【文章內(nèi)容簡介】 菌要求，℃ 134 熱穩(wěn)定性試驗 134℃濕熱滅菌不破壞膜完整性 顆粒物質(zhì)釋放 符合當(dāng)前的 USP 要求 氧化物質(zhì) 符合當(dāng)前的 USP 要求 溶出物質(zhì) 符合當(dāng)前 USP 關(guān)于滅菌注射用水的要求。 膜的過濾面積， m2 濾膜材質(zhì) 聚醚砜 支撐物材質(zhì) 聚丙烯 排氣閥類型 旋鈕式排氣閥 本次驗證 要進行 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液和注射用水的起泡點對比試驗、吸附性驗證、 兼容性測試、 材質(zhì)確認、 溶出性試驗、 對濾液的污染程度檢查、 細菌截留試驗 、使用壽命 。 2 目的 檢查并確認 Sartopore 2 Sterile MidiCap 型除菌濾器在化學(xué)性能、物理性能和生物性能等方面 是否能 滿足對 重組人血管內(nèi)皮抑制素制劑的除菌過濾要求 。 Shandong SimcereMedgenn BioPharmaceutical Co., Ltd. 山東先聲麥得津生物制藥有限公司 Subject: Validation Protocol of Filtration System 文件名稱： 除菌過濾系統(tǒng)驗證方案 Document No.: VP01803 文件 編 號： VP01803 Supersedes document No.: 替代文件號： VP01802 第 4 頁 共 11 頁 3 范圍 本規(guī)程規(guī)定了用于重組人血管內(nèi)皮抑制素 制劑 除菌過濾 用的 Sartopore 2 Sterile MidiCap型除菌過濾器 的驗證。 4 人員及職責(zé) 質(zhì)量管理部 準備方案，提交有關(guān)各方檢查及批準； 執(zhí)行驗證方案，根據(jù)需要提供有關(guān)測試數(shù)據(jù)； 核實驗證記錄以保證所有的測試已完成并且數(shù)據(jù)是真實的、完整的； 總結(jié)編寫驗證報告，提交有關(guān)各方檢查及批準； 報告批準后，經(jīng)驗證合格的發(fā)放驗證證書。 制造部 核實驗證方案以保證所有操作程序是合理的； 執(zhí)行驗證方案， 根據(jù)需要提供有關(guān)測試數(shù)據(jù) ； 審核驗證報告，以保證其真實性、完整性 質(zhì)管部 審查并批準驗證方案； 指導(dǎo)驗證小組執(zhí)行好 除菌過濾系統(tǒng) 驗證工作； 審查并批準最后的驗證報告。 5 引用標準 《藥品生產(chǎn)驗證指南》（ 2020 年版） 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年版） 《 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液 生產(chǎn)工藝規(guī)程》（ PP00100） Validation Guide Sartopore 2 Cartridges and Capsules and Sartopore(R) 2 Gamma Irradiatable Filter Capsules Extractables Analysis 6 設(shè)備描述 我公司 使用 的 對 重組人血管內(nèi)皮抑制素 制劑進行 除菌過濾 的濾 器 型號為 Sartopore 2 Sterile MidiCap， 它是由 德 國 Sartorius 公司生產(chǎn) 適用于藥品生產(chǎn)用 的 濾膜的孔徑為 + μm 的 雙層 除菌濾器， 濾芯材質(zhì)為聚砜，濾芯輔助材料為耐高溫聚丙烯，濾殼為耐高溫聚丙烯材料， 能夠耐受高壓蒸汽滅菌 ， 制造商提供的驗證報告 顯示在 134176。C 30分鐘 高壓蒸汽滅菌 條件下 ，可以重復(fù) 使用 25 次。 7 驗證內(nèi)容及合格標準 文件檢查 應(yīng)具有 以下文件： Shandong SimcereMedgenn BioPharmaceutical Co., Ltd. 山東先聲麥得津生物制藥有限公司 Subject: Validation Protocol of Filtration System 文件名稱： 除菌過濾系統(tǒng)驗證方案 Document No.: VP01803 文件 編 號： VP01803 Supersedes document No.: 替代文件號： VP01802 第 5 頁 共 11 頁 序號 文件名稱 文件編號 存放處 檢查結(jié)果 1 過濾器制造商提供的 Sartorius 濾器驗證報告 Validation Guide Sartopore 2 Cartridges and Capsules and 無 本驗證方案 符合規(guī)定 口 2 重組人血管內(nèi)皮抑制素除菌過濾標準操作規(guī)程 MF057 車間 符合規(guī)定 口 3 Sartorius Sartopore 2 除菌過濾系統(tǒng)的標準操作規(guī)程 MF191 車間 符合規(guī)定 口 4 Sartorius Sartocheck 4 膜完整性測試儀標準操作規(guī)程 MF190 車間 符合規(guī)定 口 5 每根濾器出廠前的 QC 檢驗報告 無 本驗證方案 符合規(guī)定 口 注釋： 確認： 日期： 被過濾介質(zhì)分別為重組 人血管內(nèi)皮抑制素注射液和注射用水的起泡點對比試驗 目的 掌握以 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液為被過濾介質(zhì)時過濾器的起泡點的數(shù)值，找出合格的最低起泡點。 方法 以水為介質(zhì)的起泡點測試 先領(lǐng)取一只新的 Sartopore 2 Sterile MidiCap 型 除菌過濾器， 檢測其外觀無質(zhì)量問題，稱出濾器重量。 用硅膠管 連接 ，用蠕動泵打入注射用水 10 L進行沖洗 ， 使膜充分潤濕，然后將過濾器內(nèi)的水排空 ， 根據(jù)《 Sartorius Sartocheck 4 膜完整性測試儀標準操作規(guī)程 》 （ MF190） 進行膜完整性測試， 共計測九次， 每次在測 起泡點前 均用注射用水潤濕。 以 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液 為介質(zhì)的起泡點測試 在 2L 藥液過濾完成后進行一次以 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液 為介質(zhì)的起泡點測試， 然后 在 兩個小時的 循 環(huán)過程每循環(huán)打 20min 檢測一次起泡點，在浸泡結(jié)束時測一次起泡點，這樣以 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液 為介質(zhì)的起泡點測試共進行九次 。 藥液過濾完成用注射用水沖洗 濾膜完成后濾膜的 起泡點測試 在 測試結(jié)束后， 按照 《 重組人血管內(nèi)皮抑制素 除菌過濾標準操作規(guī)程 》（ MF057） 把濾器沖洗干凈， 對濾膜進行以注射用水為介質(zhì)的 起泡點 檢測 ，共檢測 9 次 。 找出 以注射用水作為介質(zhì) 、 以重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液為介質(zhì) 以及過濾沖洗完畢后以水為介質(zhì) 所測起泡點的差值 。 按照上述方法檢測第三 次使用的起泡點。 共計試驗三 次。 同時可以收集一年內(nèi)正常使用的數(shù)據(jù) 進行分析，找出合格的最低起泡點值。 對重組人血管內(nèi)皮抑制素的吸附性驗證 目的 確 認聚醚砜材質(zhì)的濾膜對 重組人血管內(nèi)皮抑制素有無吸附性，如果有最大吸附量是多少？吸附達到飽和時的最小過濾體積。 方法 制造