【文章內容簡介】 :沒有取得藥品生產許可證生產藥用輔料(藥用滑石粉)該按照什么條項給予處罰？藥品管理法及實話條例中所指的藥品沒有講明藥品包含藥用輔料,那么生產輔料的能不能按生產藥品進行處罰？處罰的依據是什么？我們這個小藥監(jiān)分局對待這一個問題有不同意見,急切得到您的支持！ 答:輔料不參與治療作用,所以不是藥品。但其在藥品中含量是最大的,目前是按藥品辦法管理,必須取得許可證后才能生產,藥典或地方標準有的品種,同時必須注冊后才能生產。 87 請問一下,對于企業(yè)變更生產地址應做哪些備案準備 答:請按照我局網上的《藥品生產許可證》變更事項辦理。 88 ,我公司因為銷售需要,一藥品擬在某一地區(qū)使用一個商標,而在另一地區(qū)使用另外一種商標。請問是否允許？如可以,要在何部門辦理何種手續(xù)？ 答:請向注冊處咨詢。 89 請問阿托品類制劑是否全部按處方藥管理,阿托品類藥物是否可以在藥店零售 答:阿托品未列入麻精藥品目錄,應按處方藥管理?？稍谒幍陸{處方銷售。 90 請問中藥材倉庫想進行熏蒸養(yǎng)護,需要辦理什么手續(xù)嗎？怎么有的同事說要辦理什么證呢？但是找遍了也沒找到相關的規(guī)定。 答:不用。 91 請問委托生產產品,受托單位的生產記錄是保存在受托單位還是隨產品回到委托單位?! 答:應在委托單位保存,但受托單位也應保存復印件備查。 92 我想請教您一個體外診斷試劑車間的問題,一般生物車間都設置生物安全柜(全封閉,通風系統(tǒng)獨立,人在外面操作)進行陽性分裝的操作,要求是萬級。如果車間凈化級別是十萬級,那么擺安全柜的房間需要萬級嗎？如不需要,那十萬級和局部萬級間還需要設置緩沖？或者更衣嗎？另外,制純化水的房間可以設在凈化區(qū)外嗎？ 答:生產區(qū)與檢驗區(qū)必須分開。純化水的設置沒有規(guī)定必須設置在潔凈區(qū)內。 93 我公司生產的同一品種 ,請問以上兩種情況在制粒到總混工序能否是同一批顆,但分裝及包裝時按需要進行呢?那批生產及檢驗記錄又該怎樣寫呢? 答:不同的包裝規(guī)格是可以的,但需要下不同的包裝指令。 94 請問藥品生產企業(yè)為了重新認證,對硬件進行了改造,是不是先要進行藥品生產企業(yè)關鍵生產條件變更申請,通過驗收后再報GMP認證。還是可以直接報GMP認證呢？ 答:藥品生產企業(yè)關鍵生產條件變更是指在GMP證書有效期內小部分變動。如果是到期重新認證,則是改造完成后直接申請驗收后認證即可。 95 我公司一產品為片子從國外進口,車間只對其進行瓶包裝和外包裝,此品種可否作為GMP復查時現場生產的產品。 答:問題不是很清楚,如果是有進口分包裝的生產范圍當然可以,如果是有其它范圍,則必須包涵所有的關鍵工序,GMP也是過程認證。 96 我公司固體制劑車間為新建車間,今年1月通過GMP認證,有效期為1年,現需早申報復核再認證,按有關規(guī)定為有效期滿6個月前提申請。問現在申請是否可以,是否可以在06年1月份進行現場檢查。另我公司原申報時生產產品為出口加工產品,現批文已過期,問現在應如何做? 答:如還沒有取得藥品批準文號就要等拿到批準文號后再申請認證。 97 昨天問到了增加生產范圍的問題:生產范圍是片劑,生產中成藥,要增加化學藥品片劑,《藥品生產許可證》上原核準事項為“片劑”,申請變更事項上填寫“片劑(中成藥、化學藥品)”,這樣填對嗎？ 答:這個比較特殊,直接在上面用文字寫上:增加化學藥品生產。 98 按照GMP管理試液、滴定液、標準液、指示液配置好后,需表明有效期,但藥典上只有配置方法,請問效期如何定？ 答:根據試劑的穩(wěn)定性,在驗證的基礎上決定效期。 99 按規(guī)定,藥品生產企業(yè)新建藥品生產車間或者新增生產劑型的,應當自取得藥品生產證明文件或者經批準正式生產之日起30日內,向相應的(食品)藥品監(jiān)督管理部門申請GMP認證。請問:在取得GMP證書或GMP檢查之前生產的藥品能否正常銷售? 答:如果是按GMP條件下生產作工藝驗證用的產品,并經檢驗合格的產品可以銷售。 100 不同批號的藥品合箱除不得多于兩個批號外,還有其它相關規(guī)定嗎？不是同一個月生產的可以合箱嗎？ 答:據我所知,僅有此規(guī)定。我個人理解:只要在有效期內,合箱應視為可以。 101 再次請教一個問題:我公司生產范圍是片劑,生產中成藥,現擬增加生產化學藥品片劑,那么,《藥品生產許可證》變更申請表上“申請變更事項”應怎樣填寫？ 答:同樣是增加生產范圍,是擴大許可證中生產范圍,增加化學藥品生產,許可證會增加字母(H)。 102 片劑生產時所用的原料藥不夠一批的投料量,可否與另一個批號(來自同一生產廠家,且都檢驗合格)的原料藥一起合用投入一批的生產？ 答:當然可以。 103 我想請教一下,同生產車間里,同一套生產設備,做中西藥同一劑型的口服制劑,用同樣的清潔方法,清潔驗證是否需要做一套中藥的,做一套西藥的? 答:問題不是做二套驗證,應該做二類品種生產時的清潔驗證,結果是怎么樣?才決定清潔方法是否可行。 104 現在新建的水系統(tǒng),我們都是按21天3個周期來驗證的,在驗證的時候消毒周期都是7天,那么驗證后日常的系統(tǒng)消毒周期是不是不能超過7天？如果想延長消毒周期,是不是應該做同步性驗證,比如說預定30天,然后根據每天觀察監(jiān)測數據,30天內如果系統(tǒng)的質量仍然在規(guī)定的限度內,就認為基本可行,然后再做幾個30天,如果趨勢良好,以后就可以把消毒周期都延長到30天。 答:你已經說得很對了,七天僅是做驗證時需要的合理時間,天天需要取樣。 105 我公司營業(yè)執(zhí)照企業(yè)類型為合資經營(港資),但藥品生產許可證的企業(yè)類型卻為合作經營(港資),請問,這次換證,是否應改回合資經營呢?如應改回,是否在登記表上直接填成合資經營就可??? 答:應根據營業(yè)執(zhí)照進行變更企業(yè)性質。 106 我院臨床需要從外院(中山醫(yī)眼科醫(yī)院)購置部分眼科用藥使用,請問醫(yī)院之間的制劑流通使用需要向省局辦理什么手續(xù)？如何辦理？ 答:醫(yī)療機構制劑調配應向注冊處申請。 107 請問:關于檢驗儀器、儀表、量具、衡器的校驗是否有比較詳細的規(guī)定?如:哪些需計量測試所檢定,哪些可以由本企業(yè)自行進行校驗或不需校驗? 答:所有計量\檢驗儀器都需要校驗,經當地計量部門允許的可由企業(yè)取得資格后校驗。 108 請問:GMP跟蹤檢查是否要求要在動態(tài)狀態(tài)下檢查 答:與GMP檢查一樣,則重點不同而已。 109 我們是一中藥制劑生產廠,提取與制劑生產都在廠內完成。在做產品驗證時能否只做制劑的成品驗證,而不對提取進行驗證？ 答:學習法規(guī)。 110 請教一個問題。生產廠家的注冊地址與生產地址不一致時,GMP證書的地址是注冊地址,這種情況是否允許,還是GMP證書的地址要重新變更？請回復, 答:GMP證書地址必須是生產地址。 111 請教一下工藝驗證問題。我公司產品原工藝規(guī)程規(guī)定了批量(比如50萬片),并經過工藝驗證；后來工藝規(guī)程作了相應變更,增大了批量(比如改為100萬片),也做了工藝驗證,表示該工藝可行。那么,我能否把批量定為一個范圍,為50～100萬片？ 答:批產量都必須經過驗證。隨意變動產量不利于控制質量。以銷量來決定批生產量,不符合要求。 112 有兩個問題請教；如某個藥品的批準生產工藝為,提取后的浸膏經噴霧干燥,然后再與其他輔料混合制粒。但我們經實驗后感覺,用提取后的流浸膏做黏合劑,更易制粒,如直接在生產上實施是否可行？我公司在潔凈區(qū)原粉碎間內新增一臺粉碎機,是否屬于‘關鍵生產條件變更’。 答:提取后的流浸膏直接在生產上當然可行,只是保存后才使用的,則需要干燥,這樣比較穩(wěn)定。對。 113 請問藥品GMP證書變更需上報哪些資料？ 答:應根據變更的內容提供相應的真名文件 114 請問一個品種既然有法定標準或試行標準,為什么還要有內控標準呢？ 答:因為企業(yè)對質量的追求是無止境的,內控標準往往比法定標準高。 115 我公司有一品種,經過粉碎、過篩、制粒、膠囊充填、鋁塑包裝、外包裝。鋁塑包裝與成品檢驗一樣都是全項檢驗,請問鋁塑包裝工序是否可以不進行中間產品檢驗？ 答:法規(guī)無規(guī)定,由企業(yè)決定。 116 企業(yè)實行三級管理:企業(yè)負責人,主管生產和質量的企業(yè)負責人,生產和質量部門負責人是否都要求是大專以上相關專業(yè)的學歷。企業(yè)負責人不是不是醫(yī)藥相關專業(yè)的學歷,但具有高級制藥工程師資格是否可以擔任企業(yè)負責人。企業(yè)負責人可不可以直接管理質量部門,而總經理負責企業(yè)全面工作。 答:高級制藥工程師資格可以擔任企業(yè)負責人。企業(yè)負責人當然可以直接管理質量部門,其職責已經講得很清楚。 117 請問生產醫(yī)藥中間體需要申報生產許可證嗎,應該怎樣申請生產醫(yī)藥中間體 答:不用,我們只針對藥品(藥品的定義可參考《藥品管理法》)核發(fā)許可證。 118 批生產記錄中是否一定要附上所有原輔料的檢驗報告？實際生產中多批往往用同一種原輔料,要附上感覺很浪費！請指教！ 答:可以不附,但應該在領料單上注明該原輔料的批號和檢驗單號。 119 我公司是一個藥用輔料生產公司,現正在申報GMP,請問本公司是否一定要有執(zhí)業(yè)藥師？ 答:執(zhí)業(yè)藥師不是必備條件,但配備與生產相適應的技術工程人員則是必備的。 120 純化水在制水崗位監(jiān)測是否有電導率這一指標?若有,應控制在什么范圍為好?依據什么? 答:現行藥典沒有規(guī)定使用此項檢測方法,但許多技術標準中建議使用此指標監(jiān)控水質。去離子法制得的純化水,其電阻率厘米,電導率≤2μS/cm,每班檢測一次。USP24藥典規(guī)定,電導率測定規(guī)定,就生產使用的制藥用水用電導率測定替代氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、氨及二氧化碳5項檢測。而電導率代表各種離子在水溶液中的導電能力,可用來表示各種離子的總量,既精確、簡化了檢測方法,又能在線測量、隨時監(jiān)測水處理系統(tǒng)的工作情況。 121 因本公司粉針劑車間滅菌的需要。我們在工作時經常受到甲醛的危害。請問粉針劑車間是否必須進行甲醛熏蒸?本公司每周熏蒸甲醛一次,其余時間用紫外和雙氧水滅菌。我們能否就此提出單位給予經濟補償? 答:粉針劑車間滅菌使用甲醛是比較好的方法,目前很多外資企業(yè)都在使用,但需要按步驟進行及嚴格操作,就會使空氣甲醛殘留量符合標準。 122 生化藥品一個灌配液,可以分兩鍋滅菌嗎？設兩個亞批號 答:生化藥品比較特殊,整個生產為一連續(xù)過程,如果為終產品的前體,本人認為應可以,如果是分裝前的最終產品,則需要考慮多種因素決定。 123 請問原料藥生產設備多數為專用設備,按照fda清潔驗證規(guī)程,專用設備無須做清潔驗證。但國內行得通嗎？ 答:其實我國的GMP與FDA出發(fā)點是一致的,以下是檢查員掌握的檢查要點:1原料藥清潔驗證的重點是殘留、污染或異物夾帶等對原料藥的質量造成極大危險的工序。原料藥生產中,通過蒸餾、結晶、沉淀分離、離心洗滌、干燥等方法往往可將雜質除去或降低到一個可以接受的標準,因此,通常不必在原料藥生產的前道工序進行嚴格意義上的清潔驗證。2如果多個原料藥或中間體生產使同某些共用設備,且用同一程序進行清潔,則需選擇有代表性的中間體或原料藥做清潔驗證。應根據溶解性、清洗難度,以及由活性、毒性和穩(wěn)定性計算出的殘留量作為清潔驗證的合格標準。 124 我廠有頭孢類制劑產品目前還未通過GMP認證,但我廠想保留這類品種,可否委托通過GMP的企業(yè)生產？ 答:根據換證文件規(guī)定,沒有進行GMP改造的企業(yè)是不可以委托,年底前通不過將不能保留此范圍。 125 我公司因生產需要增加了一臺膠囊填充機,這是不是屬于關鍵生產條件變更？ 答:已有膠囊劑生產范圍則是按此程序進行。 126 請問開辦一家中藥飲片廠需要哪些條件？在網上可以查詢到嗎？ 答:當然可以,藥品法及我局辦事指南上都有指引。 127 購買二類易制毒品申請中要求提交購買發(fā)票,我單位發(fā)票已入帳怎么辦? 答:提供發(fā)票復印件 128 鎮(zhèn)痛新(噴他佐辛)需要在特殊藥品管理監(jiān)管系統(tǒng)進行管理嗎？ 答:該品種屬于二類精神藥品,必須在特藥監(jiān)管系統(tǒng)中管理 129 請問用委托加工的品種是否可以進行GMP認證(再認證)。我們自己的品種還在申報中。 答:按法規(guī)要求進行。 130 我公司又新下來一個品種,這個劑型我們沒有認證過,請問這個品種生產批件下來一個月內必須要申請認證嗎？如果是,我們沒有在一個月內申請認證,對我們有什么處罰嗎？這個文件在哪里可以找到??？ 答:文件出處在藥品管理法實施條例第六條新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建藥品生產車間或者新增生產劑型的,應當自取得藥品生產證明文件或者經批準正式生產之日起30日內,按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門申請《藥品生產質量管理規(guī)范》認證。30天是相對的,車間必須經驗收合格后同意投產方能申請,但全部具備生產條件則必須申請。 131 我想請教一下,我院制劑室生產的外用生理鹽水、呋喃西林溶液等,是否其玻璃瓶不能重復使用？ 答:目前未有明確規(guī)定 132 我們現在通過GMP的生產線只有片劑,現在想作凍干制劑。問:在新藥臨床前、臨床、生產的各個階段,對生產環(huán)境的要求如何(主要指GMP認證方面的,具體的潔凈度、100級這些,我們當然會保證達到要求)？由于我們現在處于研發(fā)階段,此時的生產,必須在GMP通過的車間進行嗎？對于微生物實驗室,可以和固體制劑的微生物實驗室共用嗎？這方面有沒有特殊要求,是不是需要專門再建立凍干檢驗用的微生物實驗室？(我們的現狀是:陽性菌室、菌檢室)！ 答:2問題省局注冊處已經有文件規(guī)定,你可以參考注冊的現場考核要求。無此項規(guī)定,