【文章內(nèi)容簡介】 高產(chǎn)品質(zhì)量，經(jīng)藥理和臨床證明，其藥效和臨床療效均能夠很好的保證。我們分別對30余種含揮發(fā)油的中藥做了SFECO2萃取和水蒸汽蒸餾法比較，油的質(zhì)量也有提高。如水蒸汽蒸餾法收集的香附油為淡黃色油狀液體，缺乏香附的特征香氣，SFECO2萃取的香附油在常溫下為橙黃色，具有明顯的香附特征香氣，且有效成分香附子烯（Cyperene）絕對量大于水蒸汽蒸餾法。傘形科的白芷、當歸、川芎、藁本、柴胡等藥材均含揮發(fā)油，但工業(yè)化生產(chǎn)水蒸汽蒸餾法揮發(fā)油收得率非常低。%，%。SFECO2萃取川芎，%，%。經(jīng)氣質(zhì)聯(lián)用分析，兩種方法所制得的中藥配方顆粒揮發(fā)性成分也有差異，SFECO2法制得顆粒中藁本內(nèi)酯（Ligustilide）絕對量大于水蒸汽蒸餾法。丹參酮IIA是丹參酯溶性有效成分之一，藥典規(guī)定其藥材含丹參酮IIA（C19H18O3）%，采用乙醇提取，丹參酮IIA檢出的陰性率較高，這主要是丹參醇提取液經(jīng)各工序處理制成干膏粉后，丹參酮IIA已發(fā)生化學降解，降解速度與水、熱密切相關(guān)，采用SFECO2萃取，有效成分含量高、雜質(zhì)含量少，其萃取物中丹參酮IIA的含量平均大于20%。羥基萘醌總色素是新疆紫草中的脂溶性成分之一，藥典規(guī)定其藥材中含羥基萘醌總色素以左旋紫草素（C16H16O5）計，%，SFECO2萃取效率高，萃取物色澤紫紅。脫水穿心蓮內(nèi)酯（C20H28O4）和穿心蓮內(nèi)酯（C20H30O5）是穿心蓮中的有效成分，%。穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯遇熱不穩(wěn)定，水、醇提取都容易破壞，SFECO2萃取穿心蓮，萃取物中內(nèi)酯含量達19%，脫水內(nèi)酯12%。超臨界二氧化碳萃取藥物中揮發(fā)性、脂溶性、熱敏性的有效成分，具有非常大的優(yōu)越性。我們對28個含親脂性、熱敏性成分的品種進行SFECO2萃取，提高了配方顆粒的品質(zhì)、臨床療效，質(zhì)量穩(wěn)定、標準容易控制。對于當歸等既含水溶性成分又含脂溶性有效成分的藥材，我們選擇不同產(chǎn)地、不同批次的藥材，采用水提取和超臨界二氧化碳萃取相結(jié)合的提取工藝，顆粒經(jīng)氣相色譜（GC）法，獲得揮發(fā)油指紋圖譜，水溶性成分以高效液相色譜法（HPLC），獲得水溶性成分的指紋圖譜，統(tǒng)計色譜峰，將它們作為化學特征變量，分別以藁本內(nèi)酯和阿魏酸為參照物，將所獲得數(shù)據(jù)進行系統(tǒng)分析，制定當歸配方顆粒標準指紋圖譜，以此指紋圖譜鑒定和評價不具備飲片外形后當歸配方顆粒的真?zhèn)蝺?yōu)劣，具有全面性和先進性。1有哪些產(chǎn)品的生產(chǎn)采用了超臨界二氧化碳技術(shù)？中藥配方顆粒生產(chǎn)采用超臨界萃取的品種有：白芷、白術(shù)、蓽茇、炒蒼耳子、蒼術(shù)、草果、柴胡、川芎、當歸、當歸尾、獨活、莪術(shù)、防風、佛手、干姜、藁本、厚樸、花椒、化橘紅、紅景天、姜黃、菊花、麻黃、玫瑰花、木香、佩蘭、前胡、肉桂、烏藥、醋香附、野菊花、益智仁、月季花、麩炒枳殼、枳實、穿心蓮、丹參、蛇床子、銀杏葉、紫草等。1為什么要采用低溫真空濃縮？家庭煎煮中藥時，為了減少服用量，湯藥煎好后會再加熱蒸發(fā)掉一部分水份，要加熱到100℃以上才會沸騰，溫度高會對藥物的質(zhì)量產(chǎn)生影響。我們采用低溫真空濃縮，在密閉的的不銹鋼罐中，通過抽真空以降低其內(nèi)部的壓力，使藥液在較低溫度（40℃60℃）下，水分就沸騰蒸發(fā)。具有溫度低，速度快，可防止某些易于因熱分解的有效成分被破壞。1為什么要采用噴霧干燥法？中藥湯劑劑型改革，最關(guān)鍵的技術(shù)之一是如何將湯藥干燥制備成易于保存的粉末。傳統(tǒng)真空干燥法因干燥時間長，干浸膏都是深黑色，對浸膏品質(zhì)影響大。噴霧干燥技術(shù)最早用于奶粉及速溶咖啡的生產(chǎn)，噴霧干燥器最適宜處理的物料是流體，原藥液被高速噴射空氣流撕裂成無數(shù)小液滴，當液滴和熱的氣體接觸時，表面上的液體迅速蒸發(fā)，噴霧干燥粉大部分呈球體，在熱水中較易溶解。小液滴有很大的表面積，在和干燥空氣密切接觸時，數(shù)秒鐘內(nèi)即被干燥，由于包圍在粒子表面上的液體的蒸發(fā)，產(chǎn)品處于冷卻狀態(tài)，并且由于產(chǎn)品迅速離開干燥區(qū)，避免了產(chǎn)品過熱，故適用于熱敏性物料的干燥。因此，中藥浸膏的干燥選擇了噴霧干燥法。為什么要采用干法造粒技術(shù)？將噴霧干燥所得的中藥浸膏粉制成顆粒劑，有利于保證分裝時物料的流動性、裝量的準確性，提高產(chǎn)品的抗?jié)裥?。傳統(tǒng)的濕法制粒，將中藥浸膏加入大量的蔗糖粉、糊精混合制粒、干燥，按每10g飲片制成10g顆粒計算，醫(yī)生處方每劑飲片量約80120g，顯然，如此大的顆粒服用量，患者不能接受。要滿足臨床需求，每次服用量必須控制在1015g左右。為此我們引進了干法造粒技術(shù)，該技術(shù)是利用中藥浸膏粉物料固有的粘性，通過壓縮、成型、粉碎、整粒等工序連續(xù)生產(chǎn)出中藥顆粒劑。通過長期的探索研究，成功地通過設(shè)備改造，根據(jù)物料特性不同調(diào)整工藝參數(shù)等試驗，摸索了500多種中藥浸膏粉不加輔料直接壓制成顆粒的工藝，顆粒均勻、色澤一致。該工藝的成功應用是我國中藥顆粒劑生產(chǎn)工藝的重大突破，處于國內(nèi)外領(lǐng)先水平。干法造粒工藝省略了濕法造粒的濕潤、干燥，防止?jié)駸釙r間過長有效成分的分解破壞，保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。不加輔料所制得的純浸膏顆粒約相當于生藥量的515%，按中醫(yī)處方每劑含生藥量100g計算，患者每次只需要服用顆粒劑515g，符合安全高效、服用量小、服用、攜帶、貯藏方便等現(xiàn)代藥物的基本要求。中藥配方顆粒質(zhì)量控制1. 中藥配方顆粒與中成藥有什么區(qū)別？中藥配方顆粒是供中醫(yī)臨床配方使用，可根據(jù)中醫(yī)處方靈活加減。是單味中藥飲片經(jīng)提取濃縮、干燥制粒而成，又稱“免煎中藥”。中成藥則組方固定，功能主治、用法用量明確。2. 中藥配方顆粒的生產(chǎn)是如何把好藥材采購關(guān)的？（1）相對穩(wěn)定藥材產(chǎn)地及采收季節(jié)根據(jù)我國中藥材種類繁多，資源豐富，來源復雜，品種混淆等特點及實際用藥現(xiàn)狀。有必要對常用大宗藥材的品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)的質(zhì)量情況進行調(diào)查，檢驗分析和評價，以相對固定常用藥材的品種、產(chǎn)地和采收季節(jié)，保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。如新疆紫草（Radix Arnebiae）和紫草（Radix Lithospermi）都作為紫草使用，紫草素及其衍生物含量紫草約為1%，新疆紫草為其3倍。新疆紫草質(zhì)量好，因此確定紫草用藥品種為新疆紫草。丹參含水溶性成分（丹參素、原兒茶醛）及脂溶性成分（丹參酮IIA、隱丹參酮）均有抗心肌缺血的作用，考察丹參藥材質(zhì)量應以水溶性成分、脂溶性成分兩個指標綜合評價。我們從四川、山東、江蘇、河北、浙江等地選購樣品分析表明，山東產(chǎn)丹參質(zhì)量較好，經(jīng)綜合評定確定山東為丹參藥材采購地。通過長期的用藥調(diào)查及質(zhì)量比較分析，對常用藥材確定了采購區(qū)域。如東北地區(qū)的五味子、刺五加、升麻、牛蒡子、赤芍、人參。華北地區(qū)的酸棗仁、蒼術(shù)、遠志、柴胡、知母、連翹、葛根、玉竹、黃芪、黨參、金銀花、懷牛膝、地黃、山藥、沙參、丹參。華東地區(qū)的浙貝母、麥冬、玄參、白術(shù)、白芍、杭菊花、延胡索等。（2） 制訂藥材及飲片的企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準依據(jù)中國藥典及相關(guān)藥材標準，結(jié)合產(chǎn)品特性，建立中藥材及飲片的內(nèi)控質(zhì)量標準。主要是確定多來源的常用中藥材品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)，明確色澤、大小、氣味、浸出物、雜質(zhì)、水分、含量測定等要求。以使中藥配方顆粒的產(chǎn)品色澤、氣味、浸出物、含量等關(guān)鍵質(zhì)量指標保持穩(wěn)定。中藥所含成分非常復雜，其質(zhì)量把關(guān)不能僅僅依賴于對一、二個成分的控制、而是要整體把關(guān)。如云南文山三七，內(nèi)控要求增加了3080頭規(guī)格項，白芷規(guī)格3650支。當歸為甘肅產(chǎn)，%，%。黃芪采購品種為內(nèi)蒙黃芪，二年生（主根長不低于30cm，中部直徑不低于1cm），%，%。全蝎要求色鮮，個體完整，水分小于30%，%。（3） 擴大現(xiàn)代分析技術(shù)在藥材鑒定中的應用藥材鑒定工作主要是藥材真實性鑒定，純度鑒定、品質(zhì)優(yōu)良度檢定。中藥材來自于天然，其品種來源復雜，同名異物、同物異名、地方習慣用藥，代用品、偽品，加之盲目引種，種植不規(guī)范，濫采濫挖、濫施化肥農(nóng)藥等，致使藥材發(fā)生變異，藥材鑒別難度增加。多年來我們一直探索擴大理化鑒別，特別是色譜、光譜技術(shù)鑒別中藥材?！吨袊幍洹?005年版一部對現(xiàn)代分析技術(shù)也擴大了應用范圍。一部品種中薄層色譜法用于鑒別的已達1523項，用于含量測定的為45項；高效液相色譜法用于含量測定的品種479種，涉及518項；氣相色譜法用于鑒別和含量測定的品種有47種。我們承擔的國家“十五”重大科技專項“廣佛手等7味配方顆粒質(zhì)量標準的示范研究”中，化橘紅道地性薄層色譜鑒別圖顯示，廣東化州產(chǎn)化州柚有一香豆素化合物呈亮黃色熒光斑點，廣西、湖南產(chǎn)柚則沒有這個斑點，以此區(qū)別；采用HPLC色譜分析，它們之間具有相似性，有2個峰存在明顯差異，可作為鑒別和質(zhì)量控制的依據(jù)。3. 中藥配方顆粒生產(chǎn)如何把好藥材炮制加工關(guān)的？明代陳嘉漠在其《本草蒙筌》中指出“凡藥制造，貴在適中，不及則功效難求，太過則氣味反失”。中藥炮制為歷代人們所重視，工序雖繁，決不可省人工。依據(jù)傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗，結(jié)合現(xiàn)代炮制研究成果，逐步建立了公司的《中藥材炮制工藝規(guī)程》及炮制崗位操作法（SOP）。如雞內(nèi)金、琥珀、乳香、沒藥、五靈脂及種子類藥易混入較多砂子，川芎、重樓等易粘附泥沙，夏枯草、金銀花等易混入枝葉