抗癌藥物紫杉醇的最新研究進(jìn)展和有機(jī)合成(編輯修改稿)
2025-08-13 13:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 orwitz SB Novel molecules that interact with microtubules and have functional activity similar to Taxol (TM) Drug Discovery Today 2022 6 (22): 11531164 ? 元英進(jìn) 等 《 抗癌新藥紫杉醇和多烯紫杉醇 》 化學(xué)工業(yè)出版社， 2022 ? Daniel Guenard, Francoise GueritteVoegelein, Taxol and Taxotere: Discovery, Chemistry, and StructureActivity Relationships Acc. Chem. Res. 1993,26, 160167 參考文獻(xiàn) 敬請(qǐng)老師和同學(xué)批評(píng)指正 ! 謝謝 ! 紫杉醇的有機(jī)全合成 紫杉醇是什么 ? 紫杉醇是從紅豆杉屬植物中分離純化得到的天然抗腫瘤藥物 ，其化學(xué)名為 5β,20環(huán)氧 1,2α,4,7β,10β,13α六羥基紫杉醇烷 11烯 9酮 4,10二乙酸酯 2苯甲酸酯 13[（ 239。R. 339。S） N苯甲酰 3苯基異絲氨酸酯 ] ? 分子式： C47H51NO14 。 分子量： 理化性質(zhì)： ? 針狀結(jié)晶（甲醇一水），熔點(diǎn)： 213℃ 216℃ （分解）， [α]20D49176。 （甲醇）。可溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷，三氯甲烷等有機(jī)溶劑，難溶于水（在水中溶解度僅為 ），不溶于石油醚。與糖結(jié)合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶劑中溶解性降低。 ? 多烯紫杉醇是來自植物的抗腫瘤新藥，為有絲分裂抑制劑。在臨床上，多烯紫杉醇作為化療藥物已經(jīng)廣泛用于治療肺癌、頭頸部癌和食管癌等多種腫瘤，表明了較好的治療效果。其通過促進(jìn)細(xì)胞微管蛋白聚集和抑制其去多聚化而使細(xì)胞發(fā)生 G2/M期阻滯，另外該藥還有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用，是比較理想的放療增敏藥物。 藥理作用 ? 紫杉醇對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤 B1 Lewis腫瘤、 P388和 C38等癌細(xì)胞有較強(qiáng)抑制生長作用；對(duì) KB細(xì)胞集落形成的抑制強(qiáng)度超過長春新堿和秋水仙堿；還能使肝癌、乳腺癌、子宮癌、白血病、淋巴癌等癌細(xì)胞自然死亡，且癌細(xì)胞株自然死亡率隨紫杉醇濃度升高而增加。 ? 它是 20世紀(jì) 90年代國際上抗癌藥三大成就之一。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，抗癌作用機(jī)理獨(dú)特，其適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌，對(duì)食道癌和肺癌等也有一定療效，并且不會(huì)導(dǎo)致外周神經(jīng)病惡化，遠(yuǎn)期骨髓毒性以及其他遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。 因此它是化學(xué)、化工及醫(yī)學(xué)中非常有用的一種物質(zhì)。 ? 目前已有研究表明該藥具有良好的放療增敏作用，這個(gè)濃度遠(yuǎn)低于細(xì)胞毒性作用所需要的水平。多烯紫杉醇通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生 G2/M期阻滯和促進(jìn)細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)其增敏作用，而射線作用于腫瘤細(xì)胞后最終也使細(xì)胞發(fā)生凋亡 。 ? 1992年 12月美國 FDA正式批準(zhǔn)紫杉醇用于治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌，后又批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 100公斤紫杉醇大約能治療 5萬多個(gè)腫瘤病人，現(xiàn)在國際市場上 1公斤紫杉醇的最低價(jià)格是 。 紫杉醇的來源 ? 紫杉又名紅豆杉、赤柏松，為紫杉科紫杉屬長綠針葉喬木，是世界珍稀瀕危物種，國家一級(jí)保護(hù)植物。因其藥用價(jià)值巨大，世界各國將其列為“國寶”，素有“植物黃金”之稱。目前在我國共有 4個(gè)種和1個(gè)變種，即云南紅豆杉、西藏紅豆杉、東北紅豆杉、中國紅豆杉和南方紅豆杉（變種）。但在我國資源并不豐富。 ? 紫杉醇在野生紅豆杉植株中含量很低，即使是含量最高的部位 ――― 樹皮中也只有萬分之二左右。如果以紅豆杉樹皮為原料，每提取 1公斤紫杉醇就要活剝 10噸樹皮！美國的太平洋紅豆杉資源比中國多，早在 1992年美國政府就頒布法令，砍一棵紅豆杉罰款 1萬美元。因此，國外就有人到中國來收購紅豆杉樹皮， 20世紀(jì)90年代初期，在云南曾刮起一股濫砍濫伐的歪風(fēng)，當(dāng)?shù)氐囊吧t豆杉幾乎遭受滅頂之災(zāi)。紅豆杉生長緩慢，要上百年才能成材，而 1公斤樹皮只賣5元錢。 ? 1994年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所有關(guān)專家會(huì)同中國科學(xué)院的專家，在一次保護(hù)野生紅豆杉資源專題會(huì)議上向林業(yè)部建議我國亦應(yīng)頒布保護(hù)這種野生資源的法令。 1995年野生紅豆杉被列為國家一級(jí)保護(hù)植物，相當(dāng)于“植物中的大熊貓”，嚴(yán)禁砍伐。 紫杉醇來源的最新設(shè)想 ? 目前生產(chǎn)紫杉醇的原料主要是紅豆杉樹皮，而紅豆杉是世界瀕危的珍稀保護(hù)物種，所以要在地球上得到紫杉醇非常難。由于太空環(huán)境如微重力、高真空等條件與地面環(huán)境有天壤之別，可以將紫杉醇菌帶到宇宙飛船中，實(shí)驗(yàn)證明，在太空特殊環(huán)境的“洗禮”中，紫杉醇產(chǎn)生菌不但能夠存活，而且它的繁殖速度可以比地面高出許多倍，這就有望徹底解決紫杉醇來源稀有的難題。 ? 從自然資源中提取藥物，造?；颊撸臼羌尾【热说暮檬?，但如何在藥物開發(fā)和保護(hù)自然資源之間尋求平衡，這是我們今天必須面對(duì)的現(xiàn)實(shí)問題。 ? 完全從生物中提取是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，而且破壞生態(tài)環(huán)境，這要求我們必須經(jīng)過另外的一條道路。 ？ 什么道路呢 現(xiàn)今可以選擇的道路： ? ? 、葉等可再生材料，提取初級(jí)原料，再人工半合成生產(chǎn)紫杉醇 ? 有機(jī)合成 ? 紫杉醇分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜 ,具有特殊
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