【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 紙盒包裝、檢驗(yàn)、入庫(kù)圖28 鹽酸環(huán)丙沙星膠囊生產(chǎn)工藝流程工藝流程說(shuō)明:將鹽酸環(huán)丙沙星和羥丙纖維素（LHPC）混合后進(jìn)行粉碎、過(guò)篩，在物料中加入淀粉和水調(diào)成漿狀后進(jìn)入制粒機(jī)制粒，制成的顆粒經(jīng)沸騰干燥、整粒機(jī)整粒，加硬脂酸美和羧甲基淀粉鈉混合后進(jìn)行膠囊填充，經(jīng)鋁塑包裝機(jī)包鋁塑板、外包裝、檢驗(yàn)后入庫(kù)。 頭孢拉定生產(chǎn)工藝頭孢拉定工藝流程見(jiàn)圖23。10℃7ADCA溶解反應(yīng)7ADCATMG二氯甲烷混酸制備水解反應(yīng)酰化反應(yīng)活性炭EDTA結(jié)晶過(guò)濾脫色－過(guò)濾分層鄧鹽特戊酰氯4甲基吡啶二氯甲烷N甲基乙酰胺三乙胺水溶液廢氣（G95）廢渣（Z91）10℃～14℃1h45℃～29℃2～4h純化水鹽酸20℃蒸餾二氯甲烷回收（H91）廢氣（G911）殘液（L91）蒸餾丙酮回收（H94）廢氣（G916）殘液（L93）*洗滌過(guò)濾合成β－萘酚洗滌過(guò)濾丙酮廢氣（G913）進(jìn)入加合物溶解工序廢氣（G96）廢氣（G97）溶解分層純化水鹽酸加合物二氯甲烷DMF有機(jī)相水相水相丙酮廢氣（G94）廢氣（G92）廢氣（G93）廢氣（G912）廢氣（G91）****混合包裝*過(guò)篩產(chǎn)品廢氣（G98）*干燥中和分層甲苯NaOH蒸餾三乙胺回收（H93）甲苯回收（H94）廢氣（G915）殘液（L92）TMG回收（H92）廢氣（G914）堿液外賣(mài)廢氣（G99）廢氣（G910）有機(jī)相***其中：*表示在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)完成圖29 頭孢拉定生產(chǎn)工藝流程圖工藝流程說(shuō)明：向溶解釜中通入氮?dú)?，趕出釜內(nèi)空氣后加入二氯甲烷，將反應(yīng)釜密閉進(jìn)行降溫，在20℃以下的溫度條件下開(kāi)釜，加入7ADCA、TMG后密閉反應(yīng)釜，在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下升溫至10℃發(fā)生溶解反應(yīng)。該反應(yīng)中7ADCA的轉(zhuǎn)化率可達(dá)100％。反應(yīng)約30分鐘后結(jié)束。在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)作用下，將溫度控制在30℃條件，向酰化釜內(nèi)放入二氯甲烷，再投入N甲基乙酰胺和鄧鹽，并同時(shí)攪拌，投料完畢后密閉反應(yīng)釜，然后關(guān)閉液氮，升溫到14℃的溫度下快速加入特戊酰氯，進(jìn)行?；磻?yīng)。反應(yīng)約1小時(shí)，％。反應(yīng)完畢后將溫度控制在25℃以下，用氮?dú)鈱⑷芙飧獌?nèi)的7ADCA溶解液（7ADCA?TMG）壓到?；校ㄒ笤?0分鐘內(nèi)完成），密閉?；?，在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)作用下控制溫度在45℃～29℃反應(yīng)三小時(shí)。該反應(yīng)中7ADCA溶解液轉(zhuǎn)化率為99％。將加合物（頭孢拉定β－萘酚）、鹽酸、純化水、DMF、二氯甲烷投入分層釜中，投加的同時(shí)進(jìn)行攪拌，使加合物溶解，靜至分層后下層有機(jī)相抽至蒸餾釜，蒸餾回收二氯甲烷，上層水相抽入水解釜中。在攪拌作用下，用氮?dú)鈱Ⅴ；械孽；簤喝胨飧校焖偌尤爰兓?，控制溫度?0℃左右，緩緩加入鹽酸和加合物溶解液，密閉反應(yīng)釜反應(yīng)30分鐘后停止攪拌。該反應(yīng)過(guò)程中酰化物的轉(zhuǎn)化率約為97％。 水解反應(yīng)液靜置一段時(shí)間后分層萃取，下層有機(jī)相（主要是二氯甲烷）抽至蒸餾釜中蒸餾，回收套用；向上層水相中加入EDTA和活性炭脫色，密閉投料口后抽真空過(guò)濾，濾渣（主要為活性炭和大分子雜質(zhì)）收集后焚燒處理；濾液通過(guò)密閉管道抽至結(jié)晶釜，加入三乙胺調(diào)節(jié)pH值，調(diào)畢，用真空將料液轉(zhuǎn)移至冷凍釜冷卻結(jié)晶。待晶體析出后放至離心機(jī)中離心過(guò)濾，甩干30分鐘，母液回收制備加合物，濕固體經(jīng)丙酮洗滌后離心過(guò)濾。濾液經(jīng)管道泵送至蒸餾釜蒸餾回收丙酮，濕料移至雙錐干燥機(jī)中干燥去水分，經(jīng)過(guò)40目的不銹鋼篩后，用真空吸入多向混合機(jī)中混合一段時(shí)間，放料于潔凈塑料袋內(nèi)進(jìn)行真空包裝。 回收制備加合物：母液用真空轉(zhuǎn)至反應(yīng)釜中，加入β－萘酚，生成加合物（頭孢拉定?β－萘酚），反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液放至離心機(jī)中，加入丙酮洗滌過(guò)濾，濕固體收集后回用于加合物溶解工序中，濾液轉(zhuǎn)至結(jié)晶釜中，再加入甲苯和NaOH，中和分層，上層有機(jī)相抽至蒸餾釜回收三乙胺與甲苯溶劑套用于下步操作中，中間水相為堿液，收集后外售，下層有機(jī)相（主要是TMG）回收套用于7ADDC溶解反應(yīng)。主要反應(yīng)方程式：溶解反應(yīng)混酸制備?；磻?yīng)加合物溶解水解反應(yīng)頭孢拉定原料藥生產(chǎn)過(guò)程涉及五步反應(yīng)：溶解反應(yīng)、混酸制備反應(yīng)、酰化反應(yīng)、加合物溶解反應(yīng)和水解反應(yīng)。反應(yīng)中，主物料反應(yīng)率較高，基本無(wú)副反應(yīng)發(fā)生。廢氣主要產(chǎn)生于萃取、過(guò)濾及蒸餾操作中產(chǎn)生的溶劑廢氣，過(guò)濾作產(chǎn)生一股濾渣，回收溶劑后釜底殘液作廢液收集。使用的溶劑有DMF、二氯甲烷、丙酮和甲苯，其中DMF大部分殘留于釜底液中作為廢液處置，不進(jìn)行回收；二氯甲烷、丙酮、甲苯回收率分別為96％、75％與96％，回收套用于下批生產(chǎn)中。 三乙胺為反應(yīng)原料，因此經(jīng)蒸餾后，可回收一部分三乙胺。 污染物匯總現(xiàn)有企業(yè)主要污染物產(chǎn)生量及排放情況見(jiàn)表24。表24 現(xiàn)有企業(yè)主要污染物產(chǎn)生量及排放情況表污染物項(xiàng)目產(chǎn)生量排放量削減量備注廢水制劑廢水水量（t/a）6356350由設(shè)計(jì)25t/d的處理設(shè)施處理CODCr平均濃度mg/L283100/t/a頭孢拉定廢水水量（t/a）107110710由設(shè)計(jì)10t/d的處理設(shè)施處理CODCr平均濃度mg/L1017100/t/a生活廢水水量（t/a）289028900由設(shè)計(jì)25t/d的處理設(shè)施處理CODCrmg/L400100/t/a合計(jì)水量（t/a）459645960達(dá)一級(jí)排放標(biāo)準(zhǔn)后排放CODCr（t/a）頭孢拉定工藝廢氣污染物名稱有組織無(wú)組織有組織無(wú)組織達(dá)標(biāo)排放二氯甲烷(t/a)丙酮(t/a)甲苯(t/a)合計(jì)(t/a)固廢（廢液）廢鋁箔（t/a）0定期出售廢PVC（t/a）0廢紙盒（t/a）0生活垃圾（t/a）0環(huán)衛(wèi)部門(mén)清運(yùn)頭孢拉定廢液（t/a）0焚燒頭孢拉定廢渣（t/a）0頭孢拉定廢堿液（t/a）0外售合計(jì)（t/a）0 現(xiàn)有企業(yè)污染防治措施廢水現(xiàn)有企業(yè)污水處理設(shè)施由兩部分組成，制劑及生活廢水由杭州市環(huán)境保護(hù)公司設(shè)計(jì)的日處理量為25t/d的污水處理系統(tǒng)處理，處理工藝為：污水－隔油池－厭氧－沉淀－排放。設(shè)計(jì)進(jìn)水水質(zhì)為CODCr300mg/L。95t/a頭孢拉定廢水由杭州余杭恒煜環(huán)保設(shè)備廠設(shè)計(jì)的日處理量為10t/d的污水處理系統(tǒng)處理。設(shè)計(jì)進(jìn)水水質(zhì)為CODCr8500mg/L。整個(gè)處理系統(tǒng)處理工藝見(jiàn)圖310： 加藥頭孢拉定廢水酸堿中和廢水調(diào)節(jié) 廢水預(yù)處理 加藥一級(jí)沉淀一級(jí)厭氧二級(jí)沉淀污泥脫出水加藥集水池多功能過(guò)濾二次沉淀好氧處理二級(jí)厭氧污泥脫水污泥外運(yùn) 沉淀厭氧隔油池制劑廢水生活污水排放圖310 污水處理工藝嵊州市環(huán)境保護(hù)監(jiān)測(cè)站于2005年6月對(duì)現(xiàn)有企業(yè)廢水進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)，并于05年8月通過(guò)了紹興市環(huán)保局環(huán)保驗(yàn)收。監(jiān)測(cè)時(shí)全廠生產(chǎn)產(chǎn)品為：谷維素片劑及頭孢拉定原料藥。根據(jù)竣工驗(yàn)收?qǐng)?bào)告，現(xiàn)有企業(yè)總排放口廢水各項(xiàng)污染物指數(shù)均滿足《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB89781996）一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。廢氣現(xiàn)有企業(yè)制劑廢氣經(jīng)布袋除塵器除塵后，少量含塵尾氣排空。制劑產(chǎn)品無(wú)特殊有機(jī)廢氣，因此環(huán)保驗(yàn)收時(shí)未對(duì)大氣污染物進(jìn)行監(jiān)測(cè)。頭孢拉定各反應(yīng)釜、水解釜上方直接與冷凝器相連，主要采用二級(jí)冷凝（水冷+冷凍鹽水）方式處理，尾氣直接排空；操作隔離間、溶罐區(qū)廢氣目前未進(jìn)行收集。固廢、廢液現(xiàn)有企業(yè)固廢、廢液采用分類(lèi)收集、分質(zhì)處理方式。包裝廢料收集后定期出售給物質(zhì)回收部門(mén)，生活垃圾由環(huán)衛(wèi)部門(mén)清運(yùn)，頭孢拉定工藝固廢、廢液屬危險(xiǎn)固廢，由浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠焚燒爐焚燒。3 技改項(xiàng)目工程分析 原輔料消耗技改項(xiàng)目建成后原輔料消耗見(jiàn)表31。表31 技改項(xiàng)目建成后原輔料消耗產(chǎn)品物料名稱規(guī)格年消耗量（t/a）批消耗量（kg/批）頭孢拉定7ADCA%TMG%二氯甲烷%鄧鹽%特戊酰氯%催化劑/N甲基乙酰胺%加合物/DMF%36％鹽酸%活性炭藥用級(jí)EDTA%三乙胺%丙酮%β－萘酚%NaOH%甲苯%頭孢拉定無(wú)菌粉頭孢拉定口服粉％注射水/鹽酸33％氨水20％丙酮％碘海醇水解物A%丙二醇%氯代甘油%NaOH%異丙醇%陽(yáng)樹(shù)脂/陰樹(shù)脂/大孔樹(shù)脂/乙二醇單甲醚%活性炭藥用級(jí)鹽酸% 主要設(shè)備技改項(xiàng)目主要設(shè)備見(jiàn)表32。表32 技改項(xiàng)目主要設(shè)備產(chǎn)品設(shè)備名稱型號(hào)數(shù)量備注頭孢拉定母液槽A3－30m3204年產(chǎn)量已經(jīng)接近報(bào)批產(chǎn)量，完全達(dá)產(chǎn)只需增加生產(chǎn)批次，無(wú)需增加設(shè)備CH2Cl2帶夾套原料槽A3－15m31冷凝器SS5m25冷凝器A310m25溶解釜SS 1200L2?；猄S 2500L2TMG計(jì)量槽SS 200L2CH2Cl2計(jì)量槽SS 1200L4特戊酰氯計(jì)量槽RPP－200L2儲(chǔ)槽A3300L1儲(chǔ)槽RPP－2000L1液氮槽SS－30m31水解釜KR－4000L2微孔過(guò)濾器聚丙烯8HCl計(jì)量槽300L2CH2Cl2母液槽A3－2000L2反應(yīng)釜KR－4000L2硫酸計(jì)量槽800L/300L1/1β－萘酚計(jì)量槽200L2丙酮計(jì)量槽1000L1離心機(jī)SSB－1250A4反應(yīng)釜KR－3000L2丙酮母液槽A3－2000L1CH2Cl2處理槽A3－400L1母液槽A3－4000L1丙酮貯槽A3－30m31回收/待回收丙酮槽A3－15m31/1螺旋板冷凝器5m32堿液回收槽A3－30m31甲苯原料槽A3－30m31丙酮配置釜KR－1000L1丙酮計(jì)量槽1000L1三乙胺配制釜KR－1000L1水計(jì)量槽500L/1000 L1/3酸溶釜KR－1500L/2000L1/1接收槽300L1抽濾缸ss1000L1HCl計(jì)量槽200L1CH2Cl2母液槽500L2干燥釜KR－3000L4螺旋板冷凝器A3－15m31CH2Cl2水洗槽A3－5m32CH2Cl2接收槽A3－1m32000L3/1丙酮/CH2Cl2回收釜KR－3000L1/1CH2Cl2回收塔φ40050001CH2Cl2分水器500L2丙酮回收塔φ400100001分層釜A36300L1堿水槽A34000L1甲苯槽SS2000L/3000L1/1脫水釜KR3000L2抽濾缸SS1000L1水槽A3500L3粗品槽SS1000L1真空安全罐A3300L3尾氣吸收塔RPP3005000mm1成品槽2000L1儲(chǔ)槽A31000L3蒸餾釜KR15001塔SS30090001冷凝器SS4地槽A310 m32頭孢拉定母液罐3000L2丙酮洗液槽A3－3000L1熱水槽A3－3000L2結(jié)晶釜3000L2丙酮計(jì)量槽1000L1水計(jì)量槽RPP300L1