細(xì)胞增殖調(diào)控與癌細(xì)胞(編輯修改稿)
2025-06-22 18:08 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 活； ◆ 接著發(fā)生周期蛋白 B遍在蛋白多聚化 , 引起周期蛋白 B的降解； ◆ 由于周期蛋白 B是 MPF的一個必需亞基 , 它的降解勢必導(dǎo)致 MPF的失活； ◆ 在 G1期的后期 ,APC失活 ,使得周期蛋白 B的濃度升高 ,同時提高 MPF的活性 , 以便進(jìn)入下一個有絲分裂期 。 （ 3） G1/S期轉(zhuǎn)化與 G1期周期蛋白依賴性 CDK ? G1期，在生長因子的刺激下， cyclin D表達(dá)，并與 CDKCDK6結(jié)合，使下游的蛋白質(zhì)如 Rb蛋白（成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白） 磷酸化而失活，釋放出 轉(zhuǎn)錄因子 E2F，促進(jìn)許多基因的轉(zhuǎn)錄，如編碼 cyclinE、 A和 CDK1的基因。 ? 在 G1S期， cyclinE與 CDK2結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)由 G1期向 S期轉(zhuǎn)化，并 直接參與中心體復(fù)制與調(diào)控 。 TGFβ抑制 cyclinECDK2的活性使細(xì)胞抑制在 G1期。 CyclinE的抗體 能使細(xì)胞停滯于 G1期。 CDK2催化 p107磷酸化，釋放 E2F。 ? 在 S期， cyclinA與 CDK2結(jié)合為 S期的主要激酶， 參與 DNA復(fù)制， 使 復(fù)制因子 RFA磷酸化而活性增強。 G1期周期蛋白降解通過 SCF（ SkpcullinFbox protein）泛素化途徑 實現(xiàn)。 G1期周期蛋白不含破壞框序列，而含 PEST序列，對 G1期周期蛋白降解起促進(jìn)作用。 參與復(fù)制的調(diào)控因子，如 p21, p27和 p57等通過泛素化途徑降解。 SCF具有 E3泛素連接酶的功能， 由 Skp1, Cul1和Rbx1三種亞基構(gòu)成。 SCF的底物特異性由 Fbox蛋白決定。 DNA復(fù)制活動調(diào)控 ? 復(fù)制起始點識別復(fù)合物： 6個亞基， ORC16 ? cdc6 和 cdc45也是復(fù)制所必需的 ? “ DNA復(fù)制執(zhí)照因子學(xué)說”：存在于細(xì)胞質(zhì)中，隨細(xì)胞分裂進(jìn)行，“執(zhí)照”信號與減弱直到消失。 DNA復(fù)制執(zhí)照因子的本質(zhì)為 Mcm蛋白 ，分為 6種。 （ 4） S/G2/M期轉(zhuǎn)換與 DNA復(fù)制檢驗點 ? 包括 S期內(nèi)部檢驗點 和 DNA復(fù)制檢驗點 。 – S期內(nèi)部檢驗點 通過 染色體結(jié)構(gòu)維持蛋白 SMC1磷酸化實現(xiàn)（ ATMMDC1MRNC等中介物的系列催化過種實現(xiàn)），或通過 ATM/ATR介導(dǎo)的 cdc25A磷酸酶 過磷酸化而降解。 – 復(fù)制檢驗點 由 ATR/CHK1激活實現(xiàn)。 ATR/CHK1介導(dǎo) cdc25A降解，抑制 cyclin E/ACDK2通路。 ?DNA damage checkpoint: Cellcycle progression is blocked by DNA damage and p53 How DNA damage arrests the cell cycle in G1. 有兩個這樣的限制點 : G1期 : 阻止進(jìn)入Ｓ期 。 G2期 : 阻止進(jìn)入Ｍ期 。 P53: 基因調(diào)控蛋白 .DNA破壞通過間接機制激活 p53。 Mdm2 作為 ubiquitin ligase起作用，導(dǎo)致 p53用于蛋白酶體（ proteasomes）引發(fā)的降解 . P53磷酸化降低了對 Mdm2的連接 . P21(CKI protein) 結(jié)合到 G1/SCdk和 SCdk，抑制其活性，因而 阻斷了期進(jìn)入Ｓ期 . Current model for regulation of the eukaryotic cell cycle 第二節(jié) 癌細(xì)胞 癌癥是一種嚴(yán)重威脅人類生命安全的疾病。動物體內(nèi)細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)失控而無限增殖的細(xì)胞稱為腫瘤細(xì)胞(tumor cell)。 － 良性腫瘤： 生長緩慢，與周圍組織邊界明顯。 － 惡性腫瘤 ： 癌癥 (cancer)，生長快、具有遷移性。 單一細(xì)胞癌變就會形成癌癥。 一．癌細(xì)胞的基本特征 ◆ 癌細(xì)胞有三個顯著的基本特征即： 不死性 ， 遷移性和失去接觸抑制 。 不死性 ， 遷移性 ， 失去接觸抑制 ， 生長信號的自給自足 ， 對程序性細(xì)胞死亡的逃逸 ， 增長血管的能力 。 最新研究表明 ， 腫瘤還具備第七種特征 ：腫瘤相關(guān)性炎癥 。 如何判別 ？ 癌細(xì)胞還有許多不同于正常細(xì)胞的形態(tài)特征和生理 、 生化特征 。 癌細(xì)胞的形態(tài)特征 ? 癌細(xì)胞大小形態(tài)不一， 通常比它的源細(xì)胞體積要大，
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