【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 sulfate proteoglycans 硫酸軟骨素蛋白聚糖 脊髓損傷 (spinal injury)的 治療藥物 Nature 2022, 503, S10 Riluzole: 利魯唑，治療 ALS的藥物 Minocycline: 米諾環(huán)素，抗菌藥 SSRIs: 5羥色胺重?cái)z取抑制劑，抗抑郁藥 目前尚無(wú)非常有效的治療藥物！ 臨床 II期研發(fā)藥物 Cetherin(賽生靈 )與 神經(jīng)再生機(jī)制的復(fù)雜性 Rho被認(rèn)為是多種與神經(jīng)抑制有關(guān)受體的胞內(nèi)信號(hào)匯聚分子，可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制與死亡 Rho的拮抗劑 C3轉(zhuǎn)移酶 (Cetherin)對(duì)胸椎以下?lián)p傷療效欠佳 2/100 ! ? 還有其他靶點(diǎn)？ Rho LAR NgR PTP 生長(zhǎng)抑制，細(xì)胞死亡 ？ X ？ 細(xì)胞內(nèi) 細(xì)胞外 CSPG： 借助 CS分子探針的神經(jīng)抑制機(jī)制研究 基于 CS的光親和標(biāo)記分子探針 與蛋白受體結(jié)合 在特定波長(zhǎng)下與臨近蛋白共價(jià)偶聯(lián) 在混合物中被捕捉 J. Am. Chem. Soc. 2022, 134, 3001?3014 The systematization of serendipity. Historically, cardiovascular drugs have been discovered through the serendipitous confluence of small molecules, anisms, and astute observations, as occurred in the discovery of dicoumarol (A). Some modern drug discovery efforts are systematically bringing together the same elements in the form of smallmolecule libraries, screenable model anisms, and automated phenotyping systems in an effort to discover novel therapies for cardiovascular diseases (B). 藥物 (探針 )發(fā)現(xiàn)模式的改變 運(yùn)氣，偶然發(fā)現(xiàn) 系統(tǒng)性篩選 啟示和思考 ?多學(xué)科 (化學(xué)、生物學(xué)及藥學(xué) )的合作、長(zhǎng)時(shí)間的研究； ?小分子探針： 調(diào)控機(jī)制、了解生理過(guò)程及作用網(wǎng)絡(luò) —理解復(fù)雜的生命現(xiàn)象 新靶標(biāo)、新的作用機(jī)制 —藥物設(shè)計(jì)、臨床診斷、新療法 新藥及藥物新適應(yīng)癥 —?jiǎng)?chuàng)新藥物 ?化學(xué)手段在生物學(xué)中的拓展，多學(xué)科的技術(shù)的應(yīng)用； ?化學(xué)工作者主導(dǎo)，多學(xué)科知識(shí)的融合。 扎實(shí)的化學(xué)基礎(chǔ)，掌握現(xiàn)代合成、分離和分析技術(shù)及適當(dāng)?shù)? 生物學(xué)知識(shí)； 以化學(xué)知識(shí)為主、生物和藥學(xué)知識(shí)為輔，對(duì)合成、分離得到的 化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行多層次的活性評(píng)價(jià)以及生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等 方面的研究。協(xié)助開(kāi)展創(chuàng)新藥物及臨床應(yīng)用研究。 化學(xué)生物學(xué)文獻(xiàn) ?化學(xué)生物學(xué)涉及多學(xué)科內(nèi)容： 文獻(xiàn)內(nèi)容交叉、龐雜，檢索、閱讀難度大 化學(xué)：有機(jī)化學(xué)、無(wú)機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、高分子化學(xué)等 生物學(xué)：生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)等 藥學(xué)：藥物化學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥劑學(xué)等 ? 熟悉檢索工具、掌握熟練的檢索技能，是做好科研工作的前提 ? 掌握全面、熟悉重點(diǎn)、跟蹤進(jìn)展 ? 熟讀、精讀文獻(xiàn)： 掌握領(lǐng)域 /實(shí)驗(yàn)的難點(diǎn)，尋找創(chuàng)新點(diǎn)，評(píng)價(jià)科研成果的價(jià)值 提高專業(yè)外語(yǔ)的寫作能力 有利于科研思維、科研能力的養(yǎng)成，培養(yǎng)科研素養(yǎng)和邏輯性 ? 保持閱讀量： 碩士生 50篇，博士生 100150篇 ? 北京大學(xué)藥學(xué)院化學(xué)生物學(xué)系介紹 師 資 隊(duì) 伍 共 36人： 院 士 1人，教 授 10人，副教授 15人 院士、教授 副教授 王 夔，劉俊義，李潤(rùn)濤，李中軍， 曾慧慧 , 張?zhí)焖{(lán)，楊曉達(dá)，凌笑梅， 楊曉改 ,王 璇，余四旺 (博導(dǎo) 11人 ) 葛澤梅，李 慶，王 欣，孟祥豹， 韓南銀，余四旺，李樹(shù)春 , 王孝偉 , 黃健，孫 崎 , 黃河清， 富 戈， 張志麗 ，劉會(huì)雪，茍寶迪， 夏青 (碩導(dǎo) 12人 ) 化學(xué)生物學(xué)系基本概況 化學(xué)生物學(xué)系 （ 36人） 其中：院士 1人，教授 10人 (博導(dǎo) 11人 )、副教授 16人 (碩導(dǎo) 12人 ) 講師 10人 課題組或研究方向： 11個(gè) 藥學(xué)院最大的學(xué)系，占學(xué)院主系列編制的四分之一！ 無(wú)機(jī) ：王夔、張?zhí)焖{(lán)、曾慧慧、楊曉達(dá)、楊曉改、茍寶迪、 張悅、劉會(huì)雪、黃健、夏青、尹富玲、趙明、余 四旺 (13人 ) 課題組： 5（ 4）個(gè) 生物無(wú)機(jī)和無(wú)機(jī)藥物化學(xué)，生物礦化，預(yù)防藥學(xué)， 新型硒啉類藥物創(chuàng)制研究 生物無(wú)機(jī)教研室 有機(jī) ：劉俊義、李潤(rùn)濤、李中軍、葛澤梅、黃河清、 李慶、李樹(shù)春、王孝偉、王欣、孫崎、孟祥豹 、 張志麗、婁清華、田超 (14人 ) 課題組： 3個(gè) 生物有機(jī)及有機(jī)小分子生物學(xué)功能研究 雜環(huán)化合物的合成及生物學(xué)功能研究 糖化學(xué)與化學(xué)糖生物學(xué) 生物有機(jī)教研室 分析 ：凌笑梅、王璇、韓南銀、劉萍、何希輝、陳欣、 富戈、石玉杰、艾曉妮 (9人 ) 課題組： 3個(gè) 1 現(xiàn)代儀器分析新技術(shù)新方法研究及在藥物研究中的應(yīng)用 現(xiàn)代藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及評(píng)價(jià) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)及代謝組學(xué)研究 藥物分析教研室 張禮和 院士 葉新山 教授，博導(dǎo) 杜權(quán) 副研究員，博導(dǎo) 董 甦 偉 特聘研究員，博導(dǎo) 周德敏 教授， 博導(dǎo) 化學(xué)生物學(xué)專業(yè)下的其他課題組 簡(jiǎn)歷： 19851990年畢業(yè)于北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位； 1996年 7月獲北京醫(yī)科大學(xué) /日本筑波大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士學(xué)位； 1996年 8月任日本筑波大學(xué)應(yīng)用生物化學(xué)系準(zhǔn)研究員； 1999年 1月在美國(guó)加州大學(xué)伯克利分?；瘜W(xué)系 /Scripps研究所做博士后； 2022年 4月任美國(guó) Chugai制藥公司研究員； 2022年 5月任美國(guó) Immusol生物制藥公司 RNA干擾課題組、創(chuàng)新藥物研究組責(zé)任人； 2022年 9 月回國(guó)任北京大學(xué)藥學(xué)院教授； 2022年 12月任北京大學(xué)藥學(xué)院副院長(zhǎng)； 2022年 1月起聘為國(guó)家重大研究計(jì)劃（ 973）首席科學(xué)家 “基于基因密碼子擴(kuò)展的蛋白質(zhì)標(biāo)記新方法” 研究方向： 基于 RNA干擾的藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)及確證 以病毒進(jìn)入細(xì)胞為靶的新型抗病毒藥物研究 基因密碼子擴(kuò)展的蛋白質(zhì)標(biāo)記 主管工作： 科學(xué)研究、科技開(kāi)發(fā)、學(xué)科建設(shè)等工作。 周德敏課題組 教授，博導(dǎo)，藥學(xué)院副院長(zhǎng)，長(zhǎng)江學(xué)者， 973首席 天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 主任 Tel: 828055