【文章內(nèi)容簡介】 　　同一種粉體的真密度是相同的，但松密度會有所不同，如MgO有重質(zhì)與輕質(zhì)之分，前者的松密度大，后者的小?！　?)粉體的密度定義的區(qū)別【熟】　?、僬婷芏仁欠垠w質(zhì)量除以不包顆粒內(nèi)外空隙的體積(真體積Vt)求得的密度，即pt=W/Vt。　?、陬w粒密度是粉體質(zhì)量除以包括封閉細(xì)孔在內(nèi)的顆粒體積Vg所求得密度，也叫表觀顆粒密度，可用公式表示為pt=W/Vg　　③松密度是粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器的體積V求得的密度，亦稱堆密度，即pt=W/v，填充粉體時，經(jīng)一定規(guī)律振動或輕敲后測得的堆密度稱振實密度Pbt?！　∪纛w粒致密、無細(xì)孔和空洞，則Pt=pg。一般情況下pt≥pgPbt≥Pb　　【熟】　　1)休止角： 評價粉體流動性的指標(biāo)。休止角(θ)小，流動性好。休止角≤400時，可以滿足生產(chǎn)流動性的需要?！　?)影響流動性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等?！　?)增加粉體流動性的方法：　　(1)制成顆粒　　(2)加入一定量的粗粉　　(3)適當(dāng)干燥　　(4)加入助流劑、潤滑劑　　(5)改善粒子的形態(tài)　　【熟】　　指粉體置于相對濕度較大的空氣中，吸附水分，出現(xiàn)流動性降低或團塊的現(xiàn)象。吸濕性是在固體表面吸附水分的現(xiàn)象?！　?)臨界相對濕度(CRH)的概念：　　當(dāng)相對濕度提高到某一定值時，粉體的吸濕量急劇增加，此時的相對濕度即為CRH。CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標(biāo)?！　?)臨界相對濕度(CRH)的特性：　　(1)CRH越小，越易吸潮。反之亦然。　　(2)Elder假說　　幾種水溶性藥物混合(無相互作用)，混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHACRHB?！　?3)水不溶性藥物的吸濕性沒有臨界點，其混合物的吸濕性具有加和性?！　　臼臁?用接觸角衡量粉體潤濕性。接觸角小，粉體潤濕性好?！　?. 測定CRH有如下意義【熟】　?、貱RH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕?！　、诳刂粕a(chǎn)、貯藏的的相對濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕?！　、蹫檫x擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料?！　　　?)含量均勻度 2)生物利用度 3)釋藥速度 4)穩(wěn)定性 5)刺激性　　6)混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等　　 片重差異、裝量差異、含量均勻度　　 穩(wěn)定性、流動性　　 崩解性、溶解性　　　　【掌】 一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。　　分類：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑?！　、诎磩┝壳闆r來分類，可分為分劑量散與不分劑量散。　?、郯从猛緛矸诸?，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。　　 【掌】　　、易分散、起效快?！　　！　。瑒┝恳卓?，便于嬰幼兒服?！　　y帶比較方便?！　　臼臁俊　」に嚵鞒蹋悍鬯榕c篩分→混合→分劑量→質(zhì)檢→包裝儲存　　　　　　1)藥篩的種類　　(1)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩 以“目”數(shù)表示篩號，即以每英寸()長度上的篩孔數(shù)目表示?！　?2)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩 以篩孔的平均內(nèi)徑表示篩號?！　　玖恕俊　?)組分比例 相差懸殊，用等量遞加法(又稱配研法)混合?！　?)組分密度 差異大時，應(yīng)先小后大?！　?)組分的吸附性 先將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底?！　?)組分的帶電性 可加入抗靜電劑克服?！　?)含液體組分 用固體組分或吸收劑吸收該液體，至不顯濕潤為止?！　?)含低共熔組分 先共熔再其它組分混勻。　　7)倍散：在小劑量的毒劇藥物中添加一定的填充劑，制成的稀釋散?！?。注意正確選用天平、用配研法、加著色劑(均勻性和區(qū)別濃度)?！　　　》謩┝康姆椒ǎ耗繙y法、重量法、容量法?！　　臼臁俊　?)均勻度 2)水分 3)裝量差異(單劑量、一日劑量包裝) 4)衛(wèi)生學(xué)檢查　　　　散劑應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝 顆粒劑　　【掌】 藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑?！　?可溶性、混懸型、泡騰性三類?！　?使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快?！　　臼臁?同片劑相似，但不需壓片，將顆粒經(jīng)整粒、分級，裝袋即可。　　 【熟】　　 顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象?！　?不能通過一號篩和能通過四號篩的總和不得超過8%?！　?除另有規(guī)定外，不得超過2%。　　　　可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應(yīng)能混懸均勻。泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀?！　〉谒恼履z囊劑、滴丸和微丸　　重點內(nèi)容　　膠囊劑的概念、特點和分類　　次重點內(nèi)容　　(軟、硬膠囊)、質(zhì)量檢查與包裝儲存　　、特點與制備方法　　考點摘要　　硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】　?、儆材z囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)及適當(dāng)?shù)妮o料(也可不加輔料)制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成?！　、谲浤z囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中?！　、勰c溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣?！　　　　　　菊啤?藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑?！　　　?)掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性　　2)藥物的生物利用度較高　　3)可彌補其他劑型的不足　　4)可延緩藥物的釋放　　5)可定位釋放(口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊)　　【掌】　　　　　　　　　　【掌】(按囊殼性狀的不同分)　　　　(膠丸)　　根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。　　　　【熟】 制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口　　 溶膠—蘸膠(制坯)—干燥—拔殼—切割—整理　　1)組成 囊材(明膠)、增塑(甘油等)、增稠(瓊脂)、遮光(二氧化鈦)、著色防腐劑　　2)空膠囊劑的規(guī)格 常用的為0~5號，號大容積小?！　?)空膠囊的選擇 據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗或測定物料的堆密度來確定?！　　　?)直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻?！　?)物料的流動性差，可將其制成顆粒?！　?)為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸?！　　　?)卡合 使用鎖口式膠囊，直接套合?！　?)膠封 使用非鎖口式膠囊，用明膠液封口。　　　　　　1)軟質(zhì)膠囊 由明膠甘油水組成　　2)囊心物(藥料)　　(1)固體藥粉　　(2)藥物的油溶液或混懸液　　(3)藥物的非油性(PEG200、PEG400)溶液或混懸液　　【熟】　　1)滴制法：軟質(zhì)囊材(膠液)置于雙層噴頭的內(nèi)層，藥料置于雙層噴頭的外層，兩層內(nèi)的物料以不同的速度噴出，膠液包裹定量的藥料，滴入不相混溶的冷卻劑中，經(jīng)冷凝而制成無縫的球形軟膠囊?！　?)壓制法：膠液經(jīng)干燥制成膠片(軟質(zhì)膠囊)，將藥液置于兩膠片之間，通過加壓模具使膠片緊密結(jié)合形成多種形狀的軟膠囊。　　【熟】　　1)外觀 2)水分 %。 3)裝量差異　　4)崩解時限 5)溶出度 凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。　　【熟】　　影響膠囊劑的質(zhì)量包裝貯存溫濕度和時間。一般應(yīng)選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在25℃、相對濕度60%的干燥陰涼處，密閉貯存?！　　　　　　臼臁抗腆w或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑?！　　臼臁俊　?、操作方便、利于勞動保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高?！　。瑒┝繙?zhǔn)確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加。　　，便于服用、運輸?！　?、生物利用度高的特點?！　?耳、眼科用)，能延長藥效?！　　　?PEG類(PEG4000、PEG6000、PEG9300)、肥皂類等?！　?硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。　　 液體石蠟、植物油、水等?！　　　　臼臁俊　∷幬锱c基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→(包衣)→質(zhì)檢→分裝　　2. 制備的操作要點　　1) 選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑　　2) 滴管的口徑應(yīng)合適　　3) 滴制過程應(yīng)控制好各部位的溫度　　　　　　　　 普通滴丸30min。包衣滴丸1h。　　 微丸　　【熟】 ?！　　臼臁俊　?，較普通丸劑服用方便，藥效迅速?！　　！　。瑴p少藥物的配伍變化。　　，達(dá)到緩釋和控釋的目的?！　　　?藥物粉碎過篩混合→制顆?！稍铩?包衣)　　　　1)流化沸騰制粒法(一步制粒法)　　2)噴霧干燥制粒法　　3)包衣鍋法(滾轉(zhuǎn)制粒法)　　4)擠出滾圓法　　5)離心拋射法　　6)液中制粒法第五章栓劑　　重點內(nèi)容　　、特點和質(zhì)量要求　　　　次重點內(nèi)容　　栓劑的常用基質(zhì)、制備方法、置換價、質(zhì)量評價與包裝儲存　　考點摘要　　 概述　　【掌】 藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑?！　　菊啤俊　?直腸栓) 為圓錐形、圓柱形、魚雷型等。可發(fā)揮局部和全身作用?！　?為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用?！　　　?，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中?！　?，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等?！　?。　　，發(fā)揮全身作用栓劑的特點【掌】　　，降低副作用、發(fā)揮療效。　　?！　?。　　?！　??！　?，成本比較高?！　　菊啤俊　?，外形圓整光滑，無刺激性?！　?。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥?！　　菊啤俊　　　⊥ǔ２晃?。如痔瘡栓、局麻栓、消毒栓等故應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，、抗菌的陰道栓基質(zhì)?！　?用于全身作用的栓劑主要是肛門栓?！　?1)藥物吸收途徑　　栓劑直腸給藥后的吸收途徑：　　①藥物通過直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環(huán)?！　、谒幬锿ㄟ^直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內(nèi)靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)?！　、鬯幬锿ㄟ^直腸淋巴系統(tǒng)吸收?！　￡幍烙盟▌┙o藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快　　(2)影響直腸吸收的因素　?、偕硪蛩亍　?)用藥時不宜塞得太深，距肛門2cm為宜。距肛門口6cm處，易受肝臟首過作用的影響。　　2)在直腸內(nèi)保留的時間長，吸收完全?！　?)無糞便的存在，有利于藥物的擴散及與腸粘膜的接觸。　　4)腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度?！　?)，中性而無緩沖能力，溶解的藥物能決定直腸的pH?！　、谒幬锏睦砘再|(zhì)　　a脂溶性與解離度：直腸粘膜屬類質(zhì)屏障，對分子型藥物有選擇通過性。pKa，　　pKa，藥物主要以分子狀存在，易吸收。脂溶性大(油水分配系數(shù)大)的藥物易于透過?！　粒度：影響釋放、溶解及吸收。混懸型栓劑中，藥物粒徑小，吸收快?！　溶解度：吸收的限速過程。藥物的溶解度小直腸中溶解的少，吸收少。　?、刍|(zhì)對藥物作用的影響 基質(zhì)的溶解性與藥物相反時，利于釋放與吸收?！　、芪沾龠M(jìn)劑及表面活性劑的作用 加入適宜的表面活性劑可促進(jìn)藥物的釋放與吸收?！　∥沾龠M(jìn)劑可直接與腸粘膜起作用，改變膜通透性，加快藥物的轉(zhuǎn)運過程?！　?栓劑基質(zhì)【熟】　　　　，即室溫時有適宜的硬度與韌性，體溫時易軟化、熔化或溶解?！　??！　?，對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性?！　。趦Σ剡^程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉。　　　　　　1)可可豆脂 同質(zhì)多晶的組成防過熱，β型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì)。　　2)香果脂和烏桕脂　　3)半合成脂肪酸甘油酯　　4)合成脂肪酸酯　　　　1)甘油明膠 不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì)?！　?)聚乙二醇類(PEG)不溶化、緩效、有刺激性?！　?，與PEG同。　　1)吐溫61　　2)聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類(Polyoxy 40 stearate)　　3)泊洛沙姆(Poloxamer)188型多用，促吸收，緩釋?！　?. 栓孔內(nèi)涂的潤滑劑　　1) 脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95%乙醇五份混合所得。　　2) 水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等?！　?) 可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑(不沾模)?！　　臼臁俊　?熱熔法、冷壓法、搓捏法(隔紙搓捏)。熱熔法應(yīng)用最廣。　　　　不溶性藥物，應(yīng)粉碎成細(xì)粉，過六號篩，再與基質(zhì)混勻?！　∮腿苄运幬?，溶解于已熔化的油脂性基質(zhì)中?；|(zhì)的熔點或使栓劑過軟，可加適量鯨蠟調(diào)節(jié)。　　水溶性藥物，與已熔化的水溶性基質(zhì)混勻?；蛴眠m量羊毛脂吸收后，與油脂性基質(zhì)混勻?；?qū)⑻崛饪s液制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質(zhì)混勻。　　　　 藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比?！　?f)的計算公式 f=W/[G(MW)]　　G為空白栓的平均重量。W為每粒含藥栓的平均含藥量。M為含藥栓的平均重量。　　4) 置換價的意義根據(jù)置換價計算基質(zhì)的用量?！　∮嬎愎?X=(GW/f)n 式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)?！　　　　臼臁俊　　　?油脂性基質(zhì)栓30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無硬心。水溶性基質(zhì)栓60min內(nèi)全部溶解。　　　　　　　　　　原則上每個栓劑都要包裝。一般栓劑應(yīng)貯存于3