論文開(kāi)題報(bào)告之曲格列汀(編輯修改稿)
2025-07-25 22:58 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 增加2至3倍。本品吸收迅速，生物利用度為67%，主要經(jīng)CYP3A4/5代謝，75%經(jīng)尿排泄（24%為原型）。常見(jiàn)副作用為上呼吸道感染、尿路感染和頭痛，其他副作用包括過(guò)敏樣反應(yīng)如皮疹和蕁麻疹。本品已于2011年5月以商品名“安立澤”獲準(zhǔn)登入中國(guó)市場(chǎng)，是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上第二個(gè)DPP4抑制劑。有關(guān)本品的化合物專(zhuān)利ZL （US6395767的同族專(zhuān)利）將于2021年3月5日到期，（US7951400的同族專(zhuān)利）已于2007年6月27日公開(kāi)，目前正處于實(shí)質(zhì)性審查階段。阿格列?。ˋlogliptin，）本品為尿嘧啶類(lèi)化合物，由武田公司開(kāi)發(fā)，于2010年6月首次在日本上市，上市劑型為25mg。本品已于2011年7月向FDA提交NDA申請(qǐng)。經(jīng)人血漿體外研究中發(fā)現(xiàn)，本品對(duì)DPP4抑制作用的IC50值為10nmol/L。健康成年人單次口服本品25mg，24小時(shí)后血液中DPP4的抑制率高達(dá)81%，從而使活性GLPⅠ和GIP循環(huán)濃度升高2至3倍。本品常見(jiàn)不良反應(yīng)為低血糖、便秘以及浮腫等。本品于2013年7月獲準(zhǔn)進(jìn)口，商品名尼欣那。利格列?。↙inagliptin，Tradjenta）本品屬黃嘌呤類(lèi)化合物，由勃林格殷格翰公司開(kāi)發(fā)，于2011年5月2日獲FDA批準(zhǔn)。上市劑型為5mg片劑。經(jīng)人血漿體外研究中發(fā)現(xiàn)，本品對(duì)DPP4抑制作用的IC50值為1nmol/L。Ⅱ型糖尿病患者單次口服本品5mg，24小時(shí)后血液中DPP4的抑制率高達(dá)80%以上，從而使活性GLP1濃度升高4倍。與其他DPP4抑制劑相比，林格列汀具有優(yōu)異的腎臟安全性，特別適合用于腎臟受損的Ⅱ型糖尿病患者。林格列汀主要以原型形式經(jīng)糞便排泄，其經(jīng)口服之后，經(jīng)腎排泄的量?jī)H為給藥量的5%，即使靜脈給藥，%經(jīng)腎排泄，因此接受治療的患者無(wú)需定期檢查肝、腎功能以及劑量調(diào)整，所有患者可統(tǒng)一固定劑量，便于開(kāi)處方。本品于2013年獲準(zhǔn)進(jìn)口，商品名歐唐寧。有關(guān)本品的化合物專(zhuān)利ZL （US7407955的同族專(zhuān)利）將于2023年8月18日到期。替格列?。═eneligliptin）本品為噻唑烷類(lèi)化合物，由田邊三菱制藥開(kāi)發(fā)，2012年6月在日本獲批。2013年在中國(guó)申請(qǐng)進(jìn)口。上市劑型為20mg片劑。化合物專(zhuān)利CN1186322C將于2021年8月10日到期。2014年銷(xiāo)售額5600萬(wàn)美元。其他在研DPP4抑制劑（見(jiàn)表2）表2其他DPP4抑制劑藥物名稱(chēng)開(kāi)發(fā)商開(kāi)發(fā)狀態(tài)度格列?。╠utogliptin）PhenomixIII期臨床美格列汀（Melogliptin）GlenmarkIII期臨床卡格列?。–armegliptin）羅氏/ChugaiIII期臨床吉格列?。╣emigliptin）韓國(guó)LG生命科學(xué)III期臨床SK0403Sanwa Kagaku KenkyushoIII期臨床TA6666三菱田邊制藥III期臨床PF734200輝瑞III期臨床AMG222施維雅/AmgenⅡ期臨床PSN9301OSI制藥公司Ⅱ期臨床ARI2243ArisaphⅡ期臨床度格列?。╠utogliptin）本品屬吡咯烷類(lèi)化合物，由Phenomix公司開(kāi)發(fā)，目前處于III期臨床階段。度格列汀是一種高選擇性的DPP4抑制劑，具有高水溶性、低細(xì)胞通透性和低分布容積的藥理學(xué)特征。其對(duì)DPP4的選擇性抑制作用強(qiáng)度（IC50=25nM）是對(duì)DPP2和DPP9的15倍。在一項(xiàng)健康受試者多劑量（50400mg/d）服用本品的研究中，給藥后24小時(shí)，100mg劑量組受試者體內(nèi)DPP4抑制率為50%以上，400mg劑量組受試者中則約為90%。在一項(xiàng)為期6個(gè)月，有422例Ⅱ型糖尿病患者參與的，以安慰劑為對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)中，分別考察了每天一次200mg和400mg度格列汀用于治療Ⅱ型糖尿病的療效及安全性。臨床結(jié)果顯示，與安慰劑相比，%，200mg劑量組降低了%；在400mg劑量組中所有次要終點(diǎn)均有所改善，包括空腹與餐后高峰血糖水平，受試者HbA1c水平達(dá)到7%以下的比例。臨床結(jié)果表明，度格列汀在顯著降低HbA1c水平的同時(shí)，表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性性。美格列?。∕elogliptin）本品為吡咯烷類(lèi)化合物，由Glenmark公司開(kāi)發(fā)，現(xiàn)處于Ⅲ期臨床階段。臨床前研究顯示，本品對(duì)人體DPP4的選擇性強(qiáng)，對(duì)DPP4的選擇性作用強(qiáng)度（）是對(duì)DPPⅡ，PPCE和其他酶的10000倍。本品口服后生物度良好，可達(dá)5095%。在一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，本品可明顯降低HbA1c基線值水平。當(dāng)患者以2次/日，50mg/次服用本品時(shí)，%（p）；而以100mg/次/日服用本品時(shí)，%（p）。Ⅱ期臨床結(jié)果顯示，本品具有良好的控制血糖和改善代謝功能的潛力，并顯示出顯著的安全性和耐受性。此外，服用本品的患者低血糖的發(fā)生率較低，體重?zé)o
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