干擾素基礎(chǔ)知識(編輯修改稿)
2025-07-21 15:01 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 干擾素至少有20個以上的亞型。而β干擾素則有4個亞型，至于γ干擾素只有一個亞型。α一干擾素的亞型為IFN－αl，IFN－α2，IFN－α3等或IFN－αA，IFN－αB，IFN－αC等。 2． 非天然 IFN 主要指基因工程IFN，即以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的IFN?；蚬こ蘄FN具有與天然IFN完全相同的生物學活性。 從cDNA途徑建立IFN－2α無性繁殖系的基本步驟包括，人 IFNαmRNA的誘生，mRNA的提取與純化、基因克隆與重組、轉(zhuǎn)化大腸桿菌和基因表達。 九、干擾素制劑如何分類 要了解這一點，先要知道人天然干擾素的分類。人天然干擾素分為三種多肽：IFNα、IFNβ及IFNγ。IFNα和IFNβ分別由白細胞和成纖維細胞產(chǎn)生，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，并且結(jié)合相同的受體。而IFNγ主要由T淋巴細胞分泌，對酸不穩(wěn)定，結(jié)合的受體與前兩者不同，IFNγ的免疫刺激活性在三者中最強。IFNβ和IFNγ只由單個基因編碼，而IFNα由至少23個不同基因，群聚在第9對染色體上，編 2種PEG擾素的區(qū)別碼產(chǎn)生多于15種的功能蛋白。 干擾素制劑的分類，按制作方法不同，可分為利用基因工程生產(chǎn)的重組α干擾素和人自然干擾素兩大類。 基因工程干擾素再按基因表達分子結(jié)構(gòu)和抗原性可分為α、β、γ型，同一型內(nèi)按氨基酸組成差異再分20多個亞型：ααα3……在同一亞型內(nèi)又因氨基酸的差異而細分，如α2：有三種：α2a、α2b、α2c。 人自然干擾素是通過分別刺激淋巴母細胞和人體白細胞，然后提純制備而得。目前市場供應(yīng)的只有由類淋巴母細胞產(chǎn)生的干擾素（IFN）…αN1，是天然的多亞型的混合物。臨床用的主要是重組制劑，有α2a、α2b和α1b。 十、臨床上常用的干擾素有哪些制劑自然干擾素 人體淋巴母細胞樣多亞型天然干擾素（IFNN1），葛蘭素威康公司（英國）生產(chǎn)，商品名為惠福仁。 人體白細胞重組干擾素 IFNα1b：世界上第一個采用中國人干擾素基因克隆和表達的IFNα1b型干擾素，商品名為賽若金，深圳科興生物制品有限公司生產(chǎn)，有300萬U/支和500萬U/支兩種劑量，為粉劑。 IFNα2a：羅氏公司（瑞士）生產(chǎn)的羅擾素，有300萬U/支和450萬U/支兩種劑量，粉劑和水劑兩種劑型；沈陽三生公司生產(chǎn)的因特芬，每支300萬U；遼寧衛(wèi)星生物研究所生產(chǎn)的迪恩安，每支300萬U和500萬U兩種劑型，均為粉劑，但備有專用溶解液。 IFNα2b：先靈葆雅（美國）公司生產(chǎn)的干擾能300萬U/支和500萬U/支，均為粉劑；天津華立達公司生產(chǎn)的安福隆，300萬U/支，粉劑；安徽安科公司生產(chǎn)的安達芬，100萬U/支。300萬U/支、500萬U/支粉劑。 復(fù)合干擾素 安進公司（美國）生產(chǎn)的復(fù)合干擾素CIFN，商品名為干復(fù)津。其為針對治療目的而設(shè)計的一種非人體能自然產(chǎn)生的生物合成干擾素。干復(fù)津的特異活性被定位每毫克蛋白質(zhì)功能單位，在體外已證實其活性至少比α2a或α2b干擾素高出5倍，干復(fù)津所用的微克是質(zhì)量測量單位，而其他干擾素所用的國際單位出）是活性測量單位。干復(fù)津有9μg、15μg兩種劑量的劑型。其9μg的療效與300萬U的IFNα2b相似。 十一、干擾素適應(yīng)癥 干擾素是病毒侵入細胞后產(chǎn)生的一種糖蛋白。由于幾乎能抵抗所有病毒引起的感染，如水痘、肝炎、狂犬病等病毒引起的感染，因此它是一種抗病毒的特效藥。此外，干擾素對治療乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌癥和某些白血病也有一定療效。 目前使用干擾素治療的主要對象是慢性乙型和丙型肝炎的病人，而且在乙型肝炎病人中，有以下情況應(yīng)用干擾素治療反應(yīng)較好， 1．治療前血清ALT或AST有反復(fù)波動或酶的活力持續(xù)升高者； 2．治療前血清HBeAg的P/N值偏低（P/N 5～8）或HBV DNA水平低（100Pg/ml）者； 3．病程較短者； 4．肝臟病理有活動性炎癥病變（如有碎屑樣壞死）者療效佳； 5．無重疊感染者（如丙型、丁型肝炎等）； 6．無HIV感染或免疫抑制劑治療者； 7．肝組織內(nèi)含鐵量低者； 8．治療期間血清中無干擾素中和抗體產(chǎn)生者； 9．女性患者療效比男性為佳。 急性丙型型肝炎病人因有一半以上的人會發(fā)展為慢性丙 型肝炎，一般認為應(yīng)該用干擾素治療，此外，有的病人不宜使用干擾素治療如： 1） 肝病病情嚴重的病人。 2） 109/L的病人。 3） 曾患有自身免疫性疾病的病人。 4） 有精神障礙、癲癇、抑郁病病史及其他中樞神經(jīng)功能紊亂的病人。 5） 有嚴重心臟病或其他嚴重疾病而不能忍受本藥之不良反應(yīng)者。 6）已知對干擾素制品過敏者。 十二、干擾素有哪些不良反應(yīng) 干擾素雖然對治療乙肝有著非常顯著的作用，但是同時也帶來了一些副作用，干擾素的不良反應(yīng)主要有以下幾點 1． 發(fā)熱：治療第一針常出現(xiàn)高熱現(xiàn)象。以后逐漸減輕或消失； 2．感冒樣綜合征：多在注射后2～4個小時出現(xiàn)。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。治療2～3次后逐漸減輕。對感冒樣綜合征可于注射后2小時，給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對癥處理，不必停藥；或?qū)⒆⑸鋾r間安排在晚上。 3．骨髓抑制：出現(xiàn)白細胞及血小板減少，一般停藥后可自行恢復(fù)。治療過程中白細胞及血小板持續(xù)下降，要嚴密觀察血象變化。當白細胞計數(shù)10^9/L或中性粒細胞計數(shù)10^9/L，或血小板計數(shù)4010^9/L時，需停藥，并嚴密觀察，對癥治療，注意出血傾向。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療。但需密切觀察。 4．神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神病癥狀應(yīng)停藥。 5．干擾素少見的副反應(yīng)有：如癲癇、腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎和心律失常等。出現(xiàn)這些疾病和癥狀時，應(yīng)停藥觀察。 6．誘發(fā)自身免疫性疾病：如甲狀腺炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風濕性關(guān)節(jié)炎、蕁麻疹、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和Ⅰ型糖尿病等，停藥可減輕。 7．引發(fā)冠心?。杭又匦募∪毖蛘T發(fā)心絞痛。 8．脫發(fā)：發(fā)生率也挺高，在長期用藥超過三個月時，幾乎80%以上的病人有不同程度的脫發(fā)。 由滅活的或活的病毒作用于易感細胞后，由易感細胞基因組編碼而產(chǎn)生的一組抗病毒物質(zhì)。除病毒以外，細菌、真菌、原蟲、立克次氏體、植物血凝素以及某些人工合成的核苷酸多聚物（如聚肌胞）等都能刺激機體產(chǎn)生干擾素。凡能刺激機體產(chǎn)生干擾素的物質(zhì)統(tǒng)稱為干擾素誘生劑。干擾素的主要成分是糖蛋白，按其抗原性不同可分為α、β和γ三種主要類型。其活性及抗原性皆取決于分子中的蛋白質(zhì)，而與其糖基無關(guān)。脊椎動物細胞是產(chǎn)生干擾素的主要細胞，但無脊椎動物（甲殼類及昆蟲）及植物細胞（如丁香等）亦發(fā)現(xiàn)有干擾素類似物。干擾素對細胞表面的干擾素受體有高度親和力，它與受體的相互作用可激發(fā)細胞合成新的mRNA，產(chǎn)生多種效應(yīng)
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