【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （三）金膽黃與金膽黃膠囊的用途全膽黃是一種治療膽囊綜合癥的生物藥品。金膽黃選用生物膽酸結(jié)合國(guó)內(nèi)的多種草本藥材經(jīng)先進(jìn)的層析分離儀器對(duì)其中各種藥物層析所得其有效成分而制得的微型膠囊藥品。本品選材獨(dú)特，對(duì)任何膽囊綜合癥一膽囊炎、膽石癥、手術(shù)后的膽石癥的治療和防止再結(jié)石都有著明顯的治療效果，由于處方的獨(dú)特，加上利用先進(jìn)的層析設(shè)備篩選其最有效成分。因此劑量少、效果顯著、無(wú)毒副作用。價(jià)格對(duì)一般群體患者都能接受，因此本藥的炮制對(duì)過(guò)去許多群體都能接受的傳統(tǒng)生物膽囊藥物是極好的替代品。金膽黃膠膠囊技術(shù)工藝流程如下圖分離80目提取反應(yīng)罐濃縮液濃縮罐顆粒機(jī)攪拌 拌和機(jī)灌裝機(jī)真空干燥箱成品分 裝檢 驗(yàn)（四）水解蛋白膠囊水解蛋白是采用健康生豬宰殺后的新鮮血液加工成血纖維，經(jīng)高溫消毒，選用高分子生物催化劑經(jīng)水解獲得酶解糊狀物，烘干粉碎即得水解蛋白粉。本品含有人體所需的多種必需氨基酸，對(duì)手術(shù)后的病人恢復(fù)健康有著明顯的效果。老弱病殘和缺少營(yíng)養(yǎng)者是難得的生物制劑補(bǔ)品。水解蛋白技術(shù)工藝流程如下：高溫消毒100℃洗滌攪拌沖洗不銹鋼容器纖維制造不銹鋼攪拌容器酶 解不銹鋼容器水 解不銹鋼容器恒溫真空干燥箱糊狀物成品成品檢驗(yàn)檢 測(cè)五、 市場(chǎng)分析與需求預(yù)測(cè)（一）市場(chǎng)分析利用豬小腸生產(chǎn)肝素鈉，我國(guó)已有三十多年歷史，是豬、羊小腸粘膜生產(chǎn)肝素鈉大國(guó)。肝素鈉從七五年出口至今已30多年歷史，市場(chǎng)供不應(yīng)求。產(chǎn)品主要特點(diǎn)：肝素鈉為天然動(dòng)物原料提取，是人體用于抗凝血的唯一藥品。豬小腸粘膜提取的肝素鈉用于抗凝血、降血脂和免疫系統(tǒng)方面的治療都十分穩(wěn)定。肝素是抗凝血藥品，對(duì)降血脂和免疫方面都有一定療效。美國(guó)每年耗用肝素最多，主要用于腎病的滲血治療和心肌梗塞治療。用肝素配合化療防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移有著一定的療效，加拿大研制的鼻腔噴劑，國(guó)外還有肝素的栓劑。中國(guó)、德國(guó)使用肝素軟膏治療皮膚病。日本的類(lèi)肝素將用于臨床，其是包括用于腦血管疾病。中國(guó)利用豬小腸粘膜生產(chǎn)的肝素鈉一直成為國(guó)外的主要來(lái)源。（二）銷(xiāo)售預(yù)測(cè)肝素鈉的精品，美、英、歐三版藥典在1999年同時(shí)制定了新的指標(biāo)項(xiàng)目，精品效價(jià)原來(lái)152u／mg，99年三版藥典同時(shí)將原16項(xiàng)指標(biāo)增加至24項(xiàng)指標(biāo)，精品效價(jià)為182u／mg，粗品增加6項(xiàng)指標(biāo)，效價(jià)從原來(lái)80u／mg，99年三版藥典同時(shí)提高為95u／mg以上，同時(shí)新增了溶解度及蛋白質(zhì)等6項(xiàng)指標(biāo)，這樣對(duì)我國(guó)原來(lái)的鹽解工藝方法帶來(lái)了很大的困難，當(dāng)時(shí)精品加工個(gè)體戶(hù)就關(guān)了十幾家。許多外商來(lái)我國(guó)參觀肝素鈉生產(chǎn)情況。由于國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備差，工藝落后，產(chǎn)品質(zhì)量較差，附加值低，符合國(guó)際藥用的標(biāo)準(zhǔn)極少。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人類(lèi)保健意識(shí)的不斷增強(qiáng)，藥用肝素鈉需求量越來(lái)越大，產(chǎn)品的品種和質(zhì)量要求也越來(lái)越高，我國(guó)目前肝素鈉粗品，產(chǎn)品質(zhì)量很難達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，一般都需生物藥廠(chǎng)加工合格后才能直接出口，因此利潤(rùn)微薄。本公司酶解法肝素生產(chǎn)工藝技術(shù)解決了生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵問(wèn)題——蛋白質(zhì)的分離，既降低了產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，又解決了環(huán)境污染問(wèn)題。該項(xiàng)目所具先進(jìn)的生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)設(shè)備，易于國(guó)際接軌。綜合分析，1999年美、英、歐三版藥典所指定的指標(biāo)，本公司的新生產(chǎn)工藝完全可以達(dá)標(biāo)。肝素鈉系生物藥品，市場(chǎng)銷(xiāo)售需求量大，產(chǎn)品暢銷(xiāo)。可直接從本地區(qū)出口創(chuàng)匯，同時(shí)新生產(chǎn)工藝比傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝具備了更多先進(jìn)性，又可獲取二項(xiàng)產(chǎn)品，商品肝素鈉、低分子肝素鈉附加值非常高，比傳統(tǒng)工藝?yán)麧?rùn)可提高400％。豬肺加工真皮基質(zhì)可連產(chǎn)真皮基質(zhì)霜，豬肺目前內(nèi)外加工成生物藥品率很低，江蘇公司擬將豬肺加工成真皮基質(zhì)，收率約3000只豬肺可加工成1kg真皮基質(zhì)，其價(jià)值高達(dá)20000元，利潤(rùn)約14000元。多項(xiàng)生物制品的生產(chǎn)，使屠宰后的大多數(shù)豬內(nèi)臟都可以加工成生物藥品及生物制品，附加值極高。產(chǎn)品在本地區(qū)形成規(guī)模生產(chǎn)意義重大，可以恢復(fù)國(guó)家生物藥品的生產(chǎn)和市場(chǎng)供應(yīng)，完全符合國(guó)家發(fā)展大中型民營(yíng)企業(yè)方向。六、肝素鈉的技術(shù)可行性和成熟性分析工藝原理：豬小腸加工腸衣的附產(chǎn)物一小腸粘膜，腸粘膜組織中的肝素及其它粘多糖作為蛋白質(zhì)結(jié)合復(fù)合物存在著。這種復(fù)合物無(wú)抗凝血活性，結(jié)果一旦組織被提取出來(lái)，而隨著蛋白質(zhì)的去除，其活性增加，但這些粘多糖與肝素性質(zhì)有不同程度的相似，所以分級(jí)分離方法是提純肝素的關(guān)鍵性技術(shù)。技術(shù)包括：本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝系利用高分子催化劑快速對(duì)腸粘膜組織進(jìn)行充分催化，使其粘膜組織中的多肽鏈徹底被破壞，使各種蛋白質(zhì)、粘多糖被釋放出來(lái)。采用“艦型過(guò)濾裝置”分離去除蛋白質(zhì)，并選用特制大孔徑286強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂吸附肝素鈉。被樹(shù)脂吸附的肝素鈉以及其它粘多糖用配制不同的NaCl將肝素鈉分級(jí)洗脫下來(lái)，利用超薄膜濃縮洗脫液約五分之一體積分別加入乙醇使肝素鈉沉淀干燥后獲得高低分子兩種肝素的產(chǎn)品。七 、產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模（一）產(chǎn)品方案及建設(shè)規(guī)模產(chǎn)品：生化制藥及制品(以肝素鈉為龍頭優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品)、手足適霜、真皮基質(zhì)素霜、水解蛋白膠囊、金膽黃膠囊均為新型藥用產(chǎn)品。規(guī)模：年產(chǎn)肝素鈉10000億國(guó)際單位(自用5000億國(guó)際單位，銷(xiāo)售5000億國(guó)際單位)手足適霜600萬(wàn)支真皮基質(zhì)霜300萬(wàn)支金膽黃膠囊200萬(wàn)瓶水解蛋白膠囊300萬(wàn)瓶硫酸軟骨素100噸（二）產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以美、英、歐三版藥典為標(biāo)準(zhǔn)：USP／1999版藥典，95％u／mg以上；PUR／1999版藥典，95％u／mg以上；并可根據(jù)各國(guó)要求加工生產(chǎn)?；瘖y品食用保健品由國(guó)家食品衛(wèi)生部門(mén)規(guī)定的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。八 、肝素鈉清潔生產(chǎn)工藝（一）工藝技術(shù)方案的選擇工藝技術(shù)方案選擇該項(xiàng)目技術(shù)屬本公司的新技術(shù)及產(chǎn)品，肝素鈉等生物藥品是公司的主要產(chǎn)品，由于酶解肝素鈉工藝的先進(jìn)性和其它生物藥品的科研開(kāi)發(fā)附值高，已被確認(rèn)為重點(diǎn)推選項(xiàng)目。工藝流程技術(shù)工藝路線(xiàn)離子換儲(chǔ)罐分離蛋白質(zhì)艦形過(guò)濾器酶解反應(yīng)罐母液溶縮超薄膜濃縮器分離質(zhì)質(zhì)艦形過(guò)濾器洗脫儲(chǔ)罐洗滌儲(chǔ)罐產(chǎn)品質(zhì)檢干燥箱固體收集沉淀罐乙醇回收肝素鈉粗品粉碎包裝按本生產(chǎn)工藝每2000根豬小腸粘膜可獲取1億國(guó)際單位肝素鈉。各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均可符合USP99版藥典標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)可獲取1000g低分子肝素鈉，肝素鈉收率按億國(guó)際單位表示，其公式如下：產(chǎn)品質(zhì)量（u/mg效價(jià)1000）＝總效價(jià)（億國(guó)際單位） 投料量（小腸粘膜數(shù)）（二）項(xiàng)目創(chuàng)新點(diǎn)利用高分子生物催化劑（復(fù)合蛋白酶）對(duì)小腸粘膜組織進(jìn)行壁破解離，以達(dá)到充分提取之目的。改變了國(guó)內(nèi)外傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝以鹽作解離劑提取不充分的現(xiàn)象。用“艦型過(guò)濾裝置”對(duì)提取物中的雜蛋白質(zhì)進(jìn)行分離，而獲得較純的高低分子肝素鈉提取物。解決了離子交換中蛋白質(zhì)干擾樹(shù)脂的吸附而影響產(chǎn)品收率。286強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂，改變了傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝吸附時(shí)間長(zhǎng)，樹(shù)脂損耗大的弱點(diǎn)。利用現(xiàn)代分子篩超薄膜濃縮器可將肝素鈉洗脫液濃縮至五分之一體積，節(jié)省了大量的乙醇及氯化鈉，降低了產(chǎn)品的成本。反應(yīng)鍋、儲(chǔ)罐、增減壓泵的設(shè)備組合成了較完整的機(jī)械化管道化清潔生產(chǎn)流水線(xiàn)，創(chuàng)造了國(guó)內(nèi)肝素鈉清潔生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。本項(xiàng)目屬目前國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的肝素鈉清潔生產(chǎn)流水線(xiàn)，項(xiàng)目實(shí)施后將解決國(guó)家肝素鈉的工業(yè)化的清潔生產(chǎn)問(wèn)題。本項(xiàng)目實(shí)施后，無(wú)論從清潔生產(chǎn)要求，還是產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)要求都可以達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。參見(jiàn)以下USP99版藥典質(zhì)量指標(biāo)與國(guó)內(nèi)收購(gòu)指標(biāo)比較表本產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)、國(guó)際產(chǎn)品現(xiàn)行質(zhì)量指標(biāo)比較表項(xiàng)目粒度(目)溶解度(無(wú)不容物)蛋白質(zhì)(澄清)干燥失重(％)酸堿度效價(jià)u/mg國(guó)內(nèi)60lOO國(guó)際80合格合格95100國(guó)內(nèi)鹽解工藝無(wú)定型粉狀不合格微混濁10以上不穩(wěn)定本項(xiàng)目酶解工藝480合格合格95lOO注：國(guó)內(nèi)肝素鈉粗品藥典無(wú)指標(biāo)，收購(gòu)單位只要求效價(jià)60以上即可。肝素鈉出品以USP99版藥典為標(biāo)準(zhǔn)。九、生產(chǎn)設(shè)備的選擇（一）主要設(shè)備的確定和類(lèi)型根據(jù)目前國(guó)內(nèi)肝素鈉生產(chǎn)的設(shè)備的配套實(shí)際情況分析，普遍存在設(shè)施配套不科學(xué)不規(guī)范，使得肝素鈉生產(chǎn)發(fā)展水平緩慢，已跟不上國(guó)際先進(jìn)國(guó)家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在生產(chǎn)工藝的設(shè)備確定和選型上，為了本生產(chǎn)流程的需要及生物制品提取角度而縮短生產(chǎn)周期。同時(shí)為減輕勞動(dòng)強(qiáng)度，增加工作效益、節(jié)省原輔材料、提高產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)又保證了產(chǎn)品的清潔生產(chǎn)，對(duì)生產(chǎn)污水進(jìn)行凈化治理的目的。已形成機(jī)械、管道環(huán)保清潔為一體的現(xiàn)代化生產(chǎn)流水作業(yè)流程。具體選型設(shè)備：l、BS型ST5／h無(wú)離水處理裝置，以每小時(shí)交貨生產(chǎn)用水5m3，直接由水泵自動(dòng)輸送容量500m3的水塔，可確保肝素鈉日生產(chǎn)用水量的100m3的實(shí)用量。本無(wú)離子水通過(guò)解決水中陰陽(yáng)離子，排除了有機(jī)物等雜質(zhì)干擾肝素鈉的提取，解決了常水生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的狀態(tài)。3000立升搪瓷反應(yīng)罐為防腐、防壓、加長(zhǎng)錨式攪拌，按本產(chǎn)品提取分離要求而定向轉(zhuǎn)速，結(jié)合多種所需的進(jìn)出管道，成為本產(chǎn)品充分提取和解離的反應(yīng)容器。JXA188艦型過(guò)濾器裝置，該過(guò)濾器裝置專(zhuān)門(mén)為肝素鈉提取液中的蛋白質(zhì)分離而設(shè)計(jì)，不耗電，操作方便，其利用斗型原理，上口大、下口小，以被過(guò)濾器溶液的體積形成自然過(guò)濾壓力，過(guò)濾速度快，分離液澄清，被分離的蛋白質(zhì)是污染水質(zhì)和環(huán)境的重要污染源，該蛋白質(zhì)分離烘干后，成為水質(zhì)養(yǎng)殖的高蛋白飼料，以廢變寶為企業(yè)增添了經(jīng)濟(jì)效益。3000立式搪瓷儲(chǔ)罐，為離子交換、洗滌、洗脫樹(shù)脂不再每次生產(chǎn)投進(jìn)取出，機(jī)械密封，管道配備齊全，該容器自動(dòng)化設(shè)施較完全，可承擔(dān)多項(xiàng)工作程序，大大減輕了勞動(dòng)強(qiáng)度。超薄膜濃縮器(分子篩)，該設(shè)備選用肝素鈉最適分子量而加工，具有將洗脫溶液濃縮四分之一的效果，節(jié)約了大量的乙醇，被篩棄的鹽溶液可配制成洗滌溶液。節(jié)省了鹽的消耗量。不銹鋼乙醇回收裝置，為提高回收乙醇的溶度反復(fù)使用而配置，采用盤(pán)管加溫，節(jié)省蒸氣，并配備立式大面積冷凝器，安全性可靠(屬非壓力容器)，代替了原來(lái)非標(biāo)準(zhǔn)乙醇回收裝置，保證了安全生產(chǎn)。2T電加熱鍋爐，改變了原來(lái)使用燃煤鍋爐，對(duì)廠(chǎng)區(qū)周?chē)諝庠斐珊艽蟮奈廴?。選用該鍋爐，可避免空氣污染及保證安全生產(chǎn)。1000立升搪瓷反應(yīng)罐為試劑配料容器，為了減輕車(chē)間酸、堿對(duì)設(shè)備的腐蝕及操作人員的安全，同時(shí)數(shù)種試劑配制溶液都需含一定的溫度，配制管道后形成了管道化的操作流水線(xiàn)。W4臥式真空泵為減壓進(jìn)料管道化的動(dòng)力設(shè)備，本生產(chǎn)線(xiàn)的進(jìn)料管道均靠此泵為工序鏈。壓縮泵，該泵為增壓排放料，具有真空泵相反動(dòng)作的效果，和真空泵的配備為完體，構(gòu)成了管道機(jī)械系統(tǒng)化。1不銹鋼粉碎機(jī)：是配套USPl999版藥典肝素鈉粗品質(zhì)量第一項(xiàng)顆粒指標(biāo)配置，該機(jī)具有粉碎充分均勻，自動(dòng)過(guò)篩等性能。1貨用電梯：具有配送三噸貨料至二樓配料倉(cāng)庫(kù)，為輔料儲(chǔ)存二樓不受潮濕，配料方便而配備。1配電柜：是反應(yīng)罐、儲(chǔ)罐的電力開(kāi)啟關(guān)閉系統(tǒng)，適用性強(qiáng)，安全性好，開(kāi)啟、關(guān)閉反應(yīng)容器形成對(duì)號(hào)入座，不易出差錯(cuò)。1配電箱：該箱系電力電容的輸送紐帶，實(shí)施電力電容的增減負(fù)荷的調(diào)節(jié)作用，是本產(chǎn)生項(xiàng)目的電力配備中心。1箱式汽車(chē)：配備于產(chǎn)品原料專(zhuān)用運(yùn)輸工具，避免了原料和商品的運(yùn)輸污染。1防爆電動(dòng)泵：為機(jī)動(dòng)性輸送泵，適用于乙醇及其它溶液的備用輸送，可避免有機(jī)溶劑用普通水泵吸送不安全隱患。1防爆照明及開(kāi)關(guān)，配用于乙醇回收間，肝素鈉沉淀和收集，為防止有機(jī)溶瀏在空中的揮發(fā)造成不安全隱患，特配用于防爆照明及開(kāi)關(guān)以確保安全生產(chǎn)。1污水處理裝置：根據(jù)“肝素鈉酶解生產(chǎn)工藝被分離溶液的污水凈化處理裝置”配合艦型過(guò)濾器，可處理生產(chǎn)廢水并達(dá)標(biāo)排放，為酶解肝素鈉清潔生產(chǎn)處理裝置，將徹底改變肝素鈉生產(chǎn)污水凈化難的問(wèn)題。（二）化驗(yàn)儀器的確定和選型龍系列1101mg全自動(dòng)分析天平：為高精密計(jì)量分析儀器，因肝素鈉效價(jià)測(cè)定計(jì)量為mg、ug測(cè)定單位含量。328型普通分析天平：此普通天平測(cè)定水分用，計(jì)量度較大，并適應(yīng)一般測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)使用。752型分光光度儀：該義測(cè)定肝素鈉特征吸收峰，為鑒定肝素鈉純度的分析儀器。分子測(cè)定儀，DNA測(cè)定儀、氣象色譜儀、抗生素測(cè)定儀等儀器用于生物藥品測(cè)定及配套肉制品全項(xiàng)目測(cè)定儀、氣象色譜儀、抗生素測(cè)定儀等儀器1)肝素鈉車(chē)間設(shè)備清單設(shè)備名稱(chēng)規(guī)格型號(hào)生產(chǎn)單位塘玻璃反應(yīng)鍋(機(jī)械密封)3000L蘇州塘玻璃廠(chǎng)塘玻璃儲(chǔ)罐(機(jī)械密封)3000L蘇州塘玻璃廠(chǎng)塘玻璃反應(yīng)鍋(機(jī)械密封)1000L蘇州塘玻璃廠(chǎng)不銹鋼過(guò)濾罐500L南通華宇設(shè)備廠(chǎng)不銹鋼乙醇儲(chǔ)罐3000L南通華宇設(shè)備廠(chǎng)不銹鋼沉淀罐500L南通華宇機(jī)械廠(chǎng)不銹鋼儲(chǔ)氣罐500L南通華宇機(jī)械廠(chǎng)真空泵W5上海真空泵廠(chǎng)壓縮泵53002S上海真空泵廠(chǎng)水處理裝置BS5T/N蘇州大洋水處理公司反滲透裝置5T/N蘇州大洋水處理公司超薄膜濃縮器100L南通華宇機(jī)械廠(chǎng)艦型過(guò)濾器A800南通華宇機(jī)械廠(chǎng)不銹鋼粉碎機(jī)江陰機(jī)械廠(chǎng)不銹鋼拌和機(jī)江陰機(jī)械廠(chǎng)不銹鋼盤(pán)5060上海櫥具廠(chǎng)塑料桶100L青島塑制品廠(chǎng)電熱干燥箱101重慶醫(yī)療儀器廠(chǎng)配電柜定點(diǎn)加工貨用電梯5T迅達(dá)電梯廠(chǎng)罐裝樹(shù)脂836英國(guó)漂萊特公司鍋爐1/各一臺(tái)柜式空調(diào)5匹格力2)生化車(chē)間設(shè)備清單設(shè)備名稱(chēng)規(guī)格型號(hào)生產(chǎn)單位塘玻璃反應(yīng)鍋(機(jī)械密封)3000L蘇州塘玻璃廠(chǎng)塘玻璃儲(chǔ)罐(機(jī)械密封)3000L蘇州塘玻璃廠(chǎng)塘玻璃反應(yīng)鍋(機(jī)械密封)1000L蘇州塘玻璃廠(chǎng)不銹鋼過(guò)濾罐500L南通華宇設(shè)備廠(chǎng)不銹鋼濃縮罐500L南通華宇設(shè)備廠(chǎng)乙醇回收裝置1000L南通華宇設(shè)備