紫杉醇有機全合成ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-08 12:56 本頁面
【文章內容簡介】 引入 C一 7和 C一 4，接著引入 C一 1， C一 2含氧基得 8， 再經(jīng)Dieck— m arL|l環(huán)化反應完成 C環(huán)構建得具 ABC三環(huán)體系的中間體 9。 9用 Po~er— Danishefsky法建立 D環(huán)時，最難的是引入 4 乙?；统?3一 OTBS保護基。 樟腦 中間體 環(huán)氧醇裂解 AB環(huán) 羥醛縮合 Dieck— m arL|l環(huán)化 關鍵反應 ?環(huán)氧醇裂解反應 ?Chan重排 ?Dicckmann環(huán)化反應 （ Dieekmann反應常用于合成五～ 七元環(huán)脂酮類化合物，故也被稱為 環(huán)脂酮類合成法 。） ?D環(huán)的合成 Holton法以 氧化綠葉烯 4 做為其全合成的起始物 ，（由綠葉烯或藿香醇或龍腦得到），其含有構建紫杉醇母核骨架 20個碳原子中的 15個。 如果不計引入側鏈反應而從起始物計，此路線經(jīng)歷 37步，產率約為 0． 1％。在此全合成路線中， Chan重排反應是最關鍵的反應 (圖 4)。 氧化綠葉烯 重排、環(huán)氧化 Chan重排 Dieckmann縮合反應 Holton研究組 還出色地完成了下列具有挑戰(zhàn)性的工作 ? ① 首次詳細研究了紫杉醇中多取代八元環(huán)的構象，并通過仔細控制八元碳環(huán)構象在 B環(huán)周圍引入合適的功能基； ? ② 完成了紫杉烷骨架的構建； ? ③ 首次合成紫杉烷類化臺物 taxtusin； ? ④成功地半合成紫杉醇，并用于工業(yè)化生產； ? ⑤發(fā)展了可定量轉化的環(huán)氧醇裂解反應，用于合成種種含雙環(huán) [ 1]骨架的有機分子 D]； @完善并豐富了 Chart重排反應和 Dieckmann環(huán)化反應。 二、 Nicolaou全合成路線 (1994) 美國加利福尼亞大學圣迭戈分校 Kyfiacos Costa Nicolaou教授領導的研究小組 1994年 1O月報了一條紫杉醇全合成的路線 1 J。 Nicolaou法采非常簡明的會聚式合成戰(zhàn)略，先分別得到含六元的 A環(huán)化合物和 c環(huán)化合物，然后通過反應將 A環(huán)與 C環(huán)連接起來并形成在其中間的含有 8元環(huán)的 B環(huán)，這樣就得到了含有 ABC環(huán)的化合物，最后完成 D環(huán)的構建并連接上側鏈。 首先應用縮合反應、 Diels— Alder等反應分別得到含 A環(huán)和 c環(huán)結構的化合物 13和 l6，然后通過Shairo coupling反應將 A環(huán)與 C環(huán)連接在一起構 建含 AC環(huán)結構的化合物 17，再將化合物 17的 c9 和 CIO位氧化成二醛 (化合物 18)， 18經(jīng)過 McMurry coupling反應得到了含 ABC環(huán)結構的化合物 19，然 后再通過若干反應完成 D環(huán)的構建得到化合 2O， 從而得到了 Baccatin III(2)，最后再與 lactam(3)反應連接上側鏈而得到最終產物紫杉醇 (1)。 縮合反應 Diels— Alder Shairo coupli
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1