藥學(xué)第13章代謝和代謝調(diào)控總論(編輯修改稿)
2025-06-24 01:59 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 （一）細(xì)胞內(nèi)酶的隔離分布 ?代謝途徑有關(guān)酶類常常組成多酶體系，分布于細(xì)胞的某一區(qū)域 。 2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 多酶體系在細(xì)胞內(nèi)的分布 多酶體系 分 布糖酵解 胞液磷酸戊糖途徑糖異生糖原合成三羧酸循環(huán) 線粒體氧化磷酸化 線粒體胞液胞液胞液2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 多酶體系 分布線粒體脂酸 ? 氧化脂酸 合成 胞液內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、胞液膽固醇 合成磷脂 合成 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)DNA 、 RNA 合成 細(xì)胞核2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 ? 酶的隔離分布的意義 —— 避免了各種代謝途徑互相干擾。 多酶體系 分 布蛋白質(zhì)合成多種水解酶 溶酶體線粒體、胞液尿素合成血紅素 合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、胞液線粒體、胞液2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 ① 速度最慢， 它的速度決定整個(gè)代謝途徑的總速度，故又稱其 為 限速酶 (limiting velocity enzymes)。 ② 催化單向反應(yīng)不可逆或非平衡反應(yīng)，它的活性決定整個(gè)代謝途徑的方向。 ③ 這類酶活性除受底物控制外，還受多種代謝物或效應(yīng)劑的調(diào)節(jié)。 ?關(guān)鍵酶催化的反應(yīng)具有以下特點(diǎn)： ?代謝途徑是一系列酶促反應(yīng)組成的，其速度及方向由其中的關(guān)鍵酶決定 。 2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 例：糖代謝的關(guān)鍵酶 2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 ? 快速代謝 ? 遲緩代謝 數(shù)秒、數(shù)分鐘 通過改變酶的活性 數(shù)小時(shí)、幾天 通過改變酶的含量 變構(gòu)調(diào)節(jié) (allosteric regulation) 化學(xué)修飾調(diào)節(jié) (chemical modification) ? 代謝調(diào)節(jié)主要是通過對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的。 2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 1. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的概念 小分子化合物與酶分子活性中心以外的某一部位特異結(jié)合 ， 引起酶蛋白分子構(gòu)象變化 ， 從而改變酶的活性 ， 這種調(diào)節(jié)稱為酶的 變構(gòu)調(diào)節(jié) 或 別構(gòu)調(diào)節(jié) 。 （二）關(guān)鍵酶的變構(gòu)調(diào)節(jié) 2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 ?被調(diào)節(jié)的酶稱為 變構(gòu)酶 或 別構(gòu)酶 (allosteric enzyme) ?使酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì)，稱為 變構(gòu)效應(yīng)劑 (allosteric effector) ? 變構(gòu)激活劑 ?allosteric effector? —— 引起酶活性 增加 的變構(gòu)效應(yīng)劑。 ? 變構(gòu)抑制劑 ?allosteric effector? —— 引起酶活性 降低 的變構(gòu)效應(yīng)劑。 2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 2. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的機(jī)制 變構(gòu)酶 催化亞基 調(diào)節(jié)亞基 變構(gòu)效應(yīng)劑： 底物、終產(chǎn)物 其他小分子代謝物 2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 變構(gòu)效應(yīng)劑 + 酶的調(diào)節(jié)亞基 酶的構(gòu)象改變 酶的活性改變 （激活或抑制 ） 疏松 亞基聚合 緊密 亞基解聚 酶分子多聚化 2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 3. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義 ① 代謝終產(chǎn)物反饋抑制 (feedback inhibition) 反應(yīng)途徑中的酶，使代謝物不致生成過多。 乙酰 CoA 乙酰 CoA羧化酶 丙二酰 CoA 長(zhǎng)鏈脂酰 CoA 2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA HMG CoA MVA 鯊烯 膽固醇 HMG CoA 還原酶 （－） 肝膽固醇生物合成的反饋抑制 天冬氨酸 ＋ 氨基甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 UMP UTP CTP ATC酶 （－） 大腸桿菌 CTP生物合成的反饋調(diào)控 天冬氨酸 天冬氨酸磷酸 天冬氨酸半醛 高絲氨酸 蘇氨酸 α酮丁 酸 異亮氨酸 甲硫氨酸 賴氨酸 天冬氨 酸激酶 高絲氨 酸脫氫酶 天冬氨酸在大腸桿菌代謝中的協(xié)同反饋與順序反饋 2022年 5月 藥學(xué)本科教材第六版講稿 ② 變構(gòu)
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