紫杉醇有機(jī)全合成ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-08 12:56 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 引入 C一 7和 C一 4，接著引入 C一 1， C一 2含氧基得 8， 再經(jīng)Dieck— m arL|l環(huán)化反應(yīng)完成 C環(huán)構(gòu)建得具 ABC三環(huán)體系的中間體 9。 9用 Po~er— Danishefsky法建立 D環(huán)時(shí)，最難的是引入 4 乙?；统?3一 OTBS保護(hù)基。 樟腦 中間體 環(huán)氧醇裂解 AB環(huán) 羥醛縮合 Dieck— m arL|l環(huán)化 關(guān)鍵反應(yīng) ?環(huán)氧醇裂解反應(yīng) ?Chan重排 ?Dicckmann環(huán)化反應(yīng) （ Dieekmann反應(yīng)常用于合成五～ 七元環(huán)脂酮類(lèi)化合物，故也被稱(chēng)為 環(huán)脂酮類(lèi)合成法 。） ?D環(huán)的合成 Holton法以 氧化綠葉烯 4 做為其全合成的起始物 ，（由綠葉烯或藿香醇或龍腦得到），其含有構(gòu)建紫杉醇母核骨架 20個(gè)碳原子中的 15個(gè)。 如果不計(jì)引入側(cè)鏈反應(yīng)而從起始物計(jì)，此路線經(jīng)歷 37步，產(chǎn)率約為 0． 1％。在此全合成路線中， Chan重排反應(yīng)是最關(guān)鍵的反應(yīng) (圖 4)。 氧化綠葉烯 重排、環(huán)氧化 Chan重排 Dieckmann縮合反應(yīng) Holton研究組 還出色地完成了下列具有挑戰(zhàn)性的工作 ? ① 首次詳細(xì)研究了紫杉醇中多取代八元環(huán)的構(gòu)象，并通過(guò)仔細(xì)控制八元碳環(huán)構(gòu)象在 B環(huán)周?chē)牒线m的功能基； ? ② 完成了紫杉烷骨架的構(gòu)建； ? ③ 首次合成紫杉烷類(lèi)化臺(tái)物 taxtusin； ? ④成功地半合成紫杉醇，并用于工業(yè)化生產(chǎn)； ? ⑤發(fā)展了可定量轉(zhuǎn)化的環(huán)氧醇裂解反應(yīng)，用于合成種種含雙環(huán) [ 1]骨架的有機(jī)分子 D]； @完善并豐富了 Chart重排反應(yīng)和 Dieckmann環(huán)化反應(yīng)。 二、 Nicolaou全合成路線 (1994) 美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校 Kyfiacos Costa Nicolaou教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組 1994年 1O月報(bào)了一條紫杉醇全合成的路線 1 J。 Nicolaou法采非常簡(jiǎn)明的會(huì)聚式合成戰(zhàn)略，先分別得到含六元的 A環(huán)化合物和 c環(huán)化合物，然后通過(guò)反應(yīng)將 A環(huán)與 C環(huán)連接起來(lái)并形成在其中間的含有 8元環(huán)的 B環(huán)，這樣就得到了含有 ABC環(huán)的化合物，最后完成 D環(huán)的構(gòu)建并連接上側(cè)鏈。 首先應(yīng)用縮合反應(yīng)、 Diels— Alder等反應(yīng)分別得到含 A環(huán)和 c環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物 13和 l6，然后通過(guò)Shairo coupling反應(yīng)將 A環(huán)與 C環(huán)連接在一起構(gòu) 建含 AC環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物 17，再將化合物 17的 c9 和 CIO位氧化成二醛 (化合物 18)， 18經(jīng)過(guò) McMurry coupling反應(yīng)得到了含 ABC環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物 19，然 后再通過(guò)若干反應(yīng)完成 D環(huán)的構(gòu)建得到化合 2O， 從而得到了 Baccatin III(2)，最后再與 lactam(3)反應(yīng)連接上側(cè)鏈而得到最終產(chǎn)物紫杉醇 (1)。 縮合反應(yīng) Diels— Alder Shairo coupli
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