【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 范圍。在描述各單元操作時(shí)，應(yīng)結(jié)合不同劑型、工藝的特點(diǎn)關(guān)注主要工藝步驟與參數(shù)。 劑型及產(chǎn)品組成：（1）說(shuō)明具體的劑型和規(guī)格，規(guī)格項(xiàng)下需明確單位劑量中的飲片量。以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各藥物及輔料在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于制劑工藝中用到但最終去除的溶劑也應(yīng)列出。表2. 單位劑量產(chǎn)品的處方組成藥物及輔料用量作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)制劑工藝中使用到并最終去除的溶劑（2）說(shuō)明產(chǎn)品所使用的包裝材料及容器。 生產(chǎn)工藝研究資料提取、濃縮、干燥等工藝條件研究?jī)?nèi)容和相關(guān)要求詳見(jiàn)《中藥、天然藥物提取純化工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。另外，生產(chǎn)工藝與生產(chǎn)設(shè)備密切相關(guān)，應(yīng)樹(shù)立生產(chǎn)設(shè)備是為藥品質(zhì)量服務(wù)的理念，生產(chǎn)設(shè)備的選擇應(yīng)符合生產(chǎn)工藝的要求。生產(chǎn)工藝研究的目標(biāo)是與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的質(zhì)量屬性保持盡量一致。選擇至少三項(xiàng)指標(biāo)，包括出膏率、指紋圖譜相似度、多指標(biāo)成分含量及其轉(zhuǎn)移率，均應(yīng)在“標(biāo)準(zhǔn)煎液”規(guī)定的范圍內(nèi)。 中藥飲片前處理工藝（1）切制中藥飲片需進(jìn)行切制處理的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明切制的類型和規(guī)格，切制前需經(jīng)過(guò)軟化處理的，需明確軟化時(shí)間、吸水量、溫度、浸潤(rùn)設(shè)備的工藝參數(shù)等可能造成有效成分損失或破壞的影響因素。（2）粉碎中藥飲片需進(jìn)行粉碎處理的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明粉碎的方式方法、粉碎粒度及依據(jù)，并注意出粉率。含揮發(fā)性成分的藥材應(yīng)注意粉碎溫度；含糖、膠質(zhì)或蛋白（如動(dòng)物藥）較多且質(zhì)地柔軟的藥材應(yīng)注意粉碎方法。 提取工藝研究采用的工藝路線應(yīng)與經(jīng)典名方的傳統(tǒng)中藥工藝路線相同。 提取工藝描述描述提取工藝流程、主要工藝參數(shù)及范圍等。 工藝條件考察提供主要工藝參數(shù)的確定依據(jù)，如：提取等工藝參數(shù)的考察試驗(yàn)方法、考察指標(biāo)、驗(yàn)證試驗(yàn)等。生產(chǎn)工藝參數(shù)范圍的確定應(yīng)有相關(guān)研究數(shù)據(jù)支持。 濃縮 濃縮工藝描述描述濃縮工藝方法、主要工藝參數(shù)及范圍、生產(chǎn)設(shè)備等。 濃縮工藝研究提供濃縮工藝方法、主要工藝參數(shù)的確定依據(jù)，如考察試驗(yàn)方法、考察指標(biāo)、驗(yàn)證試驗(yàn)等。生產(chǎn)工藝參數(shù)范圍的確定應(yīng)有相關(guān)研究數(shù)據(jù)支持。 干燥 干燥工藝描述描述干燥工藝方法、主要工藝參數(shù)及范圍、生產(chǎn)設(shè)備等。 干燥工藝研究提供干燥工藝方法以及主要工藝參數(shù)的確定依據(jù)，如考察試驗(yàn)方法、考察指標(biāo)、驗(yàn)證試驗(yàn)等。關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍的確定應(yīng)有相關(guān)研究數(shù)據(jù)支持。 制劑成型工藝劑型選擇應(yīng)與古籍記載一致，古籍記載為湯劑的可以制成顆粒劑。相關(guān)研究?jī)?nèi)容和相關(guān)要求詳見(jiàn)《中藥、天然藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。 制劑成型工藝描述描述制劑成型工藝流程、主要工藝參數(shù)及范圍等。 制劑處方前研究（中間體的特性研究）提供詳細(xì)的中間體特性研究資料。制定并提供中間體的標(biāo)準(zhǔn)。 輔料研究提供詳細(xì)的輔料篩選研究資料。 制劑處方篩選研究提供詳細(xì)的制劑處方篩選研究資料，通過(guò)處方篩選研究，初步確定制劑處方組成，明確所用輔料的種類、型號(hào)、規(guī)格、用量等。 制劑成型工藝研究提供詳細(xì)的制劑成型工藝研究資料。 制劑相關(guān)特性對(duì)與制劑性能相關(guān)的理化性質(zhì)，如水分、溶化性等進(jìn)行分析。 制劑成型工藝的優(yōu)化制劑成型工藝研究應(yīng)當(dāng)考慮大生產(chǎn)制劑設(shè)備的可行性、適應(yīng)性。在制劑研究過(guò)程中，特定的制劑技術(shù)和設(shè)備往往可能對(duì)成型工藝，以及所使用輔料的種類、用量產(chǎn)生很大影響，應(yīng)確定并建立這些關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵物料屬性與關(guān)鍵質(zhì)量屬性間的關(guān)系，確定允許的波動(dòng)范圍，以減少批間質(zhì)量差異，保證藥品的安全、有效及其質(zhì)量的一致。制劑生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化的，應(yīng)重點(diǎn)描述工藝研究的主要變更（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究。匯總研發(fā)過(guò)程中代表性批次（包括但不限于中試放大批等）的樣品情況，包括：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗(yàn)等）、分析結(jié)果（例如含量及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下，當(dāng)不同批次的得率有較大差異時(shí)，應(yīng)分析造成這種差異的原因，同時(shí)應(yīng)分析得率差異對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響。表3. 批分析匯總批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)規(guī)模收率樣品用途樣品質(zhì)量含量其他指標(biāo) 工藝驗(yàn)證 生產(chǎn)商根據(jù)實(shí)際情況填寫。 批處方以表格的方式列出中試放大規(guī)模產(chǎn)品的批處方組成，列明各藥味及輔料執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。處方飲片的投料方式可采用混批投料（即對(duì)飲片進(jìn)行質(zhì)量均一化處理后投料）。要求：所用飲片質(zhì)量可追溯，混批調(diào)配的指標(biāo)合理（如指紋圖譜、浸出物及指標(biāo)成分含量等）。表4. 批處方組成藥味及輔料用量執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)制劑工藝中使用到并最終去除的溶劑 工藝描述按單元操作過(guò)程描述中試批次樣品的工藝（包括包裝步驟），明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。 輔料、生產(chǎn)過(guò)程中所用材料以列表的形式匯總所用輔料、生產(chǎn)過(guò)程中所用材料的來(lái)源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)示例如下：表5. 輔料、生產(chǎn)過(guò)程中所用材料輔料規(guī)格（或型號(hào)）生產(chǎn)商/供應(yīng)商批準(zhǔn)文號(hào)/注冊(cè)證號(hào)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)……生產(chǎn)過(guò)程中所用材料規(guī)格（或型號(hào)）生產(chǎn)商/供應(yīng)商批準(zhǔn)文號(hào)/注冊(cè)證號(hào)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)……提供輔料、生產(chǎn)過(guò)程中所用材料生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告以及制劑生產(chǎn)商對(duì)所用輔料、生產(chǎn)過(guò)程中所用材料的檢驗(yàn)報(bào)告。如對(duì)輔料制定了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提供內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。 主要生產(chǎn)設(shè)備提供生產(chǎn)過(guò)程中所用主要生產(chǎn)設(shè)備的信息，如提取罐、濃縮罐等型號(hào)、生產(chǎn)廠、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)；過(guò)濾濾器的種類和孔徑；配液、灌裝容器規(guī)格等。 關(guān)鍵步驟工藝和提取物（中間體）的控制列出所有關(guān)鍵步驟工藝及其工藝參數(shù)控制范圍。提供研究結(jié)果支持關(guān)鍵步驟工藝確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。列出中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度，必要時(shí)提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。明