臨床血液學(xué)和血液檢驗緒論(編輯修改稿)
2025-06-24 01:27 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 臨床應(yīng)用，使血栓與止血實驗診斷工作進入了新階段。纖維蛋白溶解問題也取得新的認識和進展。 分子標志物 檢測，將是研究和診斷血栓前狀態(tài)和易栓癥的重要方法和依據(jù)。 對于凝血、纖溶和血小板等在血栓形成中的作用也從分子水平上有了深入的認識。隨著分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，在血栓和止血方面已發(fā)展和建立了一系列的方法用于實驗診斷出血性疾病和對血栓性疾病危險因素的檢測，以及抗凝溶栓治療的監(jiān)測。 三、造血與造血調(diào)控的認識 （一）造血干細胞的認識 造血干細胞是由胚胎干細胞發(fā)育而來，在造血微環(huán)境及造血因子等誘導(dǎo)下，增殖、分化、發(fā)育成熟為各系血細胞，釋放至外周血液執(zhí)行其生物學(xué)功能。 造血與造血的調(diào)控是生命活動的重要部分，造血系統(tǒng)持續(xù)不斷生成新的血細胞以替換那些衰老退變的細胞，以維持體內(nèi)恒定的血細胞數(shù)量，從而保證生命活動中機體對各類血細胞的需要。多年來，關(guān)于血細胞起源問題 單元論 及 多元論 爭論不休。 20世紀初，提出造血干細胞（ hematopoietic stem cell， HSC）的概念，當時對這種細胞認識不甚清楚。直至 1961年 Till等用致死量放射線照射實驗小鼠，然后進行骨髓移植，成功地在脾形成結(jié)節(jié)，發(fā)現(xiàn)了造血干細胞，即這類形成脾結(jié)節(jié)的原始細胞。 再采用天然性染色體及性別決定基因作為細胞遺傳的標志，結(jié)合造血干細胞研究中的單個脾集落轉(zhuǎn)移技術(shù)，研究結(jié)果表明脾集落生成細胞是一類多能造血干細胞。此后進一步深入研究，在實驗血液學(xué)研究史上寫下了光輝的一頁。 1979年，體外培養(yǎng)人造血祖細胞成功，對造血干細胞、祖細胞有了嶄新的認識。造血干細胞分化為各系祖細胞，進一步分化、成熟為各系成熟細胞。造血干細胞具有高度自我更新（自我復(fù)制）及多向分化這兩個最基本的特征，是機體賴以維持正常造血的主要原因。 20世紀末，由于 造血干細胞 、 造血祖細胞 檢測技術(shù)的進展，使血液學(xué)研究深入到對造血和血液病發(fā)病機制的探索。為了進一步研究造血干細胞的分化性能，采用了天然的細胞標志純化造血干細胞和發(fā)展體外造血干細胞培養(yǎng)技術(shù)，同時為應(yīng)用造血干細胞移植治療白血病、再生障礙性貧血等打開了新局面。 （二）造血調(diào)控的認識 血細胞生成是造血干細胞經(jīng)歷連續(xù) 增殖 與分化 的結(jié)果。機體根據(jù)需要，有條不紊地調(diào)控造血干細胞的增殖與分化，保持各類細胞數(shù)量的相對恒定。在這個復(fù)雜的細胞活動中，造血細胞與間質(zhì)細胞之間通過 受體 與 配體 的相互接觸，以及 細胞因子 與造血細胞受體之間相互作用，并通過不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路啟動或關(guān)閉一系列的基因而實現(xiàn)對造血細胞增殖、分化與凋亡的調(diào)控。 近來，在生理性及病理性造血調(diào)控研究方面取得明顯進展，對血細胞的發(fā)生從分子水平上有了進一步的了解。造血調(diào)控研究是造血的基礎(chǔ)研究，它對于闡明造血機制以及造血系統(tǒng)疾病的診斷。治療和病因分析等都有重要作用。細胞因子及其受體的 互相作用與 信號傳導(dǎo) 是造血調(diào)控研究的另一個熱點領(lǐng)域。對各系血細胞的調(diào)節(jié)因子如 SCF、 GCSF、 GMCSF、 EPO、 TPO、 IL等的理化性質(zhì)、氨基酸序列、作用特點均已有較為詳細的了解，細胞因子與受體的純化、克隆、功能研究等不斷地有新的進展。 造血微環(huán)境 中同時存在著造血細胞和間質(zhì)細胞。它們之間的相互作用構(gòu)成了造血調(diào)控的重要內(nèi)容。造血微環(huán)境主要包括 基質(zhì)細胞 、 細胞外基質(zhì)分子（ ECM）、 細胞粘附分子 （ CAM）及各種 正負調(diào)控因子 等，造血微環(huán)境對于造血干細胞的增殖與自我更新，造血細胞的遷移與定位，各系祖細胞的發(fā)育、分化與成熟等均具有十分重要的調(diào)控作用。 各種 Integrins、 Ig超家族分子、Selectins等 CAM間的互相識別，各種 蛋白多糖 （ PGs）如 SHPG、 CS、 HC等對細胞因子的富集作用，各型 膠原、糖蛋白（如 Fn、 Lm、 Hn、 TSP等）與造血細胞的定位、分化、成熟、釋放等方面的研究也都取得了明顯的進展。 1973年 Dexter等建立了造血細胞體外長期培養(yǎng)體系，為體外模擬造血邁出了一大步。由骨髓細胞構(gòu)造的貼壁細胞層對造血干細胞增殖與分化的調(diào)控是通過造血微
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