【文章內(nèi)容簡介】 血透 /血濾組、腎移植急性排斥組、肝移植急性排斥組及腎移植延遲恢復(fù)組相比，均明顯處于較低水平 (P＜ )；規(guī)律血透 /血濾組 sCD305 表達(dá)與移植腎功能穩(wěn)定組、腎移植急性排斥組、肝移植急性排斥組及移植腎延遲恢復(fù)組相比均處于較高水平 (P＜ )； sCD305 在其他各組之間的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞ )，而各組的 CD306 表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞)。 3．巨細(xì)胞肺炎組與對照組相比， sCD305 的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異 (P=)，CD306 的表達(dá)明顯低于對照組 (P=)。 4．小鼠移植模型排斥組與對照組淋巴細(xì)胞表面 CD152 的表達(dá)陽性率無統(tǒng)計學(xué)差異 (P=)。而臨床移植腎功能穩(wěn)定組和移植腎急性排斥組 CD152 陽性率均低于移植腎延遲恢復(fù)組和正常對照組(P＜ )。 [結(jié)論 ]：含有 ITIM 的抑制性受體 CD15 CD27 CD27 CD30CD306 在移植免疫中都發(fā)揮著重要的作用。 CD15 CD27 CD272 在 T 細(xì)胞表面表達(dá)的時間不同， CD152 表達(dá)出現(xiàn)的時間較早， CD279 最晚。推測它們的表達(dá)在T細(xì)胞 活化后都有變化，且都遵循相似的規(guī)律：先升高，然后大量的分子與配體結(jié)合，發(fā)揮抑制性作用，使表達(dá)數(shù)量迅速下降，最后再逐步恢復(fù)到 T細(xì)胞活化前的水平。 CD305 和 CD306 這兩個分子中，真正發(fā)揮抑制性作用的是 CD305，對sCD305 進(jìn)行檢測，可以提示臨床移植受者是否正在遭遇不良事件，可以對移植物功能的恢復(fù)情況作出預(yù)判； CD306 的主要功能是通過競爭性結(jié)合它們的共同配體，使得 CD305 與配體結(jié)合數(shù)目減少，從而間接發(fā)揮調(diào)節(jié) CD305 抑制性功能的作用， CD306 的檢測可以彌補 CMV 抗原 PP65檢測診斷巨細(xì)胞肺炎的主觀 性過強的缺點，將大大增加臨床 CMV 肺炎早期診斷的準(zhǔn)確性。推測在機體需要提高免疫應(yīng)答強度時， CD306 通過表達(dá)數(shù)量的升高，來結(jié)合更多的配體，從而減少 CD305 與配體結(jié)合的數(shù)量，使 CD305 對 T 細(xì)胞的抑制作用減弱，提高免疫應(yīng)答的強度；需要降低免疫應(yīng)答強度時，會有更多的可溶性的 sCD305 形成，這些可溶性分子進(jìn)入循環(huán)中，更多地與配體結(jié)合，發(fā)揮下調(diào)免疫反應(yīng)的作用，而此時 CD306 則不發(fā)揮作用。 [目的 ]：探討含有免疫受體酪氨酸抑制基序 (immunoreceptortyrosinebased inhibition motif， ITIM)的抑制性受體：細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞抗原 4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen4， CTLA4， CD152)， B、 T淋巴細(xì)胞衰減因子(B and T lymphocyte attenuator， BTLA， CD272)，程序性死亡分子 1(programmed death1， PD1， CD279)，白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體 1(leukocyteassociated immunoglobulinlike receptor1， LAIR1， CD305)，白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體 2(leukocyteassociatedimmunoglobulinlike receptor2， LAIR2，CD306)在器官移植免疫調(diào)節(jié)中的作用。 [方法 ]： 1．建立小鼠頸部心臟異位移植模型 (C57/BL6 為受者， BalB/C 為供者 )，按照移植物是否發(fā)生排斥反應(yīng)分為排斥組和對照組，對其脾臟淋巴細(xì)胞表面的 CD27 CD279 進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測。2．對臨床上處于不同免疫狀態(tài)的移植受者 (腎移植急性排斥、腎移植功能延遲恢復(fù)、肝移植急性排斥、規(guī)律血透 /血濾、移植腎功能穩(wěn)定 )血清中的可溶性 sCD30CD306 進(jìn)行 ELISA檢測。 3．對腎移植后并發(fā)巨細(xì)胞病毒肺炎以及腎移植后恢復(fù)順利 (對照組 )的患者血清內(nèi) sCD30 CD306 進(jìn)行 ELISA 檢測。 4．對小鼠模型脾淋巴細(xì)胞 mCD152 進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測 (分組同 1)，同時對臨床上處于不同免疫狀態(tài)的器官移植受者 (分組同 2)以及正常人血清內(nèi) sCD152 進(jìn)行 ELISA 檢測。 5．將上述各組結(jié)果進(jìn)行轉(zhuǎn)換并驗證滿足正態(tài)分布后，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 [結(jié)果 ]：1．小鼠移植模型排斥組 CD272 陽性率 (177。 2)％， CD279 為(177。) ％；對照組 CD272 陽性率 (177。) ％， CD279 陽性率不符合正態(tài)分布，波動于 ()％。兩組 CD272 陽性表達(dá)率存在顯著性差異 (P=)，而 CD279 無明顯差異 (P=)。 2．規(guī)律血透 /血濾組 sCD305濃度 ()ng/ml， CD306 為 ()ng/ml；移植腎功能穩(wěn)定組sCD305 為 ()ng/ml， CD306 為 ()ng/ml；腎移植急性排斥組 sCD305 為 ()ng/ml， CD306 為 ()ng/ml；肝移植急性排斥組 sCD305 為 ()ng/ml， CD306 為 ()ng/ml；移植腎延遲恢復(fù)組 sCD305 為 ()ng/ml， CD306 為 ()ng/ml。移植腎功能穩(wěn)定組 sCD305 表達(dá)水平與規(guī)律血透 /血濾組、腎移植急性排斥組、肝移植急性排斥組及腎移植延遲恢復(fù)組相比，均明顯處于較低水平 (P＜ )；規(guī)律血透 /血濾組 sCD305 表達(dá)與移植腎功能穩(wěn)定組、腎移植急性排斥組、肝移植急性排斥組及移植腎延遲恢復(fù)組相比均處于較高水平 (P＜ )； sCD305 在其他各組之間的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞ )，而各組的 CD306 表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞)。 3．巨細(xì)胞肺炎組與對照組相比， sCD305 的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異 (P=)，CD306 的表達(dá)明顯低于對照組 (P=)。 4．小鼠移植模型排斥組與對照組淋巴細(xì)胞表面 CD152 的表達(dá)陽性率無統(tǒng)計學(xué)差異 (P=)。而臨床移植腎功能穩(wěn)定組 和移植腎急性排斥組 CD152 陽性率均低于移植腎延遲恢復(fù)組和正常對照組(P＜ )。 [結(jié)論 ]：含有 ITIM 的抑制性受體 CD15 CD27 CD27 CD30CD306 在移植免疫中都發(fā)揮著重要的作用。 CD15 CD27 CD272 在 T 細(xì)胞表面表達(dá)的時間不同， CD152 表達(dá)出現(xiàn)的時間較早， CD279 最晚。推測它們的表達(dá)在T細(xì)胞活化后都有變化，且都遵循相似的規(guī)律：先升高，然后大量的分子與配體結(jié)合，發(fā)揮抑制性作用，使表達(dá)數(shù)量迅速下降，最后再逐步恢復(fù)到 T細(xì)胞活化前的水平。 CD305 和 CD306 這 兩個分子中，真正發(fā)揮抑制性作用的是 CD305，對sCD305 進(jìn)行檢測，可以提示臨床移植受者是否正在遭遇不良事件，可以對移植物功能的恢復(fù)情況作出預(yù)判； CD306 的主要功能是通過競爭性結(jié)合它們的共同配體，使得 CD305 與配體結(jié)合數(shù)目減少，從而間接發(fā)揮調(diào)節(jié) CD305 抑制性功能的作用， CD306 的檢測可以彌補 CMV 抗原 PP65檢測診斷巨細(xì)胞肺炎的主觀性過強的缺點，將大大增加臨床 CMV 肺炎早期診斷的準(zhǔn)確性。推測在機體需要提高免疫應(yīng)答強度時， CD306 通過表達(dá)數(shù)量的升高，來結(jié)合更多的配體，從而減少 CD305 與配體結(jié)合 的數(shù)量，使 CD305 對 T 細(xì)胞的抑制作用減弱，提高免疫應(yīng)答的強度；需要降低免疫應(yīng)答強度時，會有更多的可溶性的 sCD305 形成，這些可溶性分子進(jìn)入循環(huán)中，更多地與配體結(jié)合，發(fā)揮下調(diào)免疫反應(yīng)的作用，而此時 CD306 則不發(fā)揮作用。 [目的 ]：探討含有免疫受體酪氨酸抑制基序 (immunoreceptortyrosinebased inhibition motif， ITIM)的抑制性受體：細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞抗原 4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen4， CTLA4， CD152)， B、 T淋巴細(xì)胞衰減因子(B and T lymphocyte attenuator， BTLA， CD272)，程序性死亡分子 1(programmed death1， PD1， CD279)，白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體 1(leukocyteassociated immunoglobulinlike receptor1， LAIR1， CD305)，白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體 2(leukocyteassociatedimmunoglobulinlike receptor2， LAIR2，CD306)在器官移植免疫調(diào)節(jié)中的作用。 [方法 ]： 1．建立小鼠頸部心臟異位移植模型 (C57/BL6 為受者， BalB/C 為供者 )，按照移植物是否發(fā)生排斥反應(yīng)分為排斥組和對照組，對其脾臟淋巴細(xì)胞表面的 CD27 CD279 進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測。2．對臨床上處于不同免疫狀態(tài)的移植受者 (腎移植急性排斥、腎移植功能延遲恢復(fù)、肝移植急性排斥、規(guī)律血透 /血濾、移植腎功能穩(wěn)定 )血清中的可溶性 sCD30CD306 進(jìn)行 ELISA檢測。 3．對腎移植后并發(fā)巨細(xì)胞病毒肺炎以及腎移植后恢復(fù)順利 (對照組 )的患者血清內(nèi) sCD30 CD306 進(jìn)行 ELISA 檢測。 4．對小鼠模型脾淋巴細(xì)胞 mCD152 進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測 (分組同 1)，同時對臨床上處于不同免疫狀態(tài)的器官移植受者 (分組同 2)以及正常人血清內(nèi) sCD152 進(jìn)行 ELISA 檢測。 5．將上述各組結(jié)果進(jìn)行轉(zhuǎn)換并驗證滿足正態(tài)分布后，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 [結(jié)果 ]：1．小鼠移植模型排斥組 CD272 陽性率 (177。) ％， CD279 為(177。) ％；對照組 CD272 陽性率 (177。) ％， CD279 陽性率不符合正態(tài)分布，波動于 ()％。兩組 CD272 陽性表達(dá)率存在顯著性差異 (P=)，而 CD279 無明顯差異 (P=)。 2．規(guī)律血透 /血濾組 sCD305濃度 ()ng/ml， CD306 為 ()ng/ml；移植腎功能穩(wěn)定組sCD305 為 ()ng/ml， CD306 為 ()ng/ml；腎移植急性排斥組 sCD305 為 ()ng/ml， CD306 為 ()ng/ml；肝移植急性排斥組 sCD305 為 ()ng/ml， CD306 為 ()ng/ml；移植腎延遲恢復(fù)組 sCD305 為 ()ng/ml， CD306 為 ()ng/ml。移植腎功能穩(wěn)定組 sCD305 表達(dá)水平與規(guī)律血透 /血濾組、腎移植急性排斥組、肝移植急性排斥組及腎移植延遲恢復(fù)組相比，均明顯處于較低水平 (P＜ )；規(guī)律血透 /血濾組 sCD305 表達(dá)與移植腎功能穩(wěn)定組、腎移植急性排斥組、肝移植急性排斥組及移植腎延遲恢復(fù)組相比均處于較高水平 (P＜ )； sCD305 在其他各 組之間的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞ )，而各組的 CD306 表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞)。 3．巨細(xì)胞肺炎組與對照組相比， sCD305 的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異 (P=)，CD306 的表達(dá)明顯低于對照組 (P=)。 4．小鼠移植模型排斥組與對照組淋巴細(xì)胞表面 CD152 的表達(dá)陽性率無統(tǒng)計學(xué)差異 (P=)。而臨床移植腎功能穩(wěn)定組和移植腎急性排斥組 CD152 陽性率均低于移植腎延遲恢復(fù)組和正常對照組(P＜ )。 [結(jié)論 ]：含有 ITIM 的抑制性受體 CD15 CD27 CD27 CD30CD306 在移植免疫中都發(fā)揮著重要的作用。 CD15 CD27 CD272 在 T 細(xì)胞表面表達(dá)的時間不同， CD152 表達(dá)出現(xiàn)的時間較早， CD279 最晚。推測它們的表達(dá)在T細(xì)胞活化后都有變化，且都遵循相似的規(guī)律：先升高，然后大量的分子與配體結(jié)合，發(fā)揮抑制性作用，使表達(dá)數(shù)量迅速下降，最后再逐步恢復(fù)到 T細(xì)胞活化前的水平。 CD305 和 CD306 這兩個分子中，真正發(fā)揮抑制性作用的是 CD305，對sCD305 進(jìn)行檢測，可以提示臨床移植受者是否正在遭遇不良事件，可以對移植物功能的恢復(fù)情況作出預(yù)判； CD306 的主要功