臨床血液學(xué)和血液檢驗(yàn)緒論(編輯修改稿)
2025-06-24 01:27 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 臨床應(yīng)用，使血栓與止血實(shí)驗(yàn)診斷工作進(jìn)入了新階段。纖維蛋白溶解問題也取得新的認(rèn)識(shí)和進(jìn)展。 分子標(biāo)志物 檢測(cè)，將是研究和診斷血栓前狀態(tài)和易栓癥的重要方法和依據(jù)。 對(duì)于凝血、纖溶和血小板等在血栓形成中的作用也從分子水平上有了深入的認(rèn)識(shí)。隨著分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，在血栓和止血方面已發(fā)展和建立了一系列的方法用于實(shí)驗(yàn)診斷出血性疾病和對(duì)血栓性疾病危險(xiǎn)因素的檢測(cè)，以及抗凝溶栓治療的監(jiān)測(cè)。 三、造血與造血調(diào)控的認(rèn)識(shí) （一）造血干細(xì)胞的認(rèn)識(shí) 造血干細(xì)胞是由胚胎干細(xì)胞發(fā)育而來，在造血微環(huán)境及造血因子等誘導(dǎo)下，增殖、分化、發(fā)育成熟為各系血細(xì)胞，釋放至外周血液執(zhí)行其生物學(xué)功能。 造血與造血的調(diào)控是生命活動(dòng)的重要部分，造血系統(tǒng)持續(xù)不斷生成新的血細(xì)胞以替換那些衰老退變的細(xì)胞，以維持體內(nèi)恒定的血細(xì)胞數(shù)量，從而保證生命活動(dòng)中機(jī)體對(duì)各類血細(xì)胞的需要。多年來，關(guān)于血細(xì)胞起源問題 單元論 及 多元論 爭(zhēng)論不休。 20世紀(jì)初，提出造血干細(xì)胞（ hematopoietic stem cell， HSC）的概念，當(dāng)時(shí)對(duì)這種細(xì)胞認(rèn)識(shí)不甚清楚。直至 1961年 Till等用致死量放射線照射實(shí)驗(yàn)小鼠，然后進(jìn)行骨髓移植，成功地在脾形成結(jié)節(jié)，發(fā)現(xiàn)了造血干細(xì)胞，即這類形成脾結(jié)節(jié)的原始細(xì)胞。 再采用天然性染色體及性別決定基因作為細(xì)胞遺傳的標(biāo)志，結(jié)合造血干細(xì)胞研究中的單個(gè)脾集落轉(zhuǎn)移技術(shù)，研究結(jié)果表明脾集落生成細(xì)胞是一類多能造血干細(xì)胞。此后進(jìn)一步深入研究，在實(shí)驗(yàn)血液學(xué)研究史上寫下了光輝的一頁。 1979年，體外培養(yǎng)人造血祖細(xì)胞成功，對(duì)造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞有了嶄新的認(rèn)識(shí)。造血干細(xì)胞分化為各系祖細(xì)胞，進(jìn)一步分化、成熟為各系成熟細(xì)胞。造血干細(xì)胞具有高度自我更新（自我復(fù)制）及多向分化這兩個(gè)最基本的特征，是機(jī)體賴以維持正常造血的主要原因。 20世紀(jì)末，由于 造血干細(xì)胞 、 造血祖細(xì)胞 檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)展，使血液學(xué)研究深入到對(duì)造血和血液病發(fā)病機(jī)制的探索。為了進(jìn)一步研究造血干細(xì)胞的分化性能，采用了天然的細(xì)胞標(biāo)志純化造血干細(xì)胞和發(fā)展體外造血干細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，同時(shí)為應(yīng)用造血干細(xì)胞移植治療白血病、再生障礙性貧血等打開了新局面。 （二）造血調(diào)控的認(rèn)識(shí) 血細(xì)胞生成是造血干細(xì)胞經(jīng)歷連續(xù) 增殖 與分化 的結(jié)果。機(jī)體根據(jù)需要，有條不紊地調(diào)控造血干細(xì)胞的增殖與分化，保持各類細(xì)胞數(shù)量的相對(duì)恒定。在這個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞活動(dòng)中，造血細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞之間通過 受體 與 配體 的相互接觸，以及 細(xì)胞因子 與造血細(xì)胞受體之間相互作用，并通過不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路啟動(dòng)或關(guān)閉一系列的基因而實(shí)現(xiàn)對(duì)造血細(xì)胞增殖、分化與凋亡的調(diào)控。 近來，在生理性及病理性造血調(diào)控研究方面取得明顯進(jìn)展，對(duì)血細(xì)胞的發(fā)生從分子水平上有了進(jìn)一步的了解。造血調(diào)控研究是造血的基礎(chǔ)研究，它對(duì)于闡明造血機(jī)制以及造血系統(tǒng)疾病的診斷。治療和病因分析等都有重要作用。細(xì)胞因子及其受體的 互相作用與 信號(hào)傳導(dǎo) 是造血調(diào)控研究的另一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域。對(duì)各系血細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子如 SCF、 GCSF、 GMCSF、 EPO、 TPO、 IL等的理化性質(zhì)、氨基酸序列、作用特點(diǎn)均已有較為詳細(xì)的了解，細(xì)胞因子與受體的純化、克隆、功能研究等不斷地有新的進(jìn)展。 造血微環(huán)境 中同時(shí)存在著造血細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞。它們之間的相互作用構(gòu)成了造血調(diào)控的重要內(nèi)容。造血微環(huán)境主要包括 基質(zhì)細(xì)胞 、 細(xì)胞外基質(zhì)分子（ ECM）、 細(xì)胞粘附分子 （ CAM）及各種 正負(fù)調(diào)控因子 等，造血微環(huán)境對(duì)于造血干細(xì)胞的增殖與自我更新，造血細(xì)胞的遷移與定位，各系祖細(xì)胞的發(fā)育、分化與成熟等均具有十分重要的調(diào)控作用。 各種 Integrins、 Ig超家族分子、Selectins等 CAM間的互相識(shí)別，各種 蛋白多糖 （ PGs）如 SHPG、 CS、 HC等對(duì)細(xì)胞因子的富集作用，各型 膠原、糖蛋白（如 Fn、 Lm、 Hn、 TSP等）與造血細(xì)胞的定位、分化、成熟、釋放等方面的研究也都取得了明顯的進(jìn)展。 1973年 Dexter等建立了造血細(xì)胞體外長(zhǎng)期培養(yǎng)體系，為體外模擬造血邁出了一大步。由骨髓細(xì)胞構(gòu)造的貼壁細(xì)胞層對(duì)造血干細(xì)胞增殖與分化的調(diào)控是通過造血微
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