美國fda生產(chǎn)過程(工藝)驗證總則指南1160916081607年(編輯修改稿)
2025-12-08 22:24 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 準確地收集。文件應該指出生產(chǎn)過程有足 夠的重復次數(shù)以證明其重現(xiàn)性，而且在連續(xù)運行的次數(shù)中要規(guī)定準確測定變化的情況。驗證次數(shù)中的檢驗條件應包括生產(chǎn)過程的上限和下限以及環(huán)境條件，包括標準操作程序的限值范圍和環(huán)境條件。在這些上限和下限條件與理論條件相比，生產(chǎn)出故障或產(chǎn)品不合格的機會最大。這種條件就是大家已知道的“最差狀況”條件 (有時也 叫做 “最合適的挑戰(zhàn)條件” )。驗證文件應包括物料適用性，生產(chǎn)設備和系統(tǒng)的性能和可靠性的證據(jù)。 生產(chǎn)過程的主要變化參數(shù)應予監(jiān)測并記錄。對監(jiān)測中收集到的數(shù)據(jù)資料的分析可確定每一次生產(chǎn)過程中生產(chǎn)參數(shù)的變化情況，而且可確定生產(chǎn)設備 和生產(chǎn)過程的控制方法是否足一保證產(chǎn)品合格。 在生產(chǎn)過程驗證中，成品和生產(chǎn)中間過程的檢驗數(shù)據(jù)資料可能是有價值的，而質(zhì)量特性和差異情況能很快地測得時，就特別有價值。當成品 (或生產(chǎn)中間過程 )的檢驗不能充分地測得某些特性時，就主要應對生產(chǎn)中所有的每 — 系統(tǒng)鑒定并考慮各系統(tǒng)間相互作用的情況來得到生產(chǎn)過程驗證。 V．現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (CGMP)法規(guī) 現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (21CFR 210— 211)在綜合條款和具體條款上都要求有生產(chǎn)過程驗證、我們把這種規(guī)定要求的例子列述如下，作為情況介紹，但并 未把有關(guān)的 — 切條款都羅列在內(nèi)。 一般條款在 節(jié)提出了生產(chǎn)過程驗證的規(guī)定要求 書面規(guī)程，偏差所述內(nèi)容部分為： “應制定有生產(chǎn)過程管理的書面規(guī)程，以保證藥品具有或如表明所應具有的組分、含量、質(zhì)量和純度”。 現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范法規(guī)中有幾節(jié)以更具體的條款來說明驗證要求，摘錄如下。 ： (a)“?應制訂管理規(guī)程以監(jiān)控產(chǎn)量，并對能引起生產(chǎn)過程中間物料和藥品特性發(fā)生差異的生產(chǎn)過程性能予以驗證。” (強調(diào) 符號是添加的 ) ： (b)“應制訂并遵守書面規(guī)程以防止無菌藥品為微生物所污染，書面規(guī)程應包括每一滅菌過程的驗證?！?(強調(diào)符號是添加的 ) Ⅵ．醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范法規(guī) 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范法規(guī) (21CFR820)要求生產(chǎn)過程驗證。 ： “?編寫并實施質(zhì)量保證規(guī)劃。該規(guī)劃對所生產(chǎn)的具體醫(yī)療器械是合適的?”。 (n)對質(zhì)量保證的定義如下： “?所有必要做的事情要經(jīng)證實生產(chǎn)醫(yī)療器械成品的加工質(zhì)量是有把握的?！? 當生產(chǎn)過程驗證用于具體生產(chǎn)過程時，要對生產(chǎn)過程能始終如一地生產(chǎn)出達到設計質(zhì)量特性的產(chǎn)品確有把握，則生產(chǎn)過程驗證是 — 主要因素。 ： “應制訂、實施并管理生產(chǎn)標準和生產(chǎn)加工規(guī)程，以保證醫(yī)療器械符合原設計的或符合經(jīng)批準同意修改的設計。” 在制訂和實施加工規(guī)程以及需要確定何種生產(chǎn)過程控制以保證符合規(guī)格標準時，驗證是基本因素。 (a） (1)敘述如下： “?應制訂管理措施以保證醫(yī)療器械、組成部件和包裝的設計依據(jù)是正確地體現(xiàn)在批準的規(guī)格標準中?！? 驗證是一種基本的管理方法，用來保證醫(yī)療器械及其生產(chǎn)加工過程的標準足以生產(chǎn)出符合已批準的設計特性。 Ⅶ．驗證預備階段所需考慮的事情 生產(chǎn)廠商在制定并進行生產(chǎn)過程驗證時，應對所有會影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素加以評價。這些因素在不同產(chǎn)品和不同的制造技術(shù)中變化很大。這些因素可包括組成部件 (組分 )、規(guī)格標準、空氣和水處理系統(tǒng)、周圍環(huán)境的控制、設備性能以及生產(chǎn)加工的控制管理。對生產(chǎn)過程驗證來說，不存 在任何單一方法適合完成驗證工作，然而在大多數(shù)情況應進行下列質(zhì)量工作。 在研究和開發(fā)階段，就應對產(chǎn)品物理的、化學的、電的性能特征進行詳細的規(guī)定。重要的是要把產(chǎn)品的特性作為制訂規(guī)格標準的依據(jù)來說明產(chǎn)品的性狀和質(zhì)量控制。 在開發(fā)期間的文件改動要可追溯，這樣在將來出現(xiàn)問題時可準確地找出解決的方法。 在開發(fā)產(chǎn)品 (組成部件、組分 )的特性和制訂規(guī)格標準時，產(chǎn)品的最終用途是— 個決定性因素，對影響產(chǎn)品安全性和有效性的所有有
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