【文章內(nèi)容簡介】 作為顯色劑 　　 第四法 微孔濾膜法3． 簡述中國藥典對藥物中氯化物檢查法的原理，方法及限量計算公式？稀HNO3　　答：(1)原理 Cl + Ag+ AgCl(白色渾濁)(2)方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同的條件下的與氯化銀渾濁液比較，判斷供試品中氯化物是否超過限量。CVS(3)計算公式 L＝　　 100％4． 試述藥物的雜質(zhì)檢查的內(nèi)容(包括雜質(zhì)的來源，雜質(zhì)的限量檢查，什么是一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。)答：(1)雜質(zhì)的來源：一是生產(chǎn)過程中引入。二是在儲存過程中產(chǎn)生。(2)雜質(zhì)的限量檢查：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬分之幾表示。(3)一般雜質(zhì)及特殊雜質(zhì)一般雜質(zhì)：多數(shù)藥物在生產(chǎn)和儲存 過程中易引入的雜質(zhì)如：氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、有色金屬等。特殊雜質(zhì)：是指在該藥物的生產(chǎn)和儲存過程中可能引入的特殊雜質(zhì)。如阿司匹林中的游離水楊酸、腎上腺素中的酮體等。5． 腎上腺素中的特殊雜質(zhì)是什么？藥典采用什么方法對其進行檢查？答：(1)特殊雜質(zhì)為酮體。(2)是采用紫外分光光度法對其進行檢查的。腎上腺酮在310nm處有最大吸收。腎上腺素在310nm處無吸收來控制其限量。6． 簡述硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理和方法？答：(1)原理 硫代乙酰胺在弱酸性條件下()水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬生成黃色到棕色的硫化物混懸液?！　? CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 + H2S　　 H2S + Pb2+ PbS↓ + 2H+(2)方法 取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加醋酸鹽緩沖液()2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，放置，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量同法制成的對照液比較，判斷供試品中重金屬是否超過限量。7． 請舉例說明信號雜質(zhì)及此雜質(zhì)的存在對藥物有什么影響？答：藥物中存在的Cl－，SO42－(氯化物、硫酸鹽)等為信號雜質(zhì)。信號雜質(zhì)本身一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平。含量多表明藥物的純度差。第四章 藥物定量分析與分析方法驗證一、選擇題1． 氧瓶燃燒法測定鹽酸胺碘酮含量，其吸收液應(yīng)選( B )(A)H2O2+水的混合液 (B)NaOH+水的混合液 (C)NaOH+ H2O2混合液(D)NaOH+HCl混合液 (E)水2． 用氧瓶燃燒法破壞有機藥物，燃燒瓶的塞底部熔封的是( D )(A)鐵絲 (B)銅絲 (C)銀絲 (D)鉑絲 (E)以上均不對3． 測定血樣時，首先應(yīng)去除蛋白質(zhì)，其中不正確的是去除蛋白質(zhì)的方法是( B )(A)加入與水相互溶的有機溶劑 (B)加入與水不相互溶的有機溶劑(C)加入中性鹽 (D)加入強酸 (E)加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑4． 氧瓶燃燒法破壞有機含溴/碘化物時，吸收液中加入( A )可將Br2或I2還原成離子。(A)硫酸肼 (B)過氧化氫 (C)硫代硫酸鈉 (D)硫酸氫鈉5． 準(zhǔn)確度表示測量值與真值的差異，常用( B )反映。(A)RSD (B)回收率 (C)標(biāo)準(zhǔn)對照液 (D)空白實驗6． 常用的蛋白沉淀劑為( A )(A)三氯醋酸 (B)β萘酚 (C)HCl (D)HClO4二、填空題1． 破壞有機藥物進行成分分析，可采用_干_法、_溫_法和_氧瓶燃燒_法。三、是非題(√)1．準(zhǔn)確度通常也可采用回收率來表示。(√)2．在測定血樣中的藥物時，首先應(yīng)去除蛋白，去除蛋白的方法之一是加入與水相混溶的有機溶劑。(√)3．提取生物樣品，pH的影響在溶劑提取中較重要，生物樣品一般在堿性條件下提取。()4．用氧瓶燃燒法測定鹽酸胺碘酮含量吸收液應(yīng)選水四、簡答題1． 在測定血樣時，首先應(yīng)去除蛋白質(zhì)，去除蛋白有哪幾種方法？答：(1)加入與水相混溶的有機溶劑；(2)加入中性鹽；(3)加入強酸；(4)加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑；(5)酶解法。2． 在測定血樣時，首先應(yīng)去除蛋白質(zhì)，加入水相混溶的有機溶劑可以將蛋白去除，此法的機理是什么？答：加入與水相混溶的有機溶劑，可使蛋白質(zhì)的分子內(nèi)及分子間的氫鍵發(fā)生變化而使蛋白質(zhì)凝聚，使與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物釋放出來。3． 常用的分析方法效能評價指標(biāo)有哪幾項？答：精密度、準(zhǔn)確度、檢測限、定量限、選擇性、線性與范圍、重現(xiàn)性、耐用性等。4． 簡述氧瓶燃燒法測定藥物的實驗過程？答：(1)儀器裝置：燃燒瓶為500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬質(zhì)玻璃錐形瓶、瓶塞底部溶封鉑絲一根。(2)稱樣：稱取樣品、置無灰濾紙中心，按要求折疊后，固定于鉑絲下端的螺旋處，使尾部漏出。(3)燃燒分解：在燃燒瓶內(nèi)加入規(guī)定吸收液、小心通入氧氣約1分鐘，點燃濾紙尾部、迅速吸收液中、放置。(4)吸收液的選擇：使燃燒分解的待測吸收使轉(zhuǎn)變成便于測定的價態(tài)。5． 簡述色譜系統(tǒng)適用性試驗？答：系統(tǒng)適用性試驗色譜柱的理論塔板數(shù) 分離度 ＞重復(fù)性 對照液，連續(xù)進樣5次，RSD≤％拖尾因子 d1為極大峰至峰前沿之間的距離?！?。五、配伍題1． 請將下列氧瓶燃燒法時采用的吸收液與相應(yīng)的藥物配對。胺碘酮 (A)H2O2(30％)NaOH()[1∶40]20ml氟烷 (B)20％ H2O2液20ml氯氮卓 (C)水20ml磺溴酞鈉 (D)NaOH(1mol/L)+水10ml+硫噴妥 (E)NaOH(1mol/L)20ml答：(D) (C) (E) (B) (A)第五章 巴比妥類藥物的鑒別一、選擇題1． 在堿性條件下加熱水解產(chǎn)生氨氣使紅色石蕊試紙變藍的藥物是( E )(A)乙酰水楊酸 (B)異煙肼 (C)對乙酰氨基酚 (D)鹽酸氯丙嗪 (E)巴比妥類2． 巴比妥類藥物在非水介質(zhì)中酸性增強，若用非水法測定含量，常用的指示劑為( E )(A)酚酞 (B)甲基橙 (C)結(jié)晶紫 (D)甲基紅溴甲酚綠 (E)以上都不對3． 藥典規(guī)定用銀量法測定巴比妥類藥物的含量，所采用的指示終點的方法為( D )(A)永停滴定法 (B)內(nèi)指示劑法 (C)外指示劑法 (D)電位滴定法 (E)觀察形成不溶性的二銀鹽4． 在堿性條件下與AgNO3反應(yīng)生成不溶性二銀鹽的藥物是( D )(A)咖啡因 (B)尼可殺米 (C)安定 (D)巴比妥類 (E)維生素E5． 非水液中滴定巴比妥類藥物，其目的是( A )(A)巴比妥類的Ka值增大，酸性增強 (B)增加巴比妥類的溶解度(C)使巴比妥類的Ka值減少 (D)除去干擾物的影響(E)防止沉淀生成6． 藥典規(guī)定用銀量法測定巴比妥類藥物的含量，所采用的指示終點的方法為( E )(A)永停滴定法 (B)加淀粉－KI指示劑法 (C)外指示劑法(D)加結(jié)晶紫指示終點法 (E)以上都不對7． 巴比妥類藥物的酸堿滴定法的介質(zhì)為( C )(A)水乙醚 (B)水乙晴 (C)水乙醇(D)水丙酮 (E)水甲醇8． 司可巴比妥與碘試液發(fā)生反應(yīng)，使碘試液顏色消失的原因是( B )(A)由于結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺基 (B)由于結(jié)構(gòu)中含有不飽和取代基(C)由于結(jié)構(gòu)中含有飽和取代基 (D)由于結(jié)構(gòu)中含有酚羥基(E)由于結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基9． 在膠束水溶液中滴定巴比妥類藥物，其目的是( E )(A)增加巴比妥類的溶解度 (B)使巴比妥類的Ka值減小(C)除去干擾物的影響 (D)防止沉淀生成 (E)以上都不對10．巴比妥類藥物與銀鹽反應(yīng)是由于結(jié)構(gòu)中含有( C )(A)△43酮基 (B)芳香伯氨基 (C)酰亞氨基 (D)酰腫基 (E)酚羥基11．與碘試液反應(yīng)發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液顏色消失的巴比妥類藥物是( B )(A)苯巴比妥 (B)司可巴比妥 (C)巴比妥 (D)戊巴比妥 (E)硫噴妥鈉12．巴比妥類藥物與AgNO3作用下生成二銀鹽沉淀的反應(yīng)，是由于基本結(jié)構(gòu)中含有( D )(A)R取代基 (B)酰肼基 (C)芳香伯氨基 (D)酰亞氨基 (E)以上都不對13．巴比妥類藥物用非水溶液滴定法時常用的有機溶劑為二甲基酰胺，滴定劑為甲醇鈉的甲醇液，常用的指示劑為( C )(A)甲基橙 (B)酚酞 (C)麝香草酚蘭 (D)酚紅 (E)以上都不對14．巴比妥類藥物在非水介質(zhì)中酸性增強，若用非水法測定含量，常用的指示劑為( C )(A)酚酞 (B)甲基橙 (C)麝香草酚蘭 (D)結(jié)晶紫 (E)甲基紅溴甲酚綠15．根據(jù)巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)特點可采用以下方法對其進行定量分析，其中不對的方法( E )(A)銀量法 (B)溴量法 (C)紫外分光光度法 (D)酸堿滴定法 (E)三氯化鐵比色法二、不定項選擇題1． 硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生產(chǎn)物為( C )。(A)紫色 (B)藍色 (C)綠色 (D)黃色 (E)紫堇色2． 巴比妥類藥物的鑒別方法有( CD )。(A)與鋇鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物 (B)與鎂鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物(C)與銀鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物 (D)與銅鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物(E)與氫氧化鈉溶液反應(yīng)生產(chǎn)白色產(chǎn)物3． 巴比妥類藥物具有的特性為( BCDE )。(A)弱堿性 (B)弱酸性 (C)易與重金屬離子絡(luò)和(D)易水解 (E)具有紫外吸收特征4． 下列哪種方法可以用來鑒別司可巴比妥？( A )(A)與溴試液反應(yīng)，溴試液退色(B)與亞硝酸鈉－硫酸反應(yīng)，生成桔黃色產(chǎn)物(C)與銅鹽反應(yīng)，生成綠色沉淀(D)與三氯化鐵反應(yīng)，生成紫色化合物5． 下列哪種方法能用于巴比妥類藥物的含量測定？( ABC )(A)非水滴定法 (B)溴量法 (C)兩者均可 (D)兩者均不可三、填空題1． 巴比妥類藥物的母核為 環(huán)狀丙二酰脲 結(jié)構(gòu)。巴比妥類藥物常為 白色 結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，環(huán)狀結(jié)構(gòu) 與堿 共沸時，可發(fā)生水解開環(huán)，并產(chǎn)生 氨氣 ，可使紅色石蕊試紙變_藍_。巴比妥類藥物本身 微 溶于水， 易 溶于乙醇等有機溶劑，其鈉鹽 易 溶于水，而 難 溶于有機溶劑。2． 巴比妥類藥物的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有 環(huán)狀丙二酰脲 ，易發(fā)生 互變異構(gòu) ，在水溶液中發(fā)生 二 級電離，因此本類藥物的水溶液顯 弱酸性 。3． 硫噴妥鈉在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)，生成 白色沉淀 ，加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變成為 黑色PbS 。4． 苯巴比妥的酸度檢查主要是控制副產(chǎn)物 苯基丙二酰脲 。酸度檢查主要是控制 酸性雜質(zhì) 的量。5． 巴比妥類藥物的含量測定方法有 銀量法 、 溴量法 、 紫外分光光度法 、 酸堿滴定法 、提取重量法、HPLC法及電泳法等。6． 巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)可分為兩部分：一部分為_環(huán)狀丙二酰脲_結(jié)構(gòu)。另一部分為_取代基_部分。四、是非題(√)1．巴比妥類藥物與重金屬離子的反應(yīng)是由于結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲基團。()2．巴比妥類藥物在酸性條件下發(fā)生一級電離而有紫外吸收。(√)3．用差示紫外分光光度法測定巴比妥類藥物，其目的是消除雜質(zhì)吸收的干擾。()4．藥物的酸堿度檢查法采用蒸餾水為溶劑。五、配伍題[1～2題] (A)在弱酸性條件下與Fe3+反應(yīng)生成紫堇色配合物　　(B)與碘化鉍鉀生成沉淀(C)與氨制AgNO3生成銀鏡反應(yīng)　　　　　　　　　　(D)與AgNO3生成二銀鹽的白色沉淀(E)在酸性條件下與亞硝酸鈉生成重氮鹽1．水楊酸的鑒別 ( A )2．巴比妥類的鑒別 ( D )[3～4題] (A)經(jīng)有機破壞后顯硫的特殊反應(yīng) (B)與高錳酸鉀在堿性條件下反應(yīng)使之褪色(C)與硝酸鉀共熱生成黃色硝基化合物 (D)與銅鹽的吡啶溶液作用生成紫色(E)與鈷鹽反應(yīng)生成紫堇色的配位化合物3．司可巴比妥的特殊反應(yīng) ( B )4．硫噴妥鈉的特殊反應(yīng) ( A )[5～6題] (A)在堿性條件下生成白色難溶性二銀鹽沉淀(B)在堿性條件下將高錳酸鉀還原(C)在HCl酸性條件下生成重氮鹽(D)在適宜的pH條件下與FeCl3直接呈色，生成鐵的配合物(E)在堿性條件下水解后用標(biāo)準(zhǔn)酸滴定5．司可巴比妥的反應(yīng) ( B )6．水楊酸的反應(yīng) ( D )[7～10題] (A)紫色堇洛合物 (B)綠色洛合物(C)白色沉淀，難溶性于氨液中 (D)白色沉淀，可溶性于氨液中7．巴比妥在堿性條件下與鈷鹽反應(yīng)，現(xiàn)象是