【文章內(nèi)容簡介】 ai University DNA 超 螺 旋 結(jié) 構(gòu) 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University H2A、 H2B、 H3和 H4各兩分子組成組蛋白八聚體，構(gòu)成核心組蛋白 平均每 200bp雙螺旋 DNA以左手超螺旋的方式繞核心組蛋白表面 ,構(gòu)成核心顆粒 核心顆粒和連接區(qū) DNA及附著在連接區(qū) DNA上的組蛋白 H1構(gòu)成 核小體 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University 二 RNA的種類和分子結(jié)構(gòu) 主要有三類： 1. 核糖體 RNA (ribosomal RNA,rRNA) 2. 信使 RNA (messenger RNA,mRNA) 3. 轉(zhuǎn)運 RNA (transfer RNA,tRNA) RNA的結(jié)構(gòu)基本單位 AMP GMP CMP UMP 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University （一）信使 RNA（ mRNA） 占細(xì)胞全部 RNA的 3～ 5%，是遺傳信息的攜帶者 ,在細(xì)胞核中轉(zhuǎn)錄了 DNA上的遺傳信息 ,再進(jìn)入細(xì)胞質(zhì) ,作為蛋白質(zhì)合成的模板 . mRNA分子量大小不一 ,數(shù)量多 真核細(xì)胞中一般為單順反子 ,一條 mRNA編碼一種蛋白 原核細(xì)胞中一般為多順反子 ,一條 mRNA編碼多種蛋白 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University 真核細(xì)胞 m RNA的結(jié)構(gòu)特點： ? 3′ 末端有一段約 200個 bp的 poly A尾巴 (1)免受核酸外切酶的作用 (2)與翻譯有關(guān) ,沒有 polyA翻譯活性降低 (3)與 mRNA從細(xì)胞核轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)有關(guān) ? 5′ 末端有 7甲基鳥嘌呤核苷三磷酸 ,稱為帽子結(jié)構(gòu) (m7GpppNm) (1)防止 mRNA被核酸酶降解 (2)為 mRNA翻譯活性所必需 (3)與蛋白質(zhì)合成的正確起始有關(guān) 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University （二）轉(zhuǎn)運 RNA(tRNA) 分子量最小一類 RNA,占細(xì)胞全部 RNA的 15%,在蛋 白質(zhì)的合成過程中作為各種氨基酸的載體并將其 轉(zhuǎn)呈給 mRNA. （ 1） tRNA由 70~90個核苷酸組成 ,末端為 CCAOH. 每種氨基酸都有相應(yīng)的 tRNA （ 2） tRNA二級結(jié)構(gòu)：呈 三葉草式 ,由氨基酸臂、 二氫尿咪啶環(huán)、反密碼環(huán)和額外環(huán)組成 （ 3） tRNA三級結(jié)構(gòu)：呈 倒寫 L形 結(jié)構(gòu) ,由氨基酸臂 和 Tψ C環(huán)組成 L的一橫 ,二氫尿咪啶環(huán)、反密 碼環(huán)和額外環(huán)組成 L的一豎 . 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University 特點： 3′ 端有 CCAOH的共有結(jié)構(gòu) （ D） mRNA相互作用 C環(huán)含有 T和 ψ (假尿嘧啶） tRNA的二級結(jié)構(gòu) 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University tRNA的三級結(jié)構(gòu) 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University （三）核糖體 RNA 占細(xì)胞 RNA總量的 80%,與蛋白質(zhì)共同組成核糖體， 核糖體是進(jìn)行 蛋白質(zhì)生物合成 的場所 . 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University 5S rRNA與 tRNA二級結(jié)構(gòu)相似呈三葉草結(jié)構(gòu) .其它 rRNA,尤其大的 rRNA分子 ,存在許多雙螺旋區(qū)和突環(huán)區(qū)組成的區(qū)域 . 16S rRNA 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University 90年代初 ,Rich Jensen設(shè)想 ,將更多的色素基因注入植物體 ,能使花朵的色彩更艷麗 ,而結(jié)果出其預(yù)料 ,轉(zhuǎn)基因的植株不僅沒有新基因表達(dá) ,反而使原有的色素基因也受到了抑制 ,當(dāng)時稱共抑制 (cosuppression). （四） RNAi 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University ? 1995年 ,Guo S和 kemphues等試圖阻斷秀麗新小桿線蟲 ()中的 par1基因的表達(dá) . ? 設(shè)計： 反義 RNA 特異性地阻斷 par1基因的表達(dá) 正義 RNA 以期觀察到基因表達(dá)的增強(qiáng) . ? 結(jié)果 : 二者都同樣切斷了 par1基因的表達(dá)途徑 .這與傳統(tǒng)上對反義 RNA技術(shù)的解釋不相符合 .該研究小組一直沒能給這個意外以合理解釋 . 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University RNAi的提出 ?1998年 2月 ,Fire A和 Mello C首次揭開這個懸疑 . ?單鏈 RNA注射線蟲時發(fā)現(xiàn) ,基因抑制效應(yīng)十分微弱 。而雙鏈 RNA卻能高效特異性阻斷相應(yīng)基因的表達(dá) . ?他們證實 ,Guo S遇到的正義 RNA抑制基因表達(dá)的現(xiàn)象 ,以及過去的反義 RNA技術(shù)對基因表達(dá)的阻斷 ,都是由于體外轉(zhuǎn)錄所得 RNA中 污染了微量雙鏈 RNA而引起 . ?該小組將這一現(xiàn)象稱為 RNA 干擾 (RNA interference, 簡稱 RNAi) 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University RNAi(RNA interference)是與靶基因序列同源的雙鏈 RNA(dsRNA)所誘導(dǎo)的一種特異性基因沉默現(xiàn)象 . 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University RNAi廣泛存在于自然界 ? 隨后 ,RNAi現(xiàn)象被廣泛地發(fā)現(xiàn)于真菌、擬南芥、水螅、渦蟲、錐蟲、斑馬魚等大多數(shù)真核生物中 . ? 隨著研究的不斷深入 ,RNAi的機(jī)制正在被逐步闡明 ,而同時作為功能基因組研究領(lǐng)域中的有力工具 ,RNAi也越來越為人們所重視 . 2022年 6月 2日 12時 30分 煙臺大學(xué)藥學(xué)院 School Pharmacy of Yantai University 第一步 (起始階段 )是較長 dsRNA在 ATP參與下被 RNaseⅢ 樣的特異核酸酶切割加工成21~2