；肝素能直接結(jié)合β2GP1，其結(jié)合位點(diǎn)正是APA與β2GP1的結(jié)合位點(diǎn)，因此肝素能競(jìng)爭(zhēng)性抑制β2GP1與APA的結(jié)合，可恢復(fù)因APA作用而受損的滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕能力，也可升高因APA作用而下降的胎盤分泌HCG的水平。 D二聚體全孕期參考值 未孕 孕13周 孕1420周 孕2127周 孕2834周 孕35周 二 抗磷脂綜合征 抗磷脂綜合征（APS）是一種非炎癥性自身免疫性疾病，臨床上以動(dòng)脈、靜脈血栓形成，病態(tài)妊娠（妊娠早期流產(chǎn)和中晚期死胎）和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體（APA），上述癥狀可以單獨(dú)或多個(gè)共同存在。 監(jiān)測(cè)肝素治療的指標(biāo)主要為APTT。既往有血栓史，在妊娠前就開始用LMWH抗凝治療，產(chǎn)后繼續(xù)抗凝治療612周?！ 「鶕?jù)D二聚體水平選擇藥物劑量： ，每天注射低分子肝素1支；；36mg每天注射低分子肝素3支； 孕12周以上DD≥。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道有多種方法。以上藥物單獨(dú)使用或與阿司匹林聯(lián)合使用。后者主要包括蛋白S（PS）缺陷癥、蛋白C（PC）缺陷癥、抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）缺陷、FV Leiden突變、凝血酶原G20210A變異、高同型半胱氨酸血癥及亞甲基四氧葉酸還原酶基因突變等?！ ∫姿òY分為獲得性易栓癥和遺傳性易栓癥。妊娠期發(fā)生血栓前狀態(tài)的患者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）發(fā)生率很高。 一 血栓前狀態(tài) 因持續(xù)高血凝狀態(tài)而導(dǎo)致的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加稱為血栓前狀態(tài)（prethrombotic state，PTS），又稱為易栓癥。為了讓更多的同行學(xué)會(huì)正確使用低分子肝素，我將低分子肝素在婦產(chǎn)科、生殖及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的使用做了簡(jiǎn)述，每種病癥都注明具體用藥方法和療程。 專業(yè)資料整理分享 低分子肝素在婦產(chǎn)科、生殖及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用 近年來(lái)，低分子肝素（LMWH）在婦產(chǎn)科疾病、生殖及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用日益增多，尤其是在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)保胎中使用頻繁。低分子肝素的抗凝功能讓很多未曾使用過(guò)該藥的同行甚為憂慮，擔(dān)心用藥后造成母體和/或胚胎出血。希望本文能起到拋磚引玉、融會(huì)貫通的效果。這種血栓前狀態(tài)不一定發(fā)生血栓性疾病，但可能選擇性影響子宮胎盤循環(huán)而導(dǎo)致胎盤發(fā)生微血栓，形成胎盤纖維沉著、胎盤梗死灶，從而引起胚胎缺血缺氧，最終導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良或流產(chǎn)?！ TS不是一種疾病，不能預(yù)示血栓栓塞性疾病或病理過(guò)程即將發(fā)生、何時(shí)發(fā)生或必然發(fā)生，但在一定條件或誘因下有利于血栓栓塞性疾病的發(fā)生，導(dǎo)致深靜脈血栓形成，血栓脫落可引起肺動(dòng)脈栓塞，嚴(yán)重者造成孕產(chǎn)婦死亡。前者主要指抗磷脂綜合征（APS）、獲得性高同型半胱氨酸血癥以及機(jī)體存在各種引起血液高凝狀態(tài)的疾病等?！ 】寡“逅幬铩 ?；或波立維75mg/d；、tid；或雙嘧達(dá)莫2550mg，tid；，每日12次。 低分子肝素 預(yù)防性用藥：排卵后即開始低分子肝素治療，幫助定植、胎盤形成，每天注射低分子肝素1支，如依諾肝素4000U或速碧林4100U或達(dá)肝素5000U。 ?、俪掷m(xù)用到產(chǎn)后6周； ?、贒二聚體（DD）降至正常后繼續(xù)用藥2周停藥； ③妊娠12周停用； ?、茉?3周評(píng)估胎兒體重正?？赏Ｓ酶嗡?。 抗凝治療：在靜脈血栓栓塞初發(fā)作后通常需要6個(gè)月的抗凝治療，每天注射LMWH2支?！ MWH可在陰道分娩后4～6小時(shí)或剖宮產(chǎn)后6～12小時(shí)重新開始，或可改為口服華法令；二者均不影響哺乳。超過(guò)2倍減量或停藥。APA陽(yáng)性如不予治療，70%以上將發(fā)生自然流產(chǎn)或胎死宮內(nèi)。肝素還可抑制補(bǔ)體激活，因此可以防止母體子宮胎盤循環(huán)中補(bǔ)體激活所導(dǎo)致的流產(chǎn)發(fā)生?？筙a因子的比例高則抗栓作用強(qiáng)、副反應(yīng)小，抗Ⅱa因子的比例高則抗凝作用強(qiáng)、出血等副反應(yīng)多?！ 】寡“逅幬铮河梅ㄍㄇ盃顟B(tài)?！ 〖韧醒ㄊ罚谌焉锴熬烷_始用肝素或低分子肝素抗凝治療，在妊娠期不用華法令?！ MWH可在陰道分娩后4～6小時(shí)或剖宮產(chǎn)后6～12小時(shí)重新開始，或可改為口服華法令；二者均不影響哺乳?！ ∪A法令 ，維持量因人而異，一般，平均46mg/d。INR=患者PT
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