病毒學論文(編輯修改稿)
2025-07-25 11:03 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 在越南發(fā)現(xiàn)的病毒H5的HA中時，病毒可以與正常人的a26唾液酸寡糖受體結合，使人致病[11]。在對H1和H5亞型的病毒株特殊保守序列的突變實驗中發(fā)現(xiàn)，個別的點突變可以使禽類的病毒產(chǎn)生對人的高特異性結合，這也暗示了一種可能的進化途徑，即人類流感是從禽類演化而來的[6]。在H2（1957）和H3（1986）亞型中，一個226位Q—L的點突變增加了病毒對受體的結合能力；在H1（1918）亞型中，190位E—D，225位G—E也明顯有增強結合的作用。 人類和禽類的流感并不容易相互傳染，禽流感病毒之所以會侵入人體，可能是由于豬的過渡作用，因為兩種流感都能在豬群中傳播。一種可能的機制是，同時感染的病毒在豬體內(nèi)發(fā)生重組，產(chǎn)生新的變種，這種變種同時具備了感染人類和禽類的特征結構。HKida等估計了42株系（分別是H4到H13亞型）的禽流感病毒在豬體內(nèi)的生長狀況，這其中有27株沒有人類的HA，結果表明，每種亞型至少有一個株系在豬的呼吸道中存活5到7天。說明即使不具備人類的HA，禽流感病毒也會傳染到豬，這樣，一些并不能在豬體內(nèi)復制的病毒，由于共感染，部分基因也會在重組體中。 從WHO公布的時間表來看[7]，高致病性H5N1型禽流感病毒感染人類最早是1997年在香港發(fā)現(xiàn)的，距廣東在鵝體內(nèi)分離這種病毒（1996）僅相隔了一年。相關性分析表明，H5N1病毒的HA與鵝體內(nèi)的毒株核苷酸同源性為98。8%，氨基酸同源性為98。9%，人的病毒株全是禽源[8]。這也可以從感染者身上得到驗證，大多數(shù)感染者都有過與禽類接觸的經(jīng)歷。 禽流感雖然可以傳染給人類，在人與人之間傳播確是溫和的，受局限的。病毒在人群中只限于家庭成員之間擴散，至今為止，只有一例明顯的孩子傳染母親的病例。97年香港發(fā)生的H5N1型禽流感并沒有表現(xiàn)出通過人類之間接觸而流行的情況，然而，最近，利用RTPCR技術監(jiān)測到病人之間的接觸也可能產(chǎn)生一定的病癥，一般在老年人中出現(xiàn)較多，可能是老年人的免疫比較弱的原因[9]。 病變和診斷 最急性死亡的病雞常無眼觀變化。急性者可見頭部和顏面浮腫，雞冠、肉髯腫大達３倍以上；皮下有黃色膠樣浸潤、出血，胸、腹部脂肪有紫紅色出血斑；心包積水，心外膜有點狀或條紋狀壞死，心肌軟化。病雞腿部肌肉出血，有出血點或出血斑。消化道變化表現(xiàn)為腺胃乳頭水腫、出血，肌胃角質(zhì)層下出血，肌胃與腺胃交界處呈帶狀或環(huán)狀出血；十二指腸、盲腸扁桃體、泄殖腔充血、出血；肝、脾、腎臟瘀血腫大，有白色小塊壞死；呼吸道有大量炎性分泌物或黃白色干酪樣壞死；胸腺萎縮，有程度不同的點、斑狀出血；法氏囊萎縮或呈黃色水腫，有充血、出血；母雞卵泡充血、出血，卵黃液變稀??；嚴重者卵泡破裂，卵黃散落到腹腔中，形成卵黃性腹膜炎，腹腔中充滿稀薄的卵黃。輸卵管水腫、充血，內(nèi)有漿液性、粘液性或干酪樣物質(zhì)。公雞睪丸變性壞死。 禽流感的疫苗防控研究第一：禽流感的防控 防控研究流感的防控主要從疫苗防疫、藥物預防、飼養(yǎng)管理等方面綜合進行防治。流感病毒水平傳播效率極高, 其致病力變異極為復雜, 并且對其機制迄今知之甚少, 故禽流感的弱毒疫苗自然成為可望而不可及的奢望。傳統(tǒng)的滅活疫苗具有良好的免疫保護性, 是禽流感防制的主動措施、關鍵環(huán)節(jié)和最后防線, 在許多國家禽流感防制中都起到了極其重要的作用。禽流感滅活苗的使用, 在控制疫情的同時, 也一定程度上增加了疫病監(jiān)測中區(qū)分疫苗免疫與自然感染的難度,全面的綜合防疫措施與基因工程疫苗相結合才是我國禽流感防制的發(fā)展方向。第二：疫苗的應用及種類 現(xiàn)階段常見的禽流感疫苗有以下幾類： （1）全病毒滅活疫苗 禽流感全病毒滅活疫苗是將疫苗株病毒接種于雞胚尿囊腔中進行增殖，經(jīng)梯度離心濃縮純化后，用甲醛或者β丙內(nèi)酯滅活處理制得。Takada 等對5周齡雌性ddY小鼠鼻腔接種用甲醛滅活的流感全病毒疫苗20μL，2～3 周后再免，最后1次免疫后1周，分別檢測血清和鼻拭子樣品，并同時經(jīng)鼻腔攻擊20倍小鼠半數(shù)致死量的病毒，結果表明，該疫苗既可產(chǎn)生中和抗體，又能刺激機體CTL 反應，并能抵御不同亞型流感病毒的攻擊。李明義等用禽流感病毒A/Ostrich/Denmark/77420/96（LPAI H5N2）株及A/Chicken/ Shanghai/1/98（H9N2）株分別接種易感雞胚，收獲感染胚液并超濾濃縮，再用甲醛滅活并加油佐劑混合乳化制成油乳劑滅活疫苗，將其接種4周齡SPF雞，結果表明，疫苗安全。禽流感全病毒滅活疫苗具有制備工藝簡單、免疫效果及安全性好、免疫持續(xù)時間長且不會出現(xiàn)毒力返強和變異的優(yōu)點，可保護同種亞型AIV的攻擊，有效避免禽流感的大暴發(fā)或大流行。但滅活苗本身存在一些缺陷，即影響疫情監(jiān)測，存在散播病毒的風險，免疫劑量較大，制備成本高等。其最突出的缺點是不能誘導產(chǎn)生有效的黏膜免疫抗體和細胞免疫應答，因而，無法有效地抑制呼吸道中 AIV的復制
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